枸櫞酸咖啡因?qū)粑鼤和Ｔ绠a(chǎn)兒呼吸暫停頻率、拔管成功率及肺功能影響

李婷，向明麗

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450052）

呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見疾病之一，臨床表現(xiàn)為呼吸道氣流停止超過20 s或＜15 s伴有心率減緩、肌張力低下等癥狀[1]。早產(chǎn)兒胎齡越小，出生體質(zhì)量越低，呼吸暫停發(fā)生率越高[2]。臨床處理不當(dāng)，會(huì)引起早產(chǎn)兒大腦缺氧、聽覺中樞損傷。多次發(fā)作，可能會(huì)導(dǎo)致智力低下、高頻性耳聾及腦癱。甲基黃嘌呤類藥物是目前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的首選藥物，常用藥物包括氨茶堿、枸櫞酸咖啡因等，與氨茶堿相比，枸櫞酸咖啡因脂溶性較高，易透過血腦屏障，起效速度快，安全性高[3]。為進(jìn)一步證實(shí)枸櫞酸咖啡因?qū)粑鼤和Ｔ绠a(chǎn)兒的干預(yù)效果，對我院收治的120例呼吸暫停早產(chǎn)兒進(jìn)行對照研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年4月－2016年1月我院收治的120例呼吸暫停早產(chǎn)兒作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各60例。對照組男37例，女23例；胎齡30～33周，平均胎齡（31.4±1.0） 周；出生體質(zhì)量1 322～1 885 g，平均體質(zhì)量（1 608.9±240.1） g；日齡5～18 d，平均日齡（10.4±3.1） d；分娩方式：順產(chǎn)39例，剖宮產(chǎn)21例；新生兒Apgar評分平均（6.2±1.6） 分。觀察組男36例，女24例；胎齡29～32周，平均胎齡（31.2±1.1） 周；出生體質(zhì)量1 325～1 890 g，平均體質(zhì)量（1 610.5±240.6） g；日齡4～17 d，平均日齡（10.6±3.3） d；分娩方式：順產(chǎn)37例，剖宮產(chǎn)23例；新生兒Apgar評分（6.4±1.2） 分。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合早產(chǎn)兒呼吸暫停診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，呼吸停止超過20 s，心率低于100次/min，或伴血氧飽和度降低、皮膚青紫、肌張力低下；②胎齡＜34周；③患兒家屬均知情且自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重呼吸窘迫綜合征者；②合并全身感染性疾病者；③圍生期重度窒息或神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；④顱內(nèi)出血者；⑤合并消化系統(tǒng)疾病者；⑥伴電解質(zhì)紊亂者；⑦先天性心臟病者；⑧合并遺傳代謝性疾病者；⑨放棄治療者；⑩繼發(fā)性呼吸暫停者； ? 過敏體質(zhì)。

1.3 方法

兩組均在出現(xiàn)呼吸暫停時(shí)給予機(jī)械通氣治療，應(yīng)用經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣方式，設(shè)定呼氣末正壓（PEEP）為4～6 cmH2O，流量為4～6 L/min，并依據(jù)血氧飽和度的變化調(diào)節(jié)氧濃度（＜40%），維持血氧飽和度在90%～95%。呼吸暫停發(fā)生24 h后對照組采用氨茶堿（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字：H12020987）治療，首次負(fù)荷劑量為5.0 mg/kg，0.5 h靜脈滴注，12 h調(diào)節(jié)維持劑量為2.5 mg/kg，q12h，呼吸暫停消失1周后停藥。觀察組采用枸櫞酸咖啡因（Chiesi Farmaceutici SpA，國藥準(zhǔn)字：H20130109）治療，首次負(fù)荷劑量為20.0 mg/kg，0.5 h靜脈滴注，24 h調(diào)節(jié)維持劑量為5～10 mg/kg，q24h，呼吸暫停消失1周后停藥。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療情況觀察。記錄兩組機(jī)械通氣時(shí)間、住院期間持續(xù)用氧時(shí)間、拔管時(shí)間、出院時(shí)間。拔管指征[5]：患兒自主呼吸恢復(fù)，良好，PEEP≤4 cmH2O，呼吸機(jī)吸氣峰壓（PIP）≤15 cmH2O，吸氧體積分?jǐn)?shù)（FiO2）≤35%，拔管后患兒無呼吸困難表現(xiàn)。統(tǒng)計(jì)首次拔管成功率及停藥后再次輔助通氣率。②呼吸暫停情況觀察。統(tǒng)計(jì)治療前、用藥1周后呼吸暫停發(fā)生頻率。③肺功能指標(biāo)觀察。于停藥后作肺功能檢測，記錄每分肺通氣量、潮氣量、吸呼比、呼吸頻率、呼氣流量峰值（PEF）、達(dá)峰時(shí)間比等肺功能指標(biāo)。④安全性觀察。記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心動(dòng)過速、神經(jīng)興奮、喂養(yǎng)不耐受、低血鉀、體溫過高、多尿，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x ±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、拔管時(shí)間、住院時(shí)間比較

觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、拔管時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、拔管時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.2 兩組治療前后呼吸暫停發(fā)生頻率及拔管成功率、再次輔助通氣率比較

治療前，兩組呼吸暫停發(fā)生頻率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組呼吸暫停發(fā)生頻率、再次輔助通氣率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組首次拔管成功率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較

與對照組比較，觀察組每分鐘肺通氣量、潮氣量、吸呼比、PEF、達(dá)峰時(shí)間均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后呼吸暫停發(fā)生頻率及拔管成功率、再次輔助通氣率比較

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

與對照組比較，觀察組喂養(yǎng)不耐受、低血鉀、多尿發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

呼吸暫?？煞譃樵l(fā)性呼吸暫停和繼發(fā)性呼吸暫停，早產(chǎn)兒多發(fā)生原發(fā)性呼吸暫停，主要是呼吸中樞發(fā)育不成熟所致，無明顯的發(fā)病因素[6]。治療呼吸暫停多采用病因療法、一般治療、刺激呼吸、吸入二氧化碳、持續(xù)氣道正壓通氣及藥物治療等方式[7]。其中持續(xù)氣道正壓通氣為早產(chǎn)兒呼吸暫停治療安全有效的基礎(chǔ)方案，可增加功能殘氣量及肺容積，改善氧合狀態(tài)，避免肺泡及氣道塌陷，降低慢性肺疾病的發(fā)生率[8]。藥物治療則以甲基黃嘌呤類藥物為主[9]，其為非選擇性腺苷受體拮抗劑，可提高化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感度，提升每分鐘通氣量，改善呼吸肌收縮能力及氧合狀態(tài)。其藥物主要包括茶堿、氨茶堿及枸櫞酸咖啡因等，以氨茶堿、枸櫞酸咖啡因應(yīng)用居多[10]。氨茶堿為乙二胺與茶堿的復(fù)鹽，可松弛支氣管平滑肌，增強(qiáng)膈肌收縮能力，同時(shí)可緩解支氣管黏膜水腫及充血，有助于改善呼吸功能。林法濤等[11]發(fā)現(xiàn)，氨茶堿有輕微舒張冠脈及外周血管的作用，且早產(chǎn)兒使用劑量大，可能增加心率加速、心律失常發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。枸櫞酸咖啡因可實(shí)現(xiàn)單次給藥，藥物半衰期較長，中樞系統(tǒng)濃度高，起效速度快，生物利用度高，安全劑量范圍大[12]，其主要通過刺激呼吸中樞，強(qiáng)化人體化學(xué)感受器對二氧化碳的敏感度，提高呼吸肌張力，降低氣道阻力，改善肺通氣功能。但目前對常規(guī)機(jī)械通氣聯(lián)合藥物干預(yù)呼吸暫停早產(chǎn)兒的整體價(jià)值及其對患兒肺功能的改善作用報(bào)道較少，同時(shí)對氨茶堿與枸櫞酸咖啡因在早產(chǎn)兒呼吸暫停中的應(yīng)用價(jià)值尚存在一定的爭議[13]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組機(jī)械通氣時(shí)間、用氧時(shí)間、拔管時(shí)間、住院時(shí)間均短于對照組，觀察組呼吸暫停發(fā)生頻率、再次輔助通氣率均低于對照組，與陳英娟等[14]研究結(jié)論一致，表明采用枸櫞酸咖啡因可在短時(shí)間內(nèi)改善呼吸功能，縮短機(jī)械通氣時(shí)間及拔管時(shí)間，降低呼吸暫停發(fā)生頻率及再次輔助通氣率。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后每分鐘肺通氣量、潮氣量、吸呼比、PEF、達(dá)峰時(shí)間均高于對照組，提示觀察組通氣功能、肺泡彈性指標(biāo)及氣道阻塞情況改善幅度均優(yōu)于對照組，與既往研究[15]結(jié)果一致，表明枸櫞酸咖啡因可改善肺功能。觀察組喂養(yǎng)不耐受、低血鉀、多尿等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，證實(shí)枸櫞酸咖啡因有較高的安全性。本研究中兩組拔管成功率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與于梅等[16]研究結(jié)果有異，可能與本研究納入樣本數(shù)量有限有關(guān)，需進(jìn)一步擴(kuò)充樣本量進(jìn)行深入研究。

綜上所述，在呼吸暫停早產(chǎn)兒的臨床治療中，于常規(guī)機(jī)械通氣治療的基礎(chǔ)上加用枸櫞酸咖啡因，安全性高，可縮短拔管時(shí)間，降低呼吸暫停發(fā)生頻率，改善肺功能。