預防神經管畸形兒備孕期要補葉酸

羅光榮

坐在輪椅上的孩子叫小木，10歲了。據小木的父母說，孩子1歲時，他們發現他腰骶部有一個軟膨出物，到醫院檢查確診為先天性脊柱裂。小木兩歲時做了手術，但效果不好，4歲那年孩子出現左下肢乏力、疼痛以及左足下垂等癥狀，后來就出現了小便失禁。這兩年在上述癥狀基礎上反復出現發熱、惡心、便秘等癥狀。前不久，孩子出現了大便失禁，從此告別了校園。（摘自《天津日報》）

18歲的武艷玲的臀部墜著一個足球大小的大肉瘤，直徑至少有40厘米。專家介紹說，這是由于脊柱裂導致了脊髓膨出，小的時候治療效果會好些，但是現在已經太大了。艷玲的媽媽因承受不了這種長期的刺激瘋了，艷玲16歲的弟弟為了給家里掙錢離開了家到北京打工。當奶奶述說時，艷玲的爸爸站在人群后悄悄地哭了。（摘自《健康時報》）

上面兩個具有先天缺陷的孩子，都是神經管畸形。類似這兩個孩子的病例，在全國各地還有成千上萬。孩子是無辜的，父母心中則是永遠的痛。有的地方，由于對先天畸形的無知，人們對它產生莫大的恐懼。曾有報道，在遼寧省本溪市藍河峪鄉，當一位婦女生出一個腦膜膨出的女嬰后，全村許多育齡婦女膽戰心驚，以為當地風水有問題，不敢懷孕。

目前，已有兩種方法預防神經管畸形兒的出生：一是提倡所有育齡婦女孕前或孕早期每天補充葉酸；二是孕婦適時進行早期醫學診斷。

什么是神經管畸形

神經管畸形又叫神經管缺陷，是胚胎早期胎兒神經管閉合不全所導致的一類先天缺陷。神經管是人體頭顱和里面的腦組織及脊柱和里面的脊髓。根據神經管發育受阻時期及部位的不同，神經管缺陷又分為無腦、脊柱裂和腦膨出。

神經管畸形發生于胚胎發育的第一、二個月，民間稱之為“蛤蟆胎”“怪胎”。其中無腦畸形兒的頭部沒有發育完全，皮膚、頭蓋骨甚至大腦都沒有發育好；而脊柱裂是指脊柱骨沒有發育好，致使本應由脊柱骨保護的脊髓突出或暴露于體表。

該病北方明顯高于南方。長江流域以北的地區，神經管缺陷圍產期患病率平均為4.5‰，最高為10.5‰；長江流域以南的地區患病率平均為1.1‰；農村高于城鎮，全國監測數據顯示，2006-2008年全國城鎮居民的神經管缺陷圍產期患病率為1.0‰，農村居民為2.2‰。這一差距在北方地區更明顯，分別為1.2‰和3.0‰。

葉酸為何能預防神經管畸形

葉酸屬于B族維生素的一種，又叫維生素B9，是人體必需的一種微量營養素。因最初是從菠菜葉中提取得到的，故稱為葉酸。人體自身不能合成葉酸，只能從膳食中攝入。葉酸在體內的總量雖然很少，但是參與體內許多重要物質的合成，如蛋白質、脫氧核糖核酸（DNA）、血紅蛋白等；還參與多種生化代謝過程，并對細胞分裂和基因調控發揮重要的作用。婦女懷孕早期，如果體內葉酸缺乏，生育神經管缺陷患兒的風險會大大升高。

為什么懷孕前要補葉酸？神經管是胚胎早期最先發育的器官，從受孕后的第21天（大約相當于從末次月經第1天開始的第35天）開始閉合，至28天（相當于從末次月經第1天開始的第42天）左右閉合完成，這一時期，如果母親體內葉酸水平不足，神經管閉合就可能會受到影響，形成神經管缺陷。由于從服用葉酸到葉酸在體內達到一定水平需要一段時間，因此等知道懷孕了再服用葉酸，就錯過了預防神經管缺陷的最佳“窗口”。這就是育齡婦女懷孕前就要開始補充葉酸的緣故。

人們通常通過兩個途徑獲取葉酸：一是膳食，二是服用葉酸增補劑。深綠色蔬菜、水果、瘦肉、堅果中含有豐富的葉酸，但由于葉酸是水溶性的，既溶于水又怕高溫，而我國蒸煮炸燉的烹飪習慣常常破壞了食物中的大部分葉酸。在我國北方地區，居民冬春季新鮮蔬菜和水果食用量少，體內葉酸水平更低。有人推算，如果人體要攝取0.4毫克葉酸（1片增補劑的量），需要吃44個中等大小西紅柿，或17杯橙汁，或200個中等大小紅蘋果。顯然，單純通過改變膳食，不能滿足預防神經管缺陷所需的葉酸劑量，需要額外增補。

育齡婦女如何補充葉酸

育齡婦女補充葉酸，最好在婦幼保健醫生或婦產科醫生指導下進行。醫生通過了解夫妻雙方的疾病史、生育史、家族史、飲食情況、藥物服用情況、行為習慣等信息，并進行必要的體格檢查和實驗室檢查，按照風險高低，會給出增補葉酸的具體建議。

低風險婦女從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.4-0.8毫克單純葉酸或含葉酸的多種維生素，直至妊娠滿3個月。

高風險婦女指有神經管缺陷患兒生育史，或夫妻一方患神經管缺陷，或男方既往有神經管缺陷患兒生育史。從可能懷孕或孕前至少1個月開始，每日增補4毫克葉酸，直至妊娠滿3個月。鑒于國內沒有4毫克葉酸劑型，亦可每日增補5毫克葉酸。

中風險婦女患先天性腦積水、先天性心臟病、唇腭裂、肢體缺陷、泌尿系統缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二級直系親屬中有神經管缺陷生育史；患糖尿病、肥胖或癲癇；正在服用增加胎兒神經管缺陷風險藥物：如卡馬西平、丙戊酸、苯妥英鈉、撲米酮、苯巴比妥、二甲雙胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧芐啶、氨苯蝶啶、考來烯胺；患胃腸道吸收不良性疾病。具有以上幾種情況的婦女屬于中等風險，從可能懷孕或孕前至少3個月開始，每日增補0.8-1.0毫克單純葉酸或含葉酸多種維生素，直至妊娠滿3個月。

鑒于神經管缺陷的分布呈現北方高于南方，農村高于城鎮的特點，因此，居住在北方，尤其北方農村備孕婦女，可適當增加增補劑量或延長增補時間。對于平日飲食中新鮮蔬菜和水果食用量小的婦女，也可適當增加增補劑量。

有些醫院為婦女檢測葉酸代謝酶MTHFR基因突變、血液葉酸濃度或血液同型半胱氨酸濃度。對于攜帶純合突變、血液葉酸濃度低的婦女，可適當增加增補劑量。對于高同型半胱氨酸血癥婦女，建議每日增補至少5毫克葉酸，直至血液同型半胱氨酸水平降至正常后再考慮受孕，且持續每日增補5毫克葉酸，直至妊娠滿3個月。

葉酸不僅可以預防神經管缺陷，對先天性心臟病、唇腭裂、泌尿系統畸形等也有一定的預防作用，而且還會減少胎盤早剝、早產、宮內發育遲緩和低出生體重兒的發生。此外，增補葉酸還可預防由于葉酸缺乏引起的孕期貧血。

需要說明的是，增補葉酸不能預防所有的神經管缺陷。有些綜合征或染色體異常也會表現有神經管閉合缺陷。如果全程增補葉酸的婦女生育了神經管缺陷患兒，應做遺傳咨詢，并進行必要的實驗室檢查，以明確病因。

還有哪些措施有助于預防神經管畸形

婦女肥胖、患糖尿病、孕早期高熱、被動吸煙等，均增加生育神經管缺陷患兒的風險。因此，計劃懷孕的婦女應養成良好的生活習慣，多食用富含葉酸的食物，保持合理體重，糖尿病患者應控制好血糖，孕早期預防高熱、避免被動吸煙。

孕婦適時進行早期醫學診斷。神經管畸形的胎兒在出牛之前會有以下一些癥狀，有助于及時作出判斷。（1）胎兒因不能吞咽羊水而致妊娠期羊水過多；（2）胎兒X線攝片檢查發現無顱骨；（3）孕婦血清及羊水中甲胎球蛋白升高；（4）孕婦血漿及尿中雌三醇濃度顯著降低，這是由于胎兒腎上腺皮質發育不全，皮質激素降低所致；（5）超聲波檢查胎兒可準確地查出無腦兒和脊柱裂畸形。

一經確診胎兒為神經管畸形，應立即終止妊娠。