影響藥物制劑穩定性因素分析及對策

黃誠

摘 要：影響藥物制劑穩定性的因素很多，同時就藥品制劑穩定性來說，這是一個涵蓋面廣泛的概念。因為藥品在制作、運輸、儲備中都要保障相應數值的穩定性，才能促使藥品在最后階段的藥效發揮中取得良好的療效。藥品的性狀一旦發生改變最為直接的改變就是臨床效果出現誤差，甚至可能給患者的用藥安全帶來嚴重威脅，本文針對藥品制劑的穩定性進行了相關內容的論述，以期給相關工作人員帶來幫助。

關鍵詞：藥物制劑；穩定性；影響因素；解決策略

中圖分類號：R943 文獻標志碼：A

生活水平得到顯著提升的今天，各行各業都在以較快的速度發展著，人們的醫療水平也得到了相應的提升。但是藥品運作市場的監管環境總是令人堪憂，藥品制劑的使用安全也經常無法得到有效保障，這給人們的身體健康與藥品市場運行秩序的穩定性帶來了較大威脅，所以醫療管理工作人員應積極關注。

1 研究藥物制劑穩定性的類型

對藥物制劑進行研究，主要的目的是對藥物制劑穩定性的影響因素進行排查，再根據研究得到的結果找出相應的解決方法，進而找到藥物護理中的合理措施。藥品作為一種特殊的商品在流通與交易的過程中需要得到專業性的維護才能保障藥品的藥效不受影響。維護藥品的穩定性主要包括3個方面的內容：化學、物理、生物。其中化學與物理影響作用較大，物理影響的表現主要是藥品長期暴露在空氣中時，藥品可能會出現分層、破裂、融化、或是一些基本的物理性質出現變化；化學影響藥物穩定性的主要表現在氧化、水解反應上，同時藥品的色澤以及成分性質也可能發生改變，后續影響可能是導致患者出現不良反應或是藥物排異現象。

1.1 藥物制劑的氧化變化

藥物中最為常見的化學反應當屬氧化反應，就是指藥品因長期暴露在空氣中，藥品中的一些化學物質與空氣中的氧氣發生化學反應，導致藥品的基本性狀出現變化。這類藥品大多含有RH元素，所以發生氧化反應時，多為鏈式反應，主要為3個環節，藥物的水解過程比較復雜，基本表現也和藥品的化學結構息息相關，如果藥物在日常存放過程中出現了氧化反應，藥效與藥品質量都可能受到影響，藥品中的有效或是活性成分會出現變化。

1.1.1 酚類藥物的氧化反應

如果藥品的基礎組成成分中含有酚羥基等物質，那么藥品的化學性質就會相當不穩定，很容易出現氧化反應，代表性藥物包括腎上腺素、嗎啡、水楊酸等物質，腎上腺素一旦與空氣中的氧元素發生氧化反應，不僅物質的化學成分組成會出現變化，顏色上也有較為直觀的顯現，出現棕紅色或是黑色素等物質。

1.1.2 芳胺類藥物

芳胺類藥物如磺胺嘧啶鈉、磺胺類鈉鹽、鹽酸普魯卡因。這一類藥物發生化學反應的過程是及其復雜，形式也是多樣的，常生成有色物質。并不能直接明確說明。

1.1.3 其他類藥物

除酚類藥物、芳胺類藥物、烯醇類藥物外，噻嗪類藥物也極易發生氧化反應。反應過程及其復雜，氧化反應之后會生成有色物質。

1.2 藥物的水解反應

水解反應也是藥品常見的影響穩定性的因素，一些脂類、內酯類、酰胺類藥品出現降解問題的主要途徑是水解反應。藥品在實際存放中的可能因為密閉環節出現問題，藥品發生水解反應。或是藥品因為外界環境的溫度上的變化導致出現水汽沒有得到及時排出，藥品中易和水發生反應的物質就會出現性質變化。空氣中的水分濃度偏高時藥物更容易發生分解，此時藥品的穩定性就更難得到保障。

1.2.1 酰胺類藥物

該類藥物發生水解后會產生酸與胺，代表性的藥物有頭孢菌素類、青霉素類、巴比妥類等藥物。此外如利多卡因、對乙酰胺基酚（撲熱息通）等也屬于此類藥物。氯霉素在水中的分解主要是酰胺水解，生成氨基物與二氯乙酸。

1.2.2 酯類藥物的水解

含有脂鍵類藥物的水溶液，代表藥物如鹽酸普魯卡因。他的分解物是二乙氨基乙醇和氨基苯甲酸，但不會有麻醉作用，例如鹽酸普酷卡因在 pH 約為 3.5 時是最為穩定的，所以在偏酸的條件下是較為穩定的。

2 對藥物制劑穩定性的因素分析

藥物制劑穩定性出現問題的原因主要集中在兩個方面，一個是藥物處方結構；另一個就是生產藥物的基礎環境。

2.1 處方因素對藥物制劑穩定性的影響

處方設計對藥品的穩定性的影響還是挺大的，原因是溶劑、表面活性劑等都是其中的影響因素，甚至藥品的pH數值也會直接或間接地讓藥品穩定性指數發生變化。如A 醋酸酯片，由于藥品成分中含有的水分需要維持在一定水平，但是其他成分又會因為這些水分得不到良好的控制而與水分發生化學反應，最終導致藥品的穩定性出現失衡的狀況。

2.2 環境因素對藥物制劑穩定性的影響

藥品的密封性良好的狀態下，也可能因為外界環境變換而出現反應現象。其中光線、空氣、溫度等都是重要的影響因素，金屬離子、包裝材料等也可能成為影響穩定性的外部環境因素。溫度在其中的影響效果最為明顯，有些藥品需要放置在一個適度的溫度范圍內，否則就會出現一些化學或是物理反應，物理反應放置在成分單一的藥品上是基本不會有什么問題產生的，但是如果藥品的成分很多樣，就會在出現了物理反應后引發化學反應；一些藥品化學成分對光線異常敏感，一旦在存放過程中沒有及時進行必要的遮光處理，就會出現分解反應。無論是那種藥物在日常的儲存與擺放過程中都要進行相應的避光處理，有些藥品因為異常懼光導致都不能接觸到正常的管線，所以可以發現很多藥品的包裝會進行特殊處理。

3 維護藥物制劑穩定性的方法

3.1 選擇合適的儲存容器

目前藥品包裝常用的材質是玻璃，這種材料的主要成分是硅，化學性質較為穩定，一般情況下不會與其他物質發生反應。但是任何物質構成分子即便再穩定也是在不斷運動的，所以玻璃被用于存放藥品時，也會出現一定的滲透作用；金屬被用于盛放藥品時，雖然具備良好的密封性，但是比較容易被藥品制劑腐蝕，主要原因是大多數金屬的化學性質不是很穩定；塑料容器的價格較低，但是很容易與藥物制劑發生各類反應，不好掌控；橡膠類化學性質不易與藥品發生反應，會經常被用于容器瓶塞使用，但是這種物質的吸附能力很強，可能會對藥品的主要成分進行吸附，降低藥品使用時的藥效。

3.2 注意儲藏溫度和儲藏環境

主要是針對熱敏感和易受溫濕度影響的藥物，對于這類藥物，要注意儲藏溫度，可以選擇放在適宜的溫度下儲存，或者無菌操作、干燥等，保持藥物制劑的穩定性和質量。也可以采用特殊的包裝材料，例如真空包裝，比如像膠囊那樣包裝，減少藥物制劑與空氣接觸的時間，這樣就可以減少濕度對藥物制劑的影響，保持藥物制劑的藥效。

3.3 選擇適宜的藥品包裝

不同的藥品在化學性質上的表現不同，所以為了讓藥品的穩定性得到針對性保護，研究人員應根據藥品的性質進行包裝材料、顏色、規格上的選擇，防止藥物與不適宜的包裝發生作用。一些化學性質活躍的藥品可以進行獨立包裝或是小包裝的形式進行處理，或是在包裝中填充一些性質穩定的氣體，如CO2與N2。合適的包裝可以有效保護藥品不發生性質變化。同時可以延長藥品的儲存時間。

結語

通過以上對影響藥品穩定性的因素與解決方法的研究，可以從中獲得的經驗是想要讓藥品的質量穩定性得到更為專業的保障，研究人員就應在了解藥品成分構成的基礎上制定出針對性的措施進行保護，只有這樣才能讓藥品成分的有效性最大地發揮出來。

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