黑骨藤追風活絡膠囊聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床分析

古金華 吳婭琳 趙 平

（宜賓市第二人民醫院風濕免疫科，四川 宜賓 644000）

RA是以炎性滑膜炎及侵蝕性關節炎為特征的慢性系統性自身免疫性疾病，臨床表現為對稱性多關節紅腫疼痛及功能障礙、晨僵、體質量減輕、低熱、嚴重疲乏等癥狀。RA治療目標為控制疾病活動度及緩解病情，最終抑制骨侵蝕進展。黑骨藤追風活絡膠囊治療RA具有明確的理論基礎及臨床經驗，但缺乏客觀的實驗依據，本試驗采用黑骨藤追風活絡膠囊聯合甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）、洛索洛芬鈉治療RA，現把實驗結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：我院2016年9月至2017年1月初次治療的RA患者80例，隨機分為觀察組（n=40）和對照組（n=40）。觀察組男12例，女28例，平均年齡（39.3±2.2）歲，平均病程為（1.9±1.2）月；對照組男15例，女25例，平均年齡（37.5±3.3）歲，平均病程為（1.7±1.1）月，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 納入標準與排除標準：納入標準：①符合2010ACR/EULARRA分類標準；②年齡18至60歲；③未使用糖皮質激素或慢作用緩解病情抗風濕藥治療；④DAS28≥2.6。排除標準：①伴有其他免疫性疾病；②嚴重心肺功能異常或合并急慢性感染；③AST、ALT、Cr高于參考值上限；④白細胞低于參考值下限；⑤明顯消化道不適癥狀；⑥妊娠或準備妊娠或哺乳期。

1.3 方法：兩組均口服洛索洛芬鈉60 mg，每天3次，MTX劑量15 mg，每周1次，觀察組聯合黑骨藤追風活絡膠囊，每次0.9 g，每天3次，療程4個月。

1.4 觀察指標：每月隨訪1次，計算第4月DAS28好轉率（△DAS28=4月DAS28-1月DAS28，＞1.2、顯效，0.6＜～＜1.2、好轉，＜0.6、無效；有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%）；記錄第1個月、第4個月ACR20、ACR50達標例數，并計算達標率（達標例數/總例數×100%）；每月復查血常規、小便常規、肝腎功能、血糖、血脂、紅細胞沉降率，記錄其他不適臨床癥狀，如皮疹、頭昏、惡心嘔吐等。

1.5 統計學處理：采用SPSS16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計量資料用百分率表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 對照組惡心2例，食欲下降1例，1例因面部皮疹退出實驗，1例因自認為不適合服用黑骨藤追風活絡膠囊退出實驗；治療組惡心1例，消瘦1例，1例因轉氨酶升高退出實驗。

2.2 觀察組第1個月ACR20達標率、第4個月ACR50達標率及DAS28好轉率均優于對照組，P＜0.05，表1、2。黑骨藤追風活絡膠囊聯合MTX、洛索洛芬鈉治療RA，起效時間更早、更顯著緩解RA患者病情。

表1 兩組患者ACR達標率比較（例/率）

表1 兩組患者DAS28好轉率比較

2.3 兩組白細胞、小便常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂、膽固醇等指標在治療前后無統計學差異（P＞0.05），并發癥發生率比較無統計學差異（P＞0.05）。黑骨藤追風活絡膠囊聯合MTX、洛索洛芬鈉治療RA安全性好。

3 討 論

RA屬于中醫學“痹病”范疇，中醫學應用扶正祛邪治療RA[1]。現代醫學認為RA是以侵犯全身關節滑膜為主的慢性系統性自身免疫性疾病，B細胞產生自身抗體、介導抗原提呈、分泌炎性細胞因子、介導炎癥[2]，T細胞異常活化致Th1和Th2失調、炎性細胞浸潤與炎性介質釋放，T細胞、漿細胞以及巨噬細胞在關節滑膜浸潤[3]，致滑膜炎癥持續并增生，關節各結構破壞，最終關節畸形、功能喪失。

RA治療主要包括慢作用緩解病情抗風濕藥、生物制劑、植物藥等。RA治療指南對初發的低、中、甚至高疾病活動度的RA患者，仍推薦優先選擇MTX[4]，但其臨床有效率只能達到60%，并且30%～40%服用MTX的患者出現不良反應，臨床實踐證明，以MTX為基礎的其他聯合治療，比如MTX+來氟米特，無法同時較好的取得經濟和療效雙重滿意。

追風傘是長期用于治療痹證的有效經驗用藥，能有效減輕RA患者臨床癥狀，可降低MTX的不良反應[5]。黑骨藤有明顯的抗炎消腫、調節免疫與鎮痛作用，具有良好的抗RA作用[6-8]青藤堿可抑制前列腺素的合成或釋放、促進淋巴細胞凋亡、抑制Thl和Th2免疫應答，且有鎮靜作用[9-11,12-13]。每膠囊黑骨藤追風活絡300 mg含：533 mg青風藤、400 mg黑骨藤、340 mg追風傘提取物和66.7 mg青風藤原藥粉，是治療痹病的良藥[14]，可使TNF、IL-1及IL-6等細胞因子的控制有效率增加，降低或抑制免疫球蛋白[15]。本實驗嚴格入組，觀察組與對照組比較，第1個月ACR20達標率分別為55.3%、28.2%，P＜0.05，說明黑骨藤追風活絡膠囊聯合治療RA起效時間更早；第4個月ACR50達標率分別為63.2%、30.8%，DAS28好轉率分別為76.3%、51.3%，P值均＜0.05，黑骨藤追風活絡膠囊治療RA在療程夠時患者病情改善更顯著，聯合治療比單用MTX效果更好；組內分析，治療前后患者白細胞、小便常規、肝腎功能、血糖、血脂無顯著變化，P＞0.05；兩組患者胃腸道不適及皮疹等不良反應發生率低，P＞0.05；因此，黑骨藤追風活絡膠囊聯合MTX治療RA可顯著緩解病情，起效時間更早，并發癥發生率低，對肝腎功能及血糖血脂等無影響，安全性好。