添加益生菌的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)膿毒血癥休克患者血清炎癥因子的影響

陳侶林，李 卉，朱俊臣，蘭 英

(成都大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，成都 610000)

1 資料與方法

1.1一般資料 選取自2015年2月15日至2017年3月15日來(lái)本院接受治療的膿毒血癥休克患者60例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為A(早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng))、B(益生菌+早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng))兩組。A組30例，其中男19例，女11例，年齡32～77歲，平均(54.10±5.63)歲。B組30例，其中男19例，女11例；年齡35～72歲，平均(53.90±5.91)歲。所有患者均符合2012年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有免疫系統(tǒng)疾病者，全身炎性反應(yīng)的疾病者，內(nèi)科合并癥急性期者，血液系統(tǒng)疾病者及對(duì)治療所用藥物過(guò)敏者。所有患者或其家屬均簽署知情同意書，研究過(guò)程符合人體倫理學(xué)原則，并已通過(guò)本院倫理審查。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均根據(jù)2012年國(guó)際嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克診療指南，采用常規(guī)綜合療法進(jìn)行治療，包括營(yíng)養(yǎng)支持、積極抗感染、對(duì)癥治療原發(fā)病、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡、加用抗微生物制劑等，必要者給予機(jī)械通氣或者腎臟替代療法。A組患者采用早期腸道營(yíng)養(yǎng)，即采用鼻飼方式勻速泵入腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液[紐迪希亞制藥(無(wú)錫)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030011，規(guī)格500 mL·1.5 kcal-1·mL-1]，500 mL/d，逐漸加量至1 500 mL/d。B組患者在腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)混懸液中加入益生菌制劑[益生菌膠囊(法國(guó)拉曼公司，國(guó)食健字 G20090291，210 mg×24粒)]，3次/天，每次3粒。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后血清總蛋白(TP)、清蛋白(Alb)和血紅蛋白(Hb)水平以評(píng)估其營(yíng)養(yǎng)狀況。酶鏈免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組治療前后血清中白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的表達(dá)水平；檢測(cè)兩組患者中存活組和死亡組在入院時(shí)血清中IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的表達(dá)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后一般營(yíng)養(yǎng)狀況比較 兩組患者治療前TP、ALB和Hb水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者治療后各指標(biāo)均顯著降低，且A組顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者血清炎癥因子結(jié)果比較 兩組患者治療后IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α與治療前相比，均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。B組各項(xiàng)指標(biāo)顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3死亡亞組炎癥因子結(jié)果比較 隨訪3個(gè)月，A組患者死亡1例，B組患者死亡9例，病死率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.06，P<0.05)。將其分為存活組和死亡組，分析可知，死亡組入院時(shí)各項(xiàng)炎癥因子均顯著高于存活組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸分析可知，IL-1(OR=1.591，95%CI=1.005～1.863)、IL-6(OR=1.347，95%CI=1.121～1.684)、IL-8(OR=1.529，95%CI=1.225～1.645)、TNF-α(OR=2.545，95%CI=1.658～2.664)是膿毒血癥休克患者死亡的危險(xiǎn)因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3、4。

表1 兩組患者治療前后一般營(yíng)養(yǎng)狀況比較

表2 兩組患者血清炎癥因子結(jié)果比較

a：P<0.05，與治療前相比；b：P<0.05，與A組相比

表3 3個(gè)月存活組和死亡組患者入院時(shí)血清促炎因子水平

表4 死亡與血清炎癥因子表達(dá)Logsitic回歸分析

3 討 論

膿毒血癥是臨床上常見的危重癥疾病，是ICU死亡的主要原因[7]。有研究指出，膿毒癥患者多導(dǎo)致機(jī)體炎癥介質(zhì)迅速升高，炎癥因子、白三烯、組織胺等高表達(dá)入血，刺激血管壁細(xì)胞，使得動(dòng)脈和小動(dòng)脈擴(kuò)張，周圍阻力下降，心排出量增加[8-10]；但此時(shí)血液流入毛細(xì)血管進(jìn)行交換的功能障礙，氧氣供給、二氧化碳清除功能障礙，導(dǎo)致炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重，心排出量進(jìn)行性減少，而出現(xiàn)典型休克特征。早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)是治療危重癥患者的關(guān)鍵，尤其是膿毒血癥患者。有研究顯示，早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠改善膿毒血癥患者代謝功能障礙，同時(shí)能夠有效降低全身炎性反應(yīng)[11]。故本文旨在通過(guò)采用益生菌對(duì)膿毒血癥休克患者進(jìn)行腸道營(yíng)養(yǎng)配合臨床治療，以期發(fā)現(xiàn)其對(duì)膿毒血癥休克患者的血清炎癥因子和預(yù)后的影響。

本研究結(jié)果顯示，添加益生菌的膿毒血癥休克患者治療后營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)顯著優(yōu)于常規(guī)治療的患者，這說(shuō)明益生菌確實(shí)能夠改善膿毒血癥休克患者的營(yíng)養(yǎng)攝入，這可能是由于益生菌屬于活性生物，能夠在一定程度上對(duì)抗有害細(xì)菌，其所攜帶的半乳糖苷酶能夠提高腸道的消化吸收功能，且競(jìng)爭(zhēng)性的產(chǎn)生抑菌物質(zhì)以達(dá)到抗炎作用。PLAZA-DIAZ等[12]在研究中指出，益生菌在腸道內(nèi)能夠分泌細(xì)菌素，細(xì)菌素一方面具有定植作用，提高益生菌競(jìng)爭(zhēng)性，另一方面能夠直接殺滅病原菌。本研究顯示，添加了益生菌治療的B組的IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α均顯著低于A組，說(shuō)明益生菌能夠改善機(jī)體炎癥因子表達(dá)，這可能是由于益生菌能夠抑制核因子(NF)-κB激活。有研究顯示，益生菌能夠阻斷IκB活化從而防止p60/p105入核，從而NF-κB無(wú)法被激活并轉(zhuǎn)錄翻譯出相應(yīng)炎癥因子，如IL-1和TNF-α等[13]。同時(shí)，益生菌能夠促進(jìn)分泌型免疫球蛋白A(SIgA)的分泌，增加腸道免疫屏障，可以作用于NF-κB、MAPK、Akt/PI3K等多個(gè)信號(hào)通路以調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)的形成。SADEGHI等[14]在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)膿毒血癥休克患者采用益生菌進(jìn)行早期腸道內(nèi)營(yíng)養(yǎng)能夠顯著降低患者的IL-6和TNF-α的表達(dá)，同時(shí)降低病死率，與本研究結(jié)果相一致。本研究結(jié)果顯示，IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α是膿毒血癥休克患者死亡的危險(xiǎn)因素，要提高對(duì)血清炎癥因子的關(guān)注度，及時(shí)采取措施預(yù)防膿毒血癥休克患者病情加重。

綜上所述，添加益生菌的早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)膿毒血癥休克患者血部分清炎癥因子具有下調(diào)作用，抗炎作用明顯，減少患者病死率，值得推廣。