西藥聯(lián)合云南紅藥膠囊治療藥物流產(chǎn)后陰道出血35例

鄭州市第六人民醫(yī)院婦產(chǎn)科二病區(qū)，河南 鄭州 450000

近些年，大部分避孕失敗者、早孕者通常選擇藥物流產(chǎn)，可以有效減輕患者心理負(fù)擔(dān)。目前，臨床常用藥物為米非司酮與米索前列醇，效果理想，但藥流后患者往往會(huì)出現(xiàn)陰道出血量多、出血時(shí)間延長(zhǎng)等不良情況，直接影響患者的正常生活與工作[1]。有研究指出，云南紅藥膠囊對(duì)藥流后陰道出血者的應(yīng)用效果顯著，可以有效減少出血量，提高生活質(zhì)量[2]。鑒于此，筆者對(duì)我院藥物流產(chǎn)后陰道出血患者應(yīng)用西藥聯(lián)合云南紅藥膠囊治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年2月至2016年2月期間主動(dòng)接受藥物流產(chǎn)的70例早孕婦，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組35例，年齡在19～34歲之間，平均年齡(26.5±2.5)歲，孕齡為34～48 d，平均為(41.0±2.3)d。觀察組35例，年齡在20～33歲之間，平均年齡(26.5±2.2)歲，孕齡為35～49 d，平均為(42.0±2.3)d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(草案)》、《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南(2014年版)》[3]。①入院后均接受常規(guī)婦科檢查、陰道超聲、血常規(guī)、尿常規(guī)、白帶常規(guī)等檢查，加以詢問患者既往病史、現(xiàn)病史，進(jìn)一步確診宮內(nèi)孕，徹底排除子宮瘢痕妊娠；②表達(dá)、理解、溝通等能力健全；③經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)；④無藥物流產(chǎn)禁忌癥，尊重患者的知情權(quán)，指導(dǎo)其簽署藥物流產(chǎn)知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①過敏體質(zhì)；②合并出血傾向、肝腎功能障礙、凝血功能障礙、瘢痕子宮等；③既往存在云南紅藥過敏史。

1.3 方法 對(duì)照組接受米非司酮片/米索前列醇片治療(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H1095003，25 mg/片)、(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668，0.2 mg/片)，患者在空腹?fàn)顟B(tài)或飯后2 h服用25～50 mg米非司酮片，2次/d，持續(xù)治療2～3 d，控制總劑量為150 mg，服藥后2 h不可進(jìn)食；第3 d或第4 d清晨單次空腹服用0.6 mg米索前列醇片，密切觀察6 h，觀察內(nèi)容為出血量、出血時(shí)間、有無妊娠產(chǎn)物排出、不良反應(yīng)等情況，然后提供B超檢查，待確定宮內(nèi)無孕囊，遵醫(yī)囑指導(dǎo)患者服用同種類、同劑量抗生素，頭孢妥侖匹酯片(日本明治制卡制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110581，100 mg/片)2次/d，100 mg/次；宮血寧(云南白藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020087，0.13 g/粒)，每次l～2粒，每日3次，血止停服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用云南紅藥膠囊(生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字Z53020129，規(guī)格：0.25 g/粒)，3粒/次，3次/d，持續(xù)服用10 d。囑咐兩組患者均在孕囊排出后的不同時(shí)間點(diǎn)(3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d)進(jìn)行隨訪，并在14 d做常規(guī)B超檢查。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組陰道出血量、陰道出血時(shí)間、治療效果。陰道出血量、陰道出血時(shí)間的判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：以產(chǎn)后出血指南(2016版)為依據(jù)，即陰道出血量，以自身平常月經(jīng)量作為參照，若等于或近似月經(jīng)量，視為中等陰道出血量；<平常月經(jīng)量，視為陰道出血量少；>平常月經(jīng)量，視為陰道出血量多；陰道出血時(shí)間：在孕囊排出當(dāng)天開始到陰道出血完全停止所持續(xù)的天數(shù)。臨床療效判定[5]：顯效為藥流后陰道出血時(shí)間不足7 d，實(shí)驗(yàn)室檢查可見尿HCG結(jié)果呈陰性，經(jīng)B超檢查，子宮恢復(fù)正常；有效為藥物流產(chǎn)后陰道出血量<平時(shí)月經(jīng)量，陰道出血時(shí)間在7 d及以上且在14 d及以下，實(shí)驗(yàn)室檢查可見尿HCG在14 d內(nèi)轉(zhuǎn)陰，經(jīng)B超檢查，可見子宮恢復(fù)正常；無效為陰道出血時(shí)間超過14 d，實(shí)驗(yàn)室檢查可見尿HCG陽性，且B超可見宮內(nèi)有妊娠殘留物。總有效率=(總例數(shù)-無效例數(shù))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰道出血量比較 觀察組出血量少的例數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組在出血量多于月經(jīng)量、出血量等于月經(jīng)量等方面的例數(shù)均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組陰道出血量比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組陰道出血時(shí)間比較 觀察組陰道出血時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)陰道出血時(shí)間對(duì)照組3514.35±6.45觀察組355.67±1.93*

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組總有效率比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，藥物流產(chǎn)的成功率高達(dá)93%，是當(dāng)前妊娠早期人工流產(chǎn)的首選方法[6]。但藥物流產(chǎn)后，多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間陰道出血，并且出血量較大，出現(xiàn)此種情況的原因是由于米索前列醇+米非司酮的應(yīng)用可以減低患者體內(nèi)絨毛膜促性腺激素(HCG)水平與雌激素上升速，同時(shí)也可以減緩子宮蛻膜絨毛膜的脫落速度，干擾子宮內(nèi)膜修復(fù)，從而造成陰道出血量增多、延長(zhǎng)出血時(shí)間等不良現(xiàn)象的發(fā)生，隨之并發(fā)多種并發(fā)癥，如輸卵管粘連、繼發(fā)感染、盆腔炎等，嚴(yán)重影響患者的身心健康、生活質(zhì)量[7]。

米非司酮片/米索前列醇片、宮血寧等西藥進(jìn)行單獨(dú)治療，雖有一定的效果，但患者預(yù)后較差。隨著大量臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)云南紅藥膠囊在多種疾病(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、功能性子宮出血、胃潰瘍出血等)治療方面具有明顯效果。其成分包括三七、玉葡萄根、制黃草烏、石菖蒲、大麻藥、金鐵鎖、滇重樓、紫金龍、滑葉跌打、西南黃芩，具有止血鎮(zhèn)痛、活血散瘀等作用，其中三七起到止血功效，并且該草藥還具有雙重作用于凝血系統(tǒng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等特點(diǎn)[8]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[9]指出，三七氨酸、三七總皂苷、生物堿均為三七的主要有效成分，三七氨酸經(jīng)過刺激局部收縮血管，可以促進(jìn)血小板數(shù)量的增多，達(dá)到充分止血的目的。此外，三七對(duì)子宮內(nèi)膜修復(fù)能力具有促進(jìn)作用，不僅可以保留子宮內(nèi)膜的完整性，還可以減少出血量，減短出血時(shí)間。相關(guān)研究[8]指出，云南紅藥膠囊的止血機(jī)制和促進(jìn)血栓素(TXA2)合成、抑制前列環(huán)素(PGI2)合成存在密切聯(lián)系。PGI2是由于PGH2經(jīng)前列環(huán)素合酶的作用下生成，主要來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，可以抑制血小板聚集與釋放以及舒張血管等作用,此外，PGI2對(duì)預(yù)防血小板在血管局部的聚集、血栓形成等方面具有重要的作用，一旦血小板活化且釋放TXA2，經(jīng)過有效刺激TXA2受體，便會(huì)增高胞內(nèi)Ca2+離子濃度，隨之產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng)[9]。TXA2是由前列環(huán)素H2(Prostaglandin H2，PGH2) 通過血栓素合成酶作用而生成，主要在血小板微粒體合成與釋放，因此，也有報(bào)道提出，TXA2的合成是由于血管內(nèi)皮細(xì)胞(Vascular Endothelial Cell，VEC) 釋放的花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)移至血小板微粒體內(nèi)合成TXA2再釋放出來，其是當(dāng)前所知道的體內(nèi)合成最強(qiáng)的一種縮血管物質(zhì)，并且對(duì)抑制血小板膜上的腺苷環(huán)化酶起到良好的抑制作用，從而減少cAMP生成，促使血小板活化、聚集、血栓形成等[10]。由此可知，TXA2、PGI2的平衡可以有效維持冠脈張力、血小板內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，控制正常的止血機(jī)制，預(yù)防血栓形成等，并且在TXA2生成增加，亦或PGI2生成減少，便會(huì)出現(xiàn)血小板活化現(xiàn)象，導(dǎo)致血栓形成而起到良好的止血作用[11]。

筆者在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上對(duì)藥流后陰道出血患者聯(lián)合使用云南紅藥膠囊，結(jié)果得出，觀察組總有效率、陰道出血量、出血時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，表明在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上加用云南紅藥膠囊可以進(jìn)一步改善子宮局部微環(huán)境、保護(hù)粘膜等，臨床應(yīng)用效果明顯。

綜上，西藥聯(lián)合云南紅藥膠囊治療藥物流產(chǎn)孕囊排出后陰道出血患者療效較好，可有效達(dá)到止血的目的，值得推廣。