青年與中老年乳腺癌患者臨床病理特征及免疫組化特點對比研究

姬榮偉，劉 芳，田亞寧，田劉曼，王志斌

1.西電集團醫院病理科(西安 710077)，2.陜西中醫藥大學第二附屬醫院病理科(咸陽712000)，3.西北婦女兒童醫院婦五科(西安710061)，4.陜西省核工業二一五醫院腫瘤科(咸陽712000)

主題詞 乳腺腫瘤 年齡 臨床病理特征 免疫組化

乳腺癌(Breast cancer)是女性發病率最高的三大惡性腫瘤之一，多發生于40～50歲之間[1]。近年來的臨床數據表明，乳腺癌呈年輕化的發展趨勢[2]，且年輕乳腺癌患者病情往往較重，腫瘤具有更強的生物侵襲行為，激素受體陽性率低，靶向藥物治療不敏感，預后較差[3-4]。2009年St Gallen國際共識把年齡≤35歲視為無淋巴結轉移乳腺癌復發的危險認識，認為其臨床診療有其特殊性[5]。國內外學者相關文獻研究很多，所得結論也不盡相同。本文采取回顧性研究的方法，分析青年與中老年乳腺癌患者臨床病理特征及免疫組化的差異，旨在為臨床診斷與治療提供參考。

對象與方法

1 研究對象 回顧性分析2011年4月至2016年4月期間診治的232例乳腺癌患者的臨床資料，根據年齡分為青年組56例(年齡≤35歲)和中老年組176例(年齡>35歲)。所有患者均為女性，首發癥狀為乳房腫塊者204例(87.93%)，乳頭血性溢液者9例(3.88%)，皮膚橘皮樣改變者19例(8.19%)。發現病情至就診時間間隔20 d至120個月，平均(11.36±1.32)個月。所有患者均經病理學檢查確診為乳腺癌，診斷標準參照《世界衛生組織腫瘤分冊·乳腺和女性生殖器官腫瘤的病理學和遺傳學分類》[6]。

2 研究方法 所有患者均行乳腺癌擴大根治術，術中進行冰凍切片病理學檢查，術后進行常規病理學檢查和免疫組化分析。術后根據臨床病理和免疫組化特征選擇合適的化療方案、內分泌治療靶向藥物，可局部皮膚狀況良好時可聯合使用放射治療。

3 觀察指標及判斷標準

3.1 臨床病理特征：根據美國腫瘤研究聯合委員會(AJCC)乳腺癌TNM分期標準(第7版，2010年)[7]進行臨床分期，測量術中肉眼可見的腫塊直徑。統計青年組和中老年組臨床分期、腫塊直徑和腫瘤發生部位的情況。

3.2 免疫組化特點：蘇木素-伊紅染色(HE)，顯微鏡下觀察組織學特征，進行組織學分類。采用免疫組織化學法進行免疫學分型。用石蠟包埋標本，切片、用二甲苯脫蠟，用不同濃度的乙醇梯度水化，用3%的過氧化氫溶液中和標本內的過氧化氫酶。將處理好的標本分為三部分，分別滴加即用型兔抗人雌激素受體(Estrogen receptor， ER)單克隆抗體、兔抗人孕激素受體(Pogesterone receptor， PR)單克隆抗體和鼠抗人癌蛋白C-erB-2(cancer Protein C-erb B-2， C-erbB-2)單克隆抗體，在4℃下過夜。次日，用磷酸鹽緩沖液(PBS)漂洗，分別滴加生物素標記的二抗，用二氨基聯苯胺(DAB)和蘇木素染色。

3.3 高倍顯微鏡下觀察，ER和PR蛋白表達≥1%時判定為陽性，<1%時判定為陰性[8]。而任何比例的C-erB-2蛋白微著色均判定為陽性。在觀察時，要保證具有良好的內外對比度。

4 統計學方法 采用 SPSS 21.0統計學軟件進行統計學分析，所有資料均用[n(%)]表示，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 臨床病理特征比較 見表1。青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21%)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.01)；兩組患者腫瘤直徑、發生部位比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 青年組與中老年組乳腺癌患者臨床病理特征比較[例(%)]

2 免疫組織化學特征比較 見表2。兩組患者乳腺癌組織學分類比較差異無統計學意義(P>0.05)；青年組乳腺癌患者ER、PR的陽性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽性率明顯高于中老年組(P<0.05)。

表2 青年組與中老年組乳腺癌患者免疫組織化學特征比較[例(%)]

討 論

我國乳腺癌的發病率逐年上升，并且有逐漸年輕化的趨勢[9]。有文獻報道，近年來我國青年乳腺癌的發病率達到全部乳腺癌的4.35%～11.26%[10-11]。乳腺癌的發病機制尚未完全清楚，其危險因素較多且難以控制，包括月經初潮早、絕經晚、初產年齡大、未哺乳等等[12]，臨床上缺乏乳腺癌的預防措施，早期準確的診斷就成為了改善乳腺癌預后的關鍵。

為了更好的探究青年乳腺癌的疾病特征，我們搜集了2011年4月至2015年4月期間治療的56例青年乳腺癌患者的資料，另取同時期的176例中老年乳腺癌患者作為對照。青年患者和中老年患者的首發癥狀、就診時間等基礎情況無顯著差異，但預后差異卻較大。術中所做的臨床病理診斷可知，青年組患者腫瘤分期集中在Ⅱ期(35.71%)和Ⅲ期(48.21)，中老年組患者腫瘤分期集中在Ⅰ期(38.07%)和Ⅱ期(35.80%)，與張煥等[13]的研究結論基本相似，很明顯，青年組患者腫瘤的分期晚于中老年組。說明在出現首發癥狀后，青年乳腺癌病情的進展速度快于中老年患者，腫瘤細胞的侵襲能力和侵襲程度高于中老年組。

乳腺癌為一種雌激素依賴型腫瘤，相關研究表明，腫瘤組織中ER、PR陽性表達與乳腺癌患者預后呈正相關性，C-erbB-2陽性表達與乳腺癌患者預后呈負相關性[14-15]。術后進行免疫組化檢查，兩組患者的組織學分型比較差異無統計學意義，但是青年組患者ER、PR的陽性率顯著低于中老年組， C-erbB-2的陽性率顯著高于中老年組，國內外學者也有類似的文獻報道[16-17]，一則說明青年乳腺癌預后較中老年人差，二則說明雌激素受體拮抗劑和孕激素受體拮抗劑在青年乳腺癌患者中的應用受到限制，治療手段出現短板。

本文研究結果表明，青年乳腺癌患者臨床分期晚于對照組，ER、PR的陽性率明顯低于中老年組， C-erbB-2的陽性率明顯高于中老年組，腫瘤侵襲性強，治療方式受限，預后較差。需要指出的是，本文研究的局限性在于樣本對象來源于同一家醫院，且樣本數量較少，觀察指標相對較為單一，進一步研究還可從病理分級、淋巴結轉移、免疫表型、基因突變等多方面進行，以深入探討青年乳腺癌的疾病行為特點。