節拍化療治療老年中晚期腫瘤的臨床研究

梁 平，胡 健

惡性腫瘤已成為老年人最常見的疾病之一。老年腫瘤患者缺乏規范治療方案，大多數腫瘤藥物臨床試驗都不納入70歲以上的老年人，老年腫瘤患者通常不能耐受常規化療的毒副反應[1]。節拍式化療（metronomic chemotherapy，MC）是通過減少每次給藥劑量、延長給藥時間的方式的化療策略，它不僅具有常規化療的療效，更重要的是可以大大降低化療的毒副反應[2-3]。老年中晚期腫瘤采用節拍化療的研究較少，本研究觀察了節拍化療治療老年中晚期非小細胞肺癌和胃腺癌的療效、不良反應及患者生存質量，為老年腫瘤患者治療方案的制定提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以醫院干部病房2012年1月～2015年6月收治的31例老年腫瘤患者為研究對象，納入標準：經病理學檢查確診為Ⅱ～Ⅳ期非小細胞肺癌或胃腺癌，預計生存期＞3個月；既往未接受過放化療，經KPS評分不能接受常規的全身放化療治療；治療前檢查血常規、肝腎功、血糖及糖化血紅蛋白，進行CT或超聲檢查，WBC＞4.0×109/L，血小板＞80×109/L，肝、腎功能正常；患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方案 非小細胞肺癌：給予多西紫杉醇25 mg/m2，第 1、8、15 d 靜滴。 28 d 為 1 個周期，2 個周期后復查并評價療效，總療程≤6個周期。

胃腺癌：給予替吉奧膠囊（商品名：愛斯萬，日本大鵬藥品工業株式會社），按患者體表面積40～60 mg/m2計算給藥劑量：體表面積＜1.25 m2，40 mg/d；1.25 m2≤體表面積＜1.5 m2，50 mg/d； 體表面積≥1.5 m2，60 mg/d。 服藥 7 d 后休息 7 d，28 d 為 1 個周期，2個周期后復查并評價療效，總療程≤6個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 按照NCI實體瘤RECIST標準[4]評估臨床療效，分為完全緩解 （CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），有效=CR+PR，疾病控制=CR+PR+SD；主要終點指標為疾病進展時間（TTP）。

1.3.2 生存質量 （1）采用腫瘤患者常用的卡氏（KPS）評分標準，評估患者的健康狀況，KPS共12個條目，總分100分，得分越低，健康狀況越差。（2）采用生活質量評分（QOL）標準[5]，評估患者的生活質量，QOL共12個條目，每個條目分5個等級，滿分為 60 分，51～60 分為良，41～50 分為較好，31～40 分為一般，21～30 分為差，＜20 分為極差。（3）采用日常生活能力（ADL）量表[6]，評估患者的日常生活能力，ADL共10個條目，滿分100分，0～20分為極嚴重依賴，25～45 分為嚴重依賴，50～70 分為中度依賴，75～95分為輕度依賴，100分為ADL自理。（4）采用IADL量表[7]，評估患者的使用工具能力，共8個條目：使用電話、購物、食物烹調、維持家務、洗衣物、使用交通工具、藥物服用和家庭財務處理；按照國際評分標準，男性0～5分，男性5分表明工具性日常活動能力完全獨立，否則為不同程度受損。

1.3.3 不良反應 觀察治療期間患者的藥物毒性反應，按WHO抗癌藥物毒副反應評價標準進行客觀評價，分為 0～4級。

1.4 統計學方法 應用SPSS 16.0統計軟件分析數據，定性變量采用頻數和百分率，定量變量以均數±標準差，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況 共納入符合入選標準患者31例，均為男性，年齡＜75歲 3例，75～84歲 17例，＞85歲11例；非小細胞肺癌16例（51.6%），胃腺癌15例（48.4%）；TNM 分期：Ⅱ期 6 例（19.4%），Ⅲ期22例（71.0%），Ⅳ期例 3（9.6%）；KPS評分 60～70分10 例（32.2%），50～59 分 6 例（19.4%），40～49 分 15例（48.4%）。

2.2 治療結果 節拍化療后，CR 3例，PR 5例，SD 18例，PD 5例，有效 8例（25.8%），疾病控制 26例（83.9%），TTP 為（7.3±5.1）個月。 節拍化療后，患者KPS評分、QOL評分、ADL評分均較治療前提高，而IADL評分無變化，其中KPS評分和QOL評分提高顯著（P＜ 0.05，表 1）。

表1治療前后生存質量比較（n=31）

2.3 不良反應 最常見的Ⅰ～Ⅱ度不良反應為胃腸道反應，其次為肝功能損傷、骨髓抑制；Ⅲ度不良反應為肝功能損傷、腎功能損傷，無Ⅳ度不良反應。見表2。

表2不良反應分布［n（%）］

3 討論

老年腫瘤患者與年輕腫瘤患者有著不同的特點：起病隱匿，潛伏期長，合并的老年疾病多，容易忽視。同時老年腫瘤轉移動力小，發展相對緩慢[8]。老年腫瘤患者是否接受細胞毒性化療及如何制定化療方案，一直是困擾臨床醫師及患者的重要問題。由于大多數新藥臨床試驗的項目入組標準中都排除了老年患者，特別是合并癥較多的中晚期患者，因此，老年患者腫瘤的藥物治療缺乏規范方案。

節拍化療的作用靶點主要是腫瘤新生血管內皮細胞，又稱抗血管化療，優點是毒副反應小，連續抑制腫瘤組織血管新生，甚至比常規化療更能延長患者的生存時間[9]。Yao等[10]研究顯示，35例晚期非小細胞肺癌患者經長春瑞濱節拍化療后，9例部分緩解，總緩解率為26.0%，1年生存率為34.0%，2年生存率為8%。生存分析顯示，中位無進展生存期為4個月，因此，認為長春瑞濱節拍化療方案適用于不宜進行鉑類化療或靜脈單藥化療的不良體力狀況的老年患者。Zhang等[11]研究認為，節拍化療可通過抗血管生成活性間接靶向腫瘤細胞，恢復抗癌免疫反應或誘導腫瘤休眠。因此，筆者認為節拍化療策略值得在老年患者腫瘤使用。

本研究發現，經節拍化療后，治療有效率為25.8%，疾病控制率83.9%，至疾病進展時間是（7.3±5.1）個月，說明老年腫瘤患者接受節拍化療療效確切。

在生存質量評估項目中，通常采用腫瘤患者卡氏評分（KPS）和生活質量評分（QOL），但這兩種評分略顯簡單，不能細致的區分老年人生理功能差異，因此，我們引入了老年日常生活能力（ADL）量表和使用工具能力（IADL）量表，以更加全面的評價老年腫瘤患者的生活質量[12]。結果研究表明，經節拍化療后，患者KPS評分和QOL評分顯著高于治療前水平（P＜0.05），雖然ADL評分總體比較差異不明顯（P＞0.05），但其中有子項目，如活動、上下樓梯、藥物服用，治療后比治療前有顯著提高，說明患者的生活能力得到顯著改善，對化療耐受性和應激性增強。

盡管本研究入選的患者一般情況較差，存在食欲降低、營養不良和體重減輕等癥狀，但治療期間的Ⅲ度不良反應發生率仍然較低，并且無Ⅳ度不良反應，說明節拍化療方案安全性好，無明顯毒副作用。

綜上所述，節拍化療用于治療老年中晚期惡性腫瘤療效可靠，安全性好。目前醫院干部病房住院患者中，惡性腫瘤患者的比例達到10.0%～20.0%，大都因為年齡大、合并癥多而失去手術治療機會。而應用低劑量節拍化療治療，可顯著改善患者的預后和生存質量。for metastatic prostate cancer:a ‘young’ concept for old patients[J]?Drugs Aging,2010,27(9):689-696.