藥物劑型和藥物傳輸系統的發展探討

陳萍萍 劉昌發 李健

摘 要：隨著近年來藥劑學的蓬勃發展，諸多劑型的藥物和傳輸系統得到了廣泛的發展，而這些新的劑型和給藥系統也為制藥企業新技術的研發和產業化發展提出了更高的要求。文章將對我國現代化藥物劑型和藥物傳輸系統的發展情況進行綜述。

關鍵詞：藥物劑型;藥物傳輸系統;發展

中圖分類號：R452? ??文獻標識碼：A

一、藥物劑型

1.“普通”劑型和制劑

近年來，人們習慣性地將各類速效、短效藥物稱為“普通”制劑，用于區別其他藥物傳輸系統。在我國臨床中，藥物劑型主要以片劑、膠囊劑、軟膏劑、注射劑、丸劑等為主，這些劑型都是跨學科、跨領域思想與技術相結合的成果，同時伴隨著諸多新型技術和設備的應用。現如今，這些臨床常規劑型和制劑的外觀更加便于給藥，質量也達到了更高的水平。

2.新劑型的研發

新劑型的研發主要是基于目前多種劑型、多種給藥模式的新途徑和新方法，提高藥物治療效果，減輕毒副作用，改善患者用藥的順應性的研究。研發診斷患者的生理特征和疾病類型、發病部位等特點，開發出能夠滿足速溶、速效等要求的藥物制劑（如軟膠囊、滴劑、分散片、速溶片等）或者具有協同作用的復方制劑，用于減少臨床給藥副作用，這也是目前國內外相關制藥企業研究的重點方向之一。

3.我國劑型和制劑創新現狀

現階段，醫藥中間體、原料藥以及制劑成為我國醫藥工業的三大支柱，其稅前利潤分別為5%、10%、80%，故而諸多大型跨國制藥企業均投入巨資進行新化合物結構藥的研發工作，并將醫藥中間體和原料藥進行外包定制生產，重點對高性價比藥物進行創新和研發，導致跨國制藥企業在我國產品份額雖然只占到25%，但是盈利卻達到75%以上。而我國雖然在近年來加大了研究力度的投入，但是仍處于弱勢地位。我國目前上市藥物中，超9成以上為仿制藥，忽略對新劑型、新工藝、新敷料、新設備以及自主知識產權等方面的研發。隨著我國新藥研發進入新時代，大量國內制藥企業也將發展方向由傳統原料藥生產向制劑轉型，加大了對藥物的創新、工藝改進以及提升質量的投入。

二、藥物傳輸系統

1.藥物傳輸系統研究現狀

藥物傳輸系統（Drug Delivery Systems，DDS）即人們在預防和治療疾病過程中應用各類治療藥物時的不同給藥形式。全球藥物研發呈現新化合物實體和藥物遞送系統齊頭并進的事態，故而藥物傳輸系統的研發工作也成為制藥行業前沿、先進和發展最快的領域之一。近年來，新型科學技術的發展也為藥物傳輸系統的發展奠定了堅實的基礎。新的藥物傳輸技術相對于傳統給藥模式而言，具有安全性高、功效強、便捷、可控、延長藥品生命周期等優勢，也使其成為大型跨國制藥企業提高研發能力和市場競爭力的重要手段。

2.控緩釋制劑技術

控緩釋制劑在20世紀70年代被逐漸認可，并在隨后的數十年間取得了巨大的技術性突破，目前國外對此類制劑提出以提高患者在疾病狀態下的藥效為目標的要求。一般臨床中主要采用片劑或者膠囊劑口服給藥，根據釋藥原理，可將其分為親水凝膠骨架片、非親水凝膠骨架片、膜控性多顆粒口服緩釋制劑以及滲透泵型控釋制劑和胃內滯留給藥系統、脈沖釋藥系統、腸道定位延長釋放制劑等多種類型。其中以多單元給藥系統的應用前景最為廣泛，其具有釋藥效果穩定、流動性好、生物利用率高等特點。另外一些非口服制劑目前也深受臨床歡迎，如注射劑、皮下植入劑等。隨著近年來納米技術和高分子材料的快速發展，一些新型材料及技術被用于控釋技術中，如脂質體納米混懸液、固體自微乳膠囊等相繼被開發和應用。

3.靶向給藥系統

靶向給藥系統是指靶制劑選擇性地與細胞相結合產生藥理效應的過程，其目前已成為各類特異性藥物主要給藥途徑和方法。而納米藥物制劑的出現，也為人們開拓了新的視野，并逐漸發展和完善成為靶向給藥系統。尤其是在腫瘤的治療過程中，靶向給藥系統已經成為其重要的治療手段，用以降低化療藥物的毒副作用。目前常用的靶向制劑類型主要分為以下幾類：①載體的形態和類型，其可分為微球劑、毫微球劑以及脂質體、包合物和單克隆抗體偶聯物等;②靶向源動力類型：其可分為被動靶向制劑和主動靶向制劑以及物理化學靶向制劑三類。被動靶向制劑主要是指載藥微粒，其能夠被單核—巨噬系統的巨噬細胞所攝取，從而選擇性地聚集在體內網狀內皮系統中豐富的組織和器官的過程。被動靶向給藥制劑能夠通過增強滲透性以及滯留效應滲出等形式，定位在組織間隙內。而主動靶向制劑則更為高級，其能夠到達常規游離藥物無法達到的部位。利用嵌合邰技術制備新型介導型載體藥物傳輸系統，具有較高的血腦屏障通過率，從而提高給藥治療效果。物理化學靶向制劑應用化學以及物理方法，在特定的部位給藥，使靶向制劑發揮出作用。雖然目前靶向給藥的作用較為顯著，但是其在應用過程中仍有一定的缺陷，即相關研究成果難以與制藥工業相接軌，限制了納米藥物上市的步伐。另外，目前對納米結構和性質的研究尚不夠透徹，限制了其應用。

4.脈沖式給藥系統

脈沖式給藥系統是根據定時控制崩解機制所設計完成的，其能夠在不同時段發揮療效，從而提高治療效果，且耐受能夠較好。脈沖式給藥系統能夠在預設的時間內單次或者多次地釋放藥物，通過迅速地停止釋放藥物，從而確保能夠在疾病發展的特定時間或者特定部位即刻釋放藥物，從而達到機體所需的血藥濃度。隨著近年來科學技術的發展，脈沖式給藥系統更加智能化，逐漸轉為智能藥物傳輸系統，即系統自身具有傳感、處理以及相應釋藥、停止釋藥等“自動”藥物傳輸體系，當外界環境刺激相應“自動”功能后，系統根據反饋結果，釋放或者停止釋藥。

5.經皮給藥系統

經皮給藥系統是將藥物以恒定速度透過皮膚各肌層直接作用于局部組織，從而達到全身或者局部治療的效果，其有效避免了肝臟首過效應，減少了藥物對胃腸道的刺激，同時具有一定的緩釋效果，能夠有效維持恒定血藥濃度，避免出現峰谷現象，且給藥方便，隨時可以中斷用藥。近年來新型滲透促進劑的開發和應用極大地提高了經皮給藥系統的效果，而諸多新技術的應用，也有效地促進了藥物吸收效果。一些經皮給藥的新劑型的出現，也體現出了經皮給藥良好的前景。另外，近年來隨著臨床中對中醫研究的日益深入，中藥經皮給藥系統也日益受到關注，中藥經皮給藥制劑主要包括中藥橡膠膏劑、中藥貼劑以及中藥巴布劑3個類型。雖然中藥經皮給藥系統歷史較為悠久，但是其符合現代化藥物的制劑缺較少，這主要與其缺乏系統的理論指導、無法兼顧傳統中醫理論和現代經皮理論有關。而隨著研究的不斷深入，相信未來會有更多的中西醫結合特色的中藥經皮給藥制劑出現。

現代藥劑學作為一門開放和交叉學科，其所涉及的內容較多，故而發展需要依賴新劑型和新釋藥系統的進步。我國目前對這方面的研究與國際領先水平尚有一定差距，故而必須加強國家政策的支持，構建高水平、高素質的科研團隊，開發具有自主知識產權的相關產品，加強交流合作，以提高我國藥劑學綜合水平。

參考文獻：

[1]張賽群，彭劍青.藥物劑型和藥物傳輸系統的發展綜述[J].藥學研究，2016（12）：721-724.

[2]（英）R.C.羅，（美）P.J.舍斯基，（英）P.J.韋勒.藥用輔料手冊（第四版）[M].鄭俊民，譯.北京：化學工業出版社，2005：1-2.

[3]祁 榮，賀銳銳，李博彧，等.經皮給藥系統研究新進展[J].中醫外治雜志，2007（1）：3-6.