安宮牛黃丸聯合神經生長因子治療急性腦出血臨床療效及安全性分析

耿峰 喻莉

武漢市中心醫院（武漢430014）

急性腦出血是臨床常見疾病，尤其多發于老年患者，該疾病發病迅速，病情較為嚴重，致殘率及致死率較高［1］。目前急性腦出血的治療手段包括手術治療和內科保守治療。手術治療的風險和死亡率都較高，并不是臨床治療的最佳選擇。內科治療主要是糾正酸堿平衡、預防感染和控制血壓，再給予營養、保護和修復類藥物治療［2］。但治療急性腦出血尚無特效藥，因此探索其有效治療藥物已經成為當前臨床研究的熱點［3］。神經生長因子制劑已被證明能顯著改善急性腦出血患者的神經營養狀況，降低神經損傷程度，有利于神經功能的恢復，常作為一種促進神經修復的臨床西藥使用［4］。例如，采用尤瑞克林聯合鼠神經生長因子治療急性缺血性腦卒中的療效顯著高于尤瑞克林治療組，可以顯著改善患者的臨床癥狀［5］。一項關于缺血性中風治療的Meta分析結果顯示，安宮牛黃丸聯合西醫常規治療組的治療有效率顯著高于單純西醫常規治療組，提示安宮牛黃丸輔助治療缺血性中風急性期療效較好，可以顯著改善患者的神經功能缺損程度［6］。而安宮牛黃丸聯合神經生長因子治療急性腦缺血的臨床研究還比較少見。本文選取在2010年1月至2015年12月期間武漢市中心醫院收治的120例急性腦出血患者作為研究對象，具體探討了安宮牛黃丸聯合神經生長因子治療急性腦出血臨床療效及安全性。為安宮牛黃丸輔助治療急性腦出血提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年1月-2015年12月期間武漢市中心醫院收治的120例急性腦出血患者，所有患者均符合腦出血診斷標準［7］。所有患者出血量在5～35 mL，并伴有意識障礙或明顯神經功能損傷，但未出現呼吸衰竭。同時排除糖尿病、腦部腫瘤、血管性病變、動脈血管瘤或外傷所致的蛛網膜下腔出血的患者。采用數字表法將120例患者分成兩組：對照組（n=60）和觀察組（n=60）。對照組男35例，女25例；年齡（55.6±11.3）歲；格拉斯昏迷（glasgow coma scale，GCS）評分（6.6±2.2）分；出血部位：腦葉18例，基底節區30例，丘腦8例，小腦2例，腦干1例。觀察組患者男37例，女23例；年齡（54.9±11.8）歲；GCS評分（6.8±2.4）分；出血部位：腦葉19例，基底節區28例，丘腦9例，小腦2例，腦干2例。兩組患者的一般資料包括性別、年齡、GCS評分、出血部位等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經武漢市中心醫院倫理委員會研究后通過，所有患者及其家屬知情后簽署知情同意書。

1.2 治療方法所有患者均給予常規急性腦出血治療，包括抗生素預防肺部及其他感染，營養治療，糾正對水電解質紊亂等。在常規治療的基礎上，對照組患者給予鼠神經生長因子注射液（北京舒泰神生物制藥股份有限公司，生產批號20100104）治療，用法和用量：30 μg/次，1次/d，肌肉注射，連續4周。觀察組患者在上述治療的基礎上給予口服安宮牛黃丸治療，住院第1天開始使用，1丸/次，1次/d，連用14 d。

1.3 觀察指標和療效評價比較治療前后兩組患者的血清相關指標（NSE，S100B，MBP）、NIHSS和ADL評分以及治療后兩組患者的臨床療效、不良反應情況、血清乳酸和血清CRP的表達水平。臨床療效的評價根據患者的神經功能缺損程度分成痊愈、顯效、有效、無效和加重。其中痊愈是指神經功能缺損程度好轉91%～100%；顯效是指神經功能缺損程度好轉46%～90%；有效是指神經功能缺損程度好轉18%～45%；無效是指神經功能缺損程度好轉率＜18%或者加重；臨床治療的總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。神經功能缺損程度評分采用NIHSS法進行評分：神經功能正常或接近正常為0～1分；神經功能輕度缺損為2～4分；神經功能中度缺損為5～15分；神經功能中重度缺損為16～20分；神經功能重度缺損為20分以上。ADL采用改良巴氏指數（BI）評估，最低0分，最高100分，分值越低表示日常生活能力越差。血清NSE、S100B和MBP的檢測均采用酶聯免疫吸附法，血清CRP的測定用全自動生化儀，血清乳酸的測定采用乳酸測定儀。同時統計不良反應情況，其中包括：消化道出血、肺部感染、腎功能損傷、便秘等。

1.4 統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計學分析，計量采用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗。計數資料以百分率（%）表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者治療總有效率（96.7%）顯著高于對照組患者（76.6%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較Tab.1 Comparison of clinical efficacy between two groups of patients 例

2.2 兩組患者血清NSE、S100B、MBP、血清乳酸及CRP水平比較兩組患者治療前血清NSE、S100B和MBP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后血清NSE、S100B、MBP、血清乳酸及CRP水平均顯著低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白及血清乳酸、CRP水平比較Tab.2 Comparison of serum NSE，S100Band MBPprotein and serum lactate and CRPlevels in two groups ± s

表2 兩組患者血清NSE、S100B和MBP蛋白及血清乳酸、CRP水平比較Tab.2 Comparison of serum NSE，S100Band MBPprotein and serum lactate and CRPlevels in two groups ± s

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別對照組觀察組例數60 60 NSE（μg/L）治療前46.1±5.3 45.9±4.1治療后33.1±4.3 20.3±3.8*S100B（μg/L）治療前1.4±0.2 1.3±0.1治療后0.9±0.2 0.5±0.1*MBP（mg/L）治療前19.4±3.2 19.2±3.1治療后13.2±4.2 7.4±2.2*乳酸（mmoL/L）2.6±0.7 1.9±0.5*CRP（mg/L）203.5±44.7 88.8±22.7*

2.3 兩組患者治療前后NIHSS和ADL評分比較兩組患者治療前NIHSS和ADL評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后NI?HSS評分顯著低于對照組患者，ADL評分顯著高于對照組患者，且差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后NIHSS和ADL評分比較Tab.3 Comparison of NIHSSand ADL scores before and after treatment in the two groups of patients ± s

表3 兩組患者治療前后NIHSS和ADL評分比較Tab.3 Comparison of NIHSSand ADL scores before and after treatment in the two groups of patients ± s

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別對照組觀察組例數60 60 NIHSS評分治療前25.2±6.6 24.8±6.3治療后16.4±3.4 7.2±1.9*ADL評分治療前27.2±9.5 27.5±8.9治療后56.2±5.5 72.2±4.5*

2.4 兩組患者不良反應情況比較觀察組患者不良反應發生率（18.3%）顯著低于對照組患者（46.7%），差異有統計學意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應情況比較Tab.4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients 例

3 討論

目前，臨床治療急性腦出血的原則為降低顱內壓和水腫、改善血管痙攣、抑制細胞凋亡、主動保護神經細胞以及積極抗炎等［8-9］。其中常見藥物包括鼠神經生長因子、安宮牛黃丸、依達拉奉、尼莫地平以及胞二磷膽堿等。鼠神經生長因子具有營養、保護和修復神經元功效，是臨床治療急性腦出血的常用藥物之一。安宮牛黃丸為臨床常用藥物，其主要成分包括牛黃、水牛角濃縮粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金以及冰片等多種有效成分，具有清熱、鎮靜中樞神經系統、復蘇及腦保護以及抗驚厥等功效。臨床研究認為其對腦出血的陽閉癥有獨特療效。因此本研究首次選取安宮牛黃丸聯合神經生長因子的治療方式來治療急性腦出血。研究結果顯示觀察組患者的臨床療效顯著高于單獨神經生長因子治療組的臨床療效（P＜0.05），且NIHSS和ADL評分也顯著優于對照組（P＜0.05）。由此表明，安宮牛黃丸聯合神經生長因子的治療療效顯著高于神經生長因子單獨用藥。

急性腦出血后，血腫本身的占位性病變易引起腦水腫、腦神經細胞壞死、原發性損傷加重等一系列并發癥。且出血過程中產生的自由基可破壞透明脂酸、脂類、核酸及蛋白等物質，進而引起神經元功能喪失［10-11］。腦細胞死亡造成的神經遞質代謝紊亂、血腦屏障破壞等是導致腦水腫的主要原因，這都可使心腦血管疾病進一步加重［12］。而NSE、S100B和MBP這三個蛋白在急性腦出血引起的腦損傷中起到非常重要的作用。其中NSE由神經內分泌細胞和大腦神經元分泌，S100B蛋白由大腦膠質細胞和星形膠質細胞分泌，MBP由少突膠質細胞分泌［13-15］。急性腦出血引起的神經元受損導致大量NSE、S100B和MBP蛋白漏出，進而引起血清中的相關指標迅速升高。因此，臨床檢測血清NSE、S100B和MBP蛋白有利于了解患者的臨床治療效果和預后情況。本研究結果顯示觀察組患者在治療后血清NSE、S100B、MBP水平均顯著降低（P＜0.05）。這表明安宮牛黃丸聯合神經生長因子的治療可顯著減少了NSE、S100B和MBP蛋白漏出，減輕出血部位神經元受損程度。

急性腦出血患者常伴有多種不良反應，如消化道出血、肺部感染、腎功能損傷、便秘等，這都嚴重影響患者的預后，而早期控制炎癥反應對急性腦出血的臨床治療具有重要意義。本研究采用血清乳酸、CRP等作為炎癥指標來考察急性腦出血患者治療后的炎癥反應情況。結果顯示，經治療后觀察組患者的血清乳酸、CRP水平均顯著低于對照組，且不良反應發生率較低（P＜0.05）。這表明宮牛黃丸聯合神經生長因子可以緩解炎癥反應，降低患者出現多器官功能衰竭的風險。其具體機制可能為鼠神經生長因子藥物可增強機體清除自由基的能力，加速清除自由基，進而促進腦組織抗氧化活性，以及提高超氧化物歧化酶活性［16-17］。而安宮牛黃丸可以興奮大腦皮質，修復受損腦細胞，保護血腦屏障，降低毛細血管通透性，通過腦組織缺氧耐受、改善神經功能［18-22］。因此安宮牛黃丸聯合神經生長因子給藥在治療急性腦出血方面可能存在協同作用，能夠顯著提高急性腦出血臨床治療療效。當然，本研究還存在一定的局限性，僅考量了安宮牛黃丸聯合神經生長因子治療急性腦出血的臨床療效和安全性，未對其作用機制進行深入探討。

綜上所述，安宮牛黃丸聯合神經生長因子能夠顯著提高急性腦出血患者的治療效果，改善臨床癥狀和生化指標，減少不良反應發生，值得臨床推廣應用。但其具體作用機制還有待后期進一步研究。