夏 凱，牛素玲，王 楠

骨折中下肢骨折的發生率較高，亦是常見骨折類型，改善骨代謝和患者的局部微循環是治療骨折、促進骨折愈合的基礎。骨折愈合過程是機體組織的自我修復過程，手術治療可固定骨折斷端并提供強有力的支撐以創造有利于骨折愈合的環境[1]。切開復位內固定手術是治療下肢骨折的有效方法，但部分患者治療后依然存在骨折愈合緩慢甚至不愈合的情況，降低患者的肢體功能恢復效果[2]。因此，在手術的基礎上通過藥物輔助治療改善肢體功能、加速骨折愈合已成為臨床研究的重點。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調節鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細胞增殖，增加骨鈣沉積，進而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮痛、防止骨質疏松，但關于下肢骨折的研究資料較少[3]。因此，本研究深入探討了下肢骨折患者使用骨肽注射液對骨折愈合效果的影響作用及其可能的作用機制。

臨床資料

1 一般資料

回顧性分析筆者醫院2015年1月—2016年6月采取切開復位內固定治療的120例脛骨骨折患者，其中60例術后采用常規治療措施(常規組)，60例術后加用骨肽注射液治療(治療組)。常規組男性40例，女性20例；年齡41～78歲，平均55.4歲；左側32例，右側28例；骨折后至手術時間(2.2±1.8)d。治療組男性37例，女性23例；年齡39～79歲，平均54.6歲；左側30例，右側30例；骨折手術時間(2.5±1.5)d。兩組患者的年齡、性別、患側分布、骨折至手術時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2 納入、排除標準[4]

納入標準：(1)患者均為下肢脛骨骨折；(2)患者年齡19～79歲；(3)具有明確的創傷史；(4)均為新鮮骨折；(5)在筆者醫院接受切開復位內固定治療；(6)均為閉合性骨折。排除標準：(1)病理性骨折；(2)重度骨質疏松；(3)陳舊性骨折；(4)開放性骨折；(5)伴有嚴重的組織缺損、骨缺損、神經及大血管損傷。

3 治療方法

常規組采用常規治療措施及微創內固定術：患者硬膜外麻醉后取仰臥位，患肢止血后骨折復位，清除植骨塊，牽引下復位置入9孔LISS-DF系統(Mathys公司生產)進行鎖釘固定。

治療組在常規組基礎上加用骨肽注射液治療，骨肽注射液(江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準字H22045839211)20mL+0.9%氯化鈉注射液靜滴，每天1次，持續治療2周[5]。

4 觀察指標及檢測方法

分別于術前、術后1、3、7、28d取患者靜脈血5mL，離心后取血清，瓊脂糖凝膠電泳檢測并比較兩組患者血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)水平；酶聯免疫吸附試驗檢測骨保護素(OPG)、Ⅰ型膠原羧基端肽(PICP)、白細胞介素-2(IL-2)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平；電化學發光法檢測Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。術后1d及28d比較血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異；術前、術后3、7d比較血清IL-2、IL-6、TNF-α差異。

對比兩組患者術后3、7、14d的疼痛程度[采用視覺模擬疼痛評分法(VAS)進行評價]、腫脹程度評分(1分，切口周圍輕微腫脹；2分，腫脹明顯且皮紋消失；3分，腫脹嚴重，患肢出現不適和張力性水皰)、骨折愈合時間[6]。

5 統計學分析

結 果

1 兩組患者骨折愈合時間、VAS評分、腫脹程度比較

治療組的平均骨折愈合時間(9.8±2.0)周顯著短于常規組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術后3、7、14d的VAS評分、腫脹程度評分均顯著低于常規組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者VAS評分、腫脹程度比較

與本組術后3d比較：*P<0.05；與常規組比較：#P<0.05

2 兩組患者血清骨代謝指標比較

術后1d，兩組患者的血清ALP、BGP、OPG、β-CTX、PICP差異無統計學意義(P>0.05)；術后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清骨代謝指標比較

3 兩組患者血清炎癥因子指標比較

術前，兩組患者血清IL-2、IL-6、TNF-α差異無統計學意義(P>0.05)；術后3、7d，治療組血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子指標比較

與本組術前比較：*P<0.05；與常規組比較：#P<0.05

討 論

下肢骨折較為常見，現階段臨床對下肢骨折的重視程度較高，關于骨折愈合的研究也較多。石膏固定和外展架具有較好的骨折愈合療效，但經非手術治療的患者骨折愈合期間生活質量較低，因而絕大數下肢骨折患者對手術治療較為青睞[7]。內固定術是常用手術方法，可顯著減少石膏佩戴等相關外固定器具的使用時間，進而避免關節僵硬、肌肉萎縮和骨廢用性骨質疏松的出現，提高患者的生活質量。但骨折的愈合過程是一種自體恢復的過程，其愈合效果受多種因素影響，骨細胞代謝情況和骨折部位的血供均是影響骨折愈合的重要因素[8]。目前，即使通過內固定術治療后還需要較長時間才可滿足愈合標準，進而正常行動，因此在骨折內固定術的基礎上輔以相關治療，促進骨折愈合，提高患者生活質量具有較高的必要性。

骨肽注射液因含有多種骨代謝活性肽，可調節鈣、磷代謝和骨代謝，刺激成骨細胞增殖，增加骨鈣沉積，進而加速新骨的形成，臨床上也用于抗感染、鎮痛、防止骨質疏松和骨折修復[9]。Clynes等[10]研究證實骨肽注射液具有促進骨折愈合、縮短愈合時間的效果。彭宗生等[11]研究還發現骨肽注射液中營養因子還可改善皺紋組織的血流供應，增加骨折周圍的營養進而發揮減輕腫脹和疼痛的功效。本研究結果顯示治療組的平均骨折愈合時間(9.8±2.0)周，顯著短于常規組的(10.7±2.2)周(P<0.05)；治療組在術后3、7、14d的VAS評分、腫脹程度評分均顯著低于常規組(P<0.05)。該結果與先前的研究結果一致，良好的骨折愈合情況有利于關節功能的恢復，重建患側肢體正常的活動功能是骨折治療的最終目標，骨肽注射液在消除患者肢體腫脹、減輕患肢疼痛的同時，不會增加切口引流量和局部出血量。

骨折愈合過程中，成骨細胞被大量激活，促進骨形成，骨代謝比正常生理條件下更為活躍，進而為骨折斷端的愈合創造有利條件[12]。在骨折愈合過程中多種成骨標志物和破骨標志物的含量出現改變，因而通過骨代謝標志分子含量的測定可有效反映骨折愈合過程中的骨代謝情況[13]。BGP是成骨細胞中特異性分泌合成的非膠原蛋白；PICP是骨組織中特異性表達的膠原成分，兩種蛋白含量可對成骨細胞的活性進行準確反映[14]。β-CTX是骨吸收的重要標志物，常被用來評價骨質疏松的嚴重程度，其水平的上升可說明骨吸收過程不斷增強，不利于骨折愈合及骨形成[15]。本研究結果顯示術后28d，治療組的血清ALP、BGP、OPG、PICP顯著高于常規組(P<0.05)，β-CTX顯著低于常規組(P<0.05)。使用骨肽注射液治療的下肢骨折患者骨代謝情況更佳，間接說明骨折愈合效果更好。

兩組患者的血清炎癥因子指標比較結果顯示術后3、7d，治療組的血清IL-2、IL-6、TNF-α低于常規組(P<0.05)。IL-2、IL-6、TNF-α均為研究較多的炎癥因子，3種因子在治療后水平下降也說明了下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術后炎癥反應，為骨折愈合提供一定的幫助。

綜上所述，下肢骨折患者使用骨肽注射液有利于減輕術后炎癥反應、腫痛程度，有利于促進骨折愈合。