奧沙利鉑聯合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結直腸癌治療中的副作用對比

李響 劉一丹 王若雨 趙彤 吳忠 劉瑩

近幾年, 隨著生活習慣和環境污染等原因影響, 直腸癌的發病率逐漸上升。直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤, 該病起病比較隱匿, 早期臨床癥狀不明顯, 一旦發現癌病已經進入中晚期。多數患者失去了手術治療的最佳時機, 嚴重影響患者的生活質量。目前, 對于直腸癌的治療主要以化療為主, 并且給藥方案尚無標準［1］。為了探討如何提高晚期胃癌患者的生活質量, 對奧沙利鉑聯合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結直腸癌治療中的副作用進行對比, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年1月在大連大學附屬中山醫院就診的80例晚期結腸癌患者, 所有患者均診斷明確為直腸癌晚期患者, 隨機分為試驗組和對照組, 每組40例。對照組中男23例, 女 17例；年齡45～65歲, 平均年齡(55.0±3.5)歲；基礎疾病：高血壓3例, 糖尿病1例, 冠心病1例。試驗組中男22例, 女18例；年齡44～66歲, 平均年齡(54.0±4.0)歲；其中高血壓2例, 糖尿病2例, 冠心病1例。兩組患者性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入標準 ①國際TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期的患者；②患者的預期生存期≥3個月；③患者化療前常規指標如：血常規、肝功能、腎功能、心功能無明顯異常；④患者自愿參加,簽署知情同意書。本試驗經本院倫理委員會批準, 可以試驗。

1.3 排除標準 ①有藥物過敏史；②有其他惡性腫瘤史、呼吸系統、泌尿系統疾病的患者；③不愿意參加的患者。

1.4 方法 對照組使用XELOX方案治療, 奧沙利鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司)靜脈滴注2 h, 130 mg/m2+250 ml葡萄糖注射液, 第 1天；卡培他濱(RocheLaboratories)口服,2次/d, 1000 mg/m2, 連用14 d。試驗組使用奧沙利鉑聯合替吉奧方案治療, 奧沙利鉑使用方法與對照組相同；替吉奧(福州海王福藥制藥有限公司)口服, 2次/d, 40 mg/m2, 連用14 d。3周為1個療程, 兩組患者在化療過程中均給予保肝、抑酸和止吐的不良反應處理。

1.5 觀察指標 比較兩組患者副作用發生情況, 包括骨髓抑制、胃腸道反應、口腔黏膜病變、手足綜合征和肝損傷。

1.6 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應、口腔黏膜病變發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；試驗組手足綜合征和肝損傷發生率分別為20.0%、15.0%, 均高于對照組的5.0%、2.5%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者副作用發生情況比較［n(%)］

3 討論

直腸癌是臨床上消化科的常見疾病, 其惡性程度較高,研究顯示該病的發生與遺傳、患者自身的生活習慣、環境等眾多因素有關［2,3］。近幾年由于生活節奏的加快, 壓力增大,該病的發病率上升明顯。直腸癌的患者其臨床癥狀往往伴有癌痛、消化道出血和梗阻等癥狀, 患者的生活質量和健康受到很大影響［4］。臨床上對于該病可以通過手術切除治療, 對病灶分級程度較低的直腸癌進行治療, 效果較好；但是中晚期直腸癌患者, 其病灶范圍較大, 侵襲周圍的組織較多, 病灶邊界不清晰, 嚴重者病變可以轉移到遠處, 手術治療的效果并不明顯。直腸癌患者早期癥狀并不明顯, 不容易被發現,病情嚴重被拖延, 多數患者失去了手術的最佳時機, 因此對于中晚期尤其是晚期結直腸癌化療是主要的治療方案。臨床上采用化療對晚期結腸癌患者的病灶進行控制, 化療不僅可以控制病情還可以作為期待療法, 使患者病灶縮小后再進行手術治療［5-7］。近幾年, 隨著醫療技術和新型化療藥物的不斷出現, 晚期直腸癌的治療方案有了新的進展, 尤其是化療方案的選擇上, 目前臨床上較為常見的化療方案為奧沙利鉑聯合替吉奧方案、XELOX方案以及西妥昔單抗聯合卡培他濱方案等。但是, 目前沒有較為明確的標準對方案療效和安全性進行評價。奧沙利鉑和替吉奧均為臨床常用的腫瘤化療藥物, 其在臨床上較為常用, 效果明顯［8］。奧沙利鉑水解后可以作用于DNA, 抑制腫瘤細胞DNA的合成, 并且具有細胞毒作用和抗癌活性, 但是其不良反應較大, 主要為胃腸道反應、血液及神經系統反應等。卡替吉奧是口服制劑, 為氟尿嘧啶衍生物, 生物利用率較高, 可以維持高濃度的血藥濃度,主要的不良反應為消化道反應及輕度的肝臟損害和骨髓抑制。卡培他濱是口服藥物, 其主要成分為氟尿嘧啶類, 是5-氟尿嘧啶的前體物質, 口服后經過小腸吸收, 在肝臟中與腫瘤細胞相互作用, 腫瘤內羧酸酯酶、胸腺嘧啶磷酸化酶等相關酶的作用下轉化為氟尿嘧啶, 誘導導致癌細胞死亡, 對人體正常的細胞作用較弱, 患者用后毒副作用較小。并且適用于中老年晚期的直腸癌患者, 具有良好的抗癌作用, 不良反應較低, 在臨床上有著重要的價值［9,10］。從本試驗可以看出,兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應、口腔黏膜病變發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；試驗組手足綜合征和肝損傷發生率分別為20.0%、15.0%, 均高于對照組的5.0%、2.5%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 奧沙利鉑聯合替吉奧方案與XELOX方案的不良反應相似, 但是, 奧沙利鉑聯合替吉奧方案化療后患者出現肝損傷和手足綜合征的情況較多, XELOX方案在這方面副作用較少, 患者化療后的生活治療更高, 因此XELOX方案的安全性更高, 值得在臨床推廣。