清熱祛濕健脾方聯合恩替卡韋分散片對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者免疫狀態的影響

魯艷平 胡敬寶 鄭娟麗 楊從意 陳慧基

乙型肝炎在我國病發率逐漸呈大幅上升趨勢, 主要因病毒肝炎群的雙螺旋環狀封閉DNA病毒引發的, 作為人們死亡最常見的一種原因, 該病以病程較長、治愈率低且易復發性為特征, 治療不當或不及時易致肝硬化, 病發人群較廣,對患者生活及身心健康造成較嚴重威脅。西醫學上乙型肝炎其發病機制主因乙型肝炎病毒在體內進行持續復制, 抗原不斷表達與釋放, 引發肝內炎癥因子頻繁活動。但存在藥用后并發癥及耐藥性缺陷, 限制其應用范圍［1,2］。尋找治療效果好、低不良作用的治療方法是關鍵。在傳統中醫中無乙型肝炎的相關記載, 經辨證歸屬“黃疸”、“脅痛”等范疇。乙型肝炎病基本病機初期聚結在經絡, 久病傷絡入血, 病邪滯留,氣血失調, 臟腑受損相互間產生影響。肝體失養, 失疏泄,肝氣瘀結, 脾失健運, 氣化乏源, 濕毒痰瘀阻, 則應以消腫散結、化瘀解毒、健脾理氣為治療基本原則［3］。中醫療法主以中醫基本理論為原則進行治療, 療效較為確切, 毒副作用較少。目前對乙型肝炎機制進行研究表明其發病可能與T 淋巴免疫性細胞具有相關性。因此, 相關研究者對此病進行深入研究［4］。本文清熱祛濕健脾方為中醫傳統經典方劑, 本文通過對患者治療后的對HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者免疫情況進行分析, 探究清熱祛濕健脾方聯合恩替卡韋分散片對患者肝功能、病毒復制及免疫性因子水平的變化進行測定。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月～2017年10月篩選出HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者90例, 經臨床診斷及病理顯示均符合相關診斷標準。隨機分為治療組和對照組, 各45例。治療組中男29例, 女16例；年齡25～59歲, 平均年齡(38.5±6.9) 歲；對照組中男26例, 女19例, 年齡23～56歲,平均年齡(36.1±7.0)歲。所有患者均符合該病診斷標準并經院倫理委員會審批通過。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 對照組患者采用西醫常規治療方法積極對癥治療, 采用口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業集團股份有限公司, 國藥準字 H20100019, 規格：0.5 mg)0.5 mg/d。治療組患者在對照組基礎上聯用中藥方劑清熱祛濕健脾方劑進行治療。方子組成包括：黨參、丹參各30 g, 黃芪、茵陳、板藍根各20 g, 茯苓、白術、連翹、白芍各15 g, 蒲公英12 g, 陳皮、紅花、甘草、赤芍各10 g, 蒼術8 g, 1劑/d, 進行水煎煮到180 ml并分早、晚2次服用。所有患者治療周期為24周。

在治療前后空腹抽取患者的外周靜脈血2 ml并立即加入肝素抗凝處理, 采用流式細胞儀對T 淋巴細胞亞群CD4+CD25+Treg表達頻率檢測。采用雙抗夾心ELISA法檢測其血清TGF-β、IL-10水平。測定免疫細胞水平觀察并比較其變化, 記錄其起效時間以及復發情況。采用Realtime PCR法檢測血清HBV-DNA, 使用Roche-Cobas Ampliprep48系統, 由上海羅氏診斷有限公司提供試劑。采用Olympus AU 2700自動生化分析儀檢測血清ALT、AST、γ-GT。篩選者在檢時需要清晨空腹抽取外周靜脈血進行檢測。

1.3 觀察指標 兩組患者均經檢測乙型肝炎標志物血清中IL-10、TGF-β、T細胞亞群相關指標水平及肝功指標血清ALT、AST、γ-GT相關指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后免疫細胞水平變化比較 兩組治療后免疫細胞CD4+CD25+T/CD4+T水平明顯低于治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療組患者治療后免疫細胞CD4+CD25+T/CD4+T水平低于對照組, 差異具有統計學意義(t=2.748, P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后TGF-β、IL-10水平比較 兩組治療后IL-10、TGF-β水平均低于治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后IL-10、TGF-β水平比較, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后肝功指標變化比較 治療前, 兩組患者ALT、AST、γ-GT比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者ALT、AST、γ-GT優于對照組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表 1 兩組患者治療前后免疫細胞水平變化比較( , %)

表 1 兩組患者治療前后免疫細胞水平變化比較( , %)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 治療前CD4+CD25+T/CD4+T 治療后CD4+CD25+T/CD4+T對照組 45 7.92±2.01 5.01±1.79治療組 45 7.95±2.13 4.04±1.55a

表2 兩組患者治療前后TGF-β、IL-10水平比較( , pg/ml)

表2 兩組患者治療前后TGF-β、IL-10水平比較( , pg/ml)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 IL-10 TGF-β治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 87.5±10.1 57.3±10.3 158.9±57.3 103.2±55.6治療組 45 86.5±9.7 78.2±12.1a 153.4±50.8 138.2±52.5a

表3 兩組患者治療前后肝功指標變化比較( , U/L)

表3 兩組患者治療前后肝功指標變化比較( , U/L)

注：與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 ALT AST γ-GT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 114.6±15.1 97.3±16.3 89.2±16.6 83.2±15.6 77.4±14.2 67.2±13.6治療組 45 113.2±13.5 51.2±14.1a 94.2±15.6 68.2±13.4a 78.0±10.0 38.2±10.4a

3 討論

有報道稱乙型肝炎病是一種細胞介導的免疫性?。?,6］。其病因主要為遺傳因素、免疫功能、炎癥感染、代謝紊亂及分泌障礙等, 其病因較復雜, 目前有關研究顯示其與發病及免疫功能異?？赡苡嘘P, 如T淋巴免疫性細胞因子及炎性遞質均與發病過程相關, 外周血 T 淋巴細胞中含CD4 +、CD25 +,隨乙型肝炎嚴重度差異, 細胞水平變化, 因此與 T 淋巴細胞作用部位作為研究的關鍵靶點部位為目前研究熱點［7-10］。恩替卡韋分散片適應證為本品適用于病毒復制活躍, 血清ALT持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療, 但存在一系列并發癥。根據中醫理論, 其中醫藥在其領域顯示出巨大的優勢。因此, 本文經清熱祛濕健脾方聯合恩替卡韋分散片應用治療, 對其效果進行研究。

本研究結果顯示, 中藥方劑在臨床治療乙型肝炎病血清細胞免疫水平升高, 對慢性乙型肝炎病毒患者血液中T細胞亞群血中的CD4+CD25+Treg/CD4+T細胞比例在乙型肝炎攜帶患者中大幅下降；經檢測細胞因子水平后與對照組相比,慢性乙型肝炎病毒患者IL-10水平降低, 進一步表明患者T細胞亞群、IL-10水平變化與乙型肝炎病存在聯系, 可減輕對身體的損害, 明顯改善患者主要臨床癥狀。治療后治療組肝功指標得到明顯改善, 對較對照組有效抑制病毒, 表明本中藥方清熱祛濕健脾方聯合恩替卡韋分散片調節患者的T淋巴細胞亞群的異常水平途徑提高機體免疫功能。在臨床上為制定評價效果指標提供一定實驗依據, 有效把握患者治療時機, 降低患者死亡率, 在臨床治療中具有一定臨床指導價值。

綜上所述, 清熱祛濕健脾方可明顯提高HBeAg陽性慢性乙型肝炎免疫能力, 有效改善免疫細胞水平, 改善肝功能、抑制病毒, 在臨床治療中可應用。