中藥多糖抗四氯化碳誘導肝損傷的研究進展

王嵩雲 趙亞聰

肝臟是人體內重要的代謝器官，容易被外源物質如酒精和毒素等損傷。肝損傷是常見的肝臟類疾病，持續肝損傷常常會進一步演化為肝纖維化、肝硬化甚至肝細胞癌等從而威脅人的生命安全。持續的肝損傷目前篩選有效的保肝藥物最常用的手段是用四氯化碳（CCl4）誘導肝損傷。中藥在治療肝臟類疾病中已經有近千年的歷史，其含有多種活性成分且副作用小。研究發現，中藥多糖類提取物在四氯化碳肝損傷的治療中具有很好的療效。通過對近幾年中藥多糖在四氯化碳所致肝損傷作用進行總結，力求為有效篩選保肝藥物提供一定的理論基礎。

1 四氯化碳誘導的肝損傷的原理

研究表明CCl4活化肝臟微粒體細胞色素CytP450，產生三氯甲基自由基和過氧化三氯甲基等一系列活性物質，兩種自由基與肝細胞膜上的脂質發生過氧化連鎖反應，其產物丙二醛（MDA）會破壞細胞膜和線粒體質膜結構的完整性導致肝臟細胞的變性以及壞死，使肝細胞漿中天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）發生泄漏而被大量釋放進入血，使得血清中ALT和AST顯著升高。同時，脂質的過氧化損傷會使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性發生不同程度的降低。

2 中藥多糖在四氯化碳誘導的肝損傷中的作用

多糖是中藥中有效的化學成分之一，是由單糖分子通過糖苷鍵連接形成的高分子化合物，能夠顯著提高機體的免疫能力。滸苔多糖是從滸苔中提取得到的水溶性硫酸雜多糖，具有抗氧化、降低血糖以及提高機體免疫力等功效。通過構建四氯化碳肝損傷模型，發現滸苔多糖能降低血清ALT、AST酶活性，上調SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和增加GSH含量，提高自由基的清除作用和減少MDA的生成。北冬蟲夏草主要活性成分是多糖類，具有抗腫瘤、抗衰老以及抗氧化等多種功能。通過注射四氯化碳引起小鼠肝損傷，接著對實驗組小鼠灌服北冬蟲夏草多糖，發現實驗組小鼠的肝勻漿中SOD活性和GSH含量升高、MDA含量降低，血清中ALT、AST含量降低，從而表明北冬蟲夏草具有良好的保肝效果。巴參菜多糖具有保肝活性，能夠抑制機體內SOD、GSH等抗氧化酶活性的下降降低MDA生成，抑制脂質氧化途徑，從而對四氯化碳誘導的肝損傷起到保護作用。通過實驗證明了白芨多糖能夠提高GSH含量，減輕四氯化碳誘導的肝損傷作用。黃花倒水蓮又名黃花參，含有多糖、黃酮等多種活性物質。黃花倒水蓮具有調節免疫和抗氧化等多種功效，在肝損傷治療中發揮功效。人發現黃花倒水蓮多糖能有效的降低MDA含量，增強SOD和GSH-Px的活性，提高機體的抗氧化水平實現其保肝作用。昆侖雪菊多糖具有抗氧化以及提高機體免疫力等多種生物學功效。通過實驗提出昆侖雪菊多糖可能通過抗氧化作用實現對四氯化碳肝損傷的抑制。半枝蓮多糖、蒼術多糖、紅藍草、女貞子和天麻多糖，銀杏多糖，龍葵多糖和麥冬多糖、枸杞多糖、藥桑多糖、山丹黃參多糖等均可對四氯化碳誘導的肝損傷起到保護作用。

3 總結與展望

通過上述各種研究不難看出，中藥多糖對四氯化碳誘導的肝損傷作用機制主要是：減少自由基的含量、提高各種氧化酶活性、降低ALT和AST水平、提高機體的抗氧化作用、調節機體免疫能力，從而發揮保肝作用。中藥的價格低廉易于獲得，目前關于中藥活性多糖在抗四氯化碳誘導的肝損傷中的研究已經有很多，具有很好的應用前景。但是還有很多不足之處，由于多糖是大分子物質結構較為復雜，還不能夠被完全純化，其多糖提取物中可能含有對機體不利的成分。因此尋找更加徹底的純化技術對于中藥多糖的進一步研究至關重要。此外，目前對于中藥多糖抗肝損傷機制主要集中在抗氧化酶活性等方面，缺乏現代高效生物技術的深入。在接下來的研究中，應當參入更多的現代化技術，提高中藥多糖的廣泛運用，為保肝藥物的篩選提供更多的選擇。