阿立哌唑輔助奧氮平治療阿爾茨海默病伴精神障礙療效觀察

湯超華 徐國洪 黎潤儀 許錦冰

（廣東省佛山市第三人民醫院臨床心理科 佛山 528041）

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病，也被稱為老年癡呆癥，主要是因為患者的腦功能器官受到損壞，導致繼發性智力降低[1]。阿立哌唑與奧氮平對老年阿爾茨海默病伴精神障礙患者均有確切的臨床療效，且不良反應相對較少，可以顯著改善患者的精神狀況[2～3]。本研究主要探究阿立哌唑輔助奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年6月～2017年6月我院收治的老年阿爾茨海默病伴精神障礙患者76例，所有患者入院前均未使用過任何精神類藥物，排除嚴重身體或心理疾病的患者，按照入院先后順序單雙數分為對照組和實驗組，每組38例。實驗組男23例，女 15例；年齡 62～84歲，平均年齡（72.4±3.6）歲；病程1～9年，平均病程（5.4±2.1）年。對照組男22例，女 16例；年齡 64～87歲，平均年齡（71.9±5.2）歲；病程 1～11 年，平均病程（5.7±3.2）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料對比差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均給予奧氮平（國藥準字H20052688）口服，10 mg/d，每日1次，晚上服用。實驗組在此基礎上加服阿立哌唑口崩片（國藥準字H20060521）口服，10 mg/d，每日1次，晚上服用。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標 對比兩組患者治療有效率，治療前后簡易精神量表（MMSE），日常生活能力評估（ADL），行為和精神癥狀評分（BEHAVE-AD、NPI、CAMI）以及預后。

1.4 療效判定 每半個月測定 MMSE、ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分，2 個月共測量 4 次。分析ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI的 4 次評分以評價治療有效率，顯效：評分減少≥60%，有效：評分減少≥30%，無效：評分減少＜30%。治療總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件包進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 實驗組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE、ADL評分對比 兩組治療前MMSE、ADL評分差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組MMSE評分明顯高于對照組、ADL評分明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分對比（分，±s）

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分對比（分，±s）

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2.3 兩組治療前后 BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分對比 兩組治療前BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）；治療后實驗組 BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分對比（分，±s）

表3 兩組治療前后BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分對比（分，±s）

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2.4 兩組不良反應對比 實驗組出現失眠1例、嗜睡1例、口干1例，不良反應發生率為7.89%；對照組便秘1例、頭暈3例、體重增加1例、失眠2例、嗜睡3例、口干5例，不良反應發生率39.47%。實驗組不良反應發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

當今社會人口老齡化問題越來越嚴重，而阿爾茨海默病是老年人常見疾病，因此我國老年癡呆癥患者逐年增加，給社會及家庭帶來不小的負擔[4～5]。大多數癡呆患者均伴隨大腦功能退化，記憶及認知功能減退，導致異常精神行為的出現，比如：焦慮、偏執、脾氣暴躁、毀物傷人、幻覺、淡漠等，雖然此病病程長不能快速致命，但是其不可逆轉性導致此病的預后極差[6]。老年人年齡大、身體弱，對藥物的吸收及耐受差，因此如何使用藥物治療延緩此病的發展、提高患者的認知能力是現階段最主要的研究課題。

奧氮平是非典型抗精神病藥，是5-羥色胺及多巴胺受體拮抗劑，能夠明顯改善患者的精神分裂癥狀，安全性相對較好。但有研究表明單純用奧氮平治療老年阿爾茨海默病不僅預后差，療效也不是特別好。研究發現，抗精神病藥拮抗突觸后多巴胺D2受體對精神分裂癥陽性癥狀有效，但某些腦區多巴胺受體受阻也會產生錐體外系反應并致激素水平改變，即所謂的陰性癥狀。而阿立哌唑為喹啉類衍生物，是第三代抗精神病藥，藥物機制是刺激抑制神經傳遞的突觸前多巴胺受體，既減少多巴胺活動度又無錐體外系反應，具有較高的安全性、耐受性及依從性，此藥可拮抗DA活動，適用于各種類型精神癥狀，能夠有效治療陽性及陰性癥狀，對患者認知有較好的治療效果，適合輔助奧氮平來治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙。

本研究結果顯示，單純使用奧氮平的患者較聯合用藥的患者治療有效率低，說明阿立哌唑可減少多巴胺活動度，用以輔助治療效果良好。治療后實驗組MMSE評分明顯高于對照組，是由于阿立哌唑將興奮狀態較低的多巴胺神經元進行上調，既治療陰性癥狀又修復認知功能，同時保證了多巴胺正常的生理功能。原因還可能與其有較強的擬膽堿能作用有關，故患者認知能力得到了有效的改善。治療后實驗組 ADL、BEHAVE-AD、NPI、CAMI評分均明顯低于對照組，由于阿立哌唑根據體內神經遞質的多少來調節其對多巴胺神經元的激動和拮抗作用，以達到平衡狀態，ADL低說明實驗組患者的日常生活能力水平比對照組損害程度輕，而NPI、CAMI降低說明實驗組患者行為和精神癥狀較對照組輕，說明兩藥聯合使用給家庭及護理減輕負擔。聯合用藥不良反應發生率低于單獨用藥，說明阿立哌唑可刺激抑制神經傳遞的突觸前多巴胺受體，能減少錐體外系反應及激素水平的改變，患者對阿立哌唑的耐受性良好。綜上所述，阿立哌唑輔助奧氮平治療老年阿爾茨海默病伴精神障礙具有治療有效率高、不良反應發生率低、預后良好的特點，使患者的精神狀態改善，同時也利于患者神經功能恢復，值得臨床推廣使用。