觸珠蛋白在小兒上呼吸道感染診斷中的臨床意義

趙昕峰 吳亦棟 陳剛 高揚 張利華

310014 杭州市兒童醫院檢驗科

上呼吸道感染發病率高，是兒童常見的感染性疾病，多發生于5歲以下兒童，會影響患兒的身體健康以及生長發育。目前臨床上診斷主要通過臨床表現和其他實驗室檢查，其中WBC和C反應蛋白（CRP）檢測已作為常規項目。血清觸珠蛋白（Hp）是一種由肝臟分泌的急性期時相反應蛋白[1]，目前已作為一種新型蛋白質應用于臨床疾病的研究。在細菌和病毒所引起的器官感染和炎癥（肺炎、急性腹膜炎）時，均能發現Hp水平上升，國外學者報道在眾多炎性疾病發病過程中Hp水平均不同程度增高，提示在感染和炎癥發展過程中Hp可作為一項重要的臨床診斷輔助指標。目前，尚未見血清Hp水平與上呼吸道感染關系的報道，因此筆者回顧上呼吸道感染患兒Hp、CRP和WBC水平，探討Hp在上呼吸道感染患兒輔助診斷中的臨床應用價值。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2016年4至12月我院收治、臨床診斷為上呼吸道感染的住院患兒204例，男117例，女87例，年齡30d～12歲，平均4.2歲。診斷符合第7版《兒科學》標準[2]，無其他慢性疾病。另取同期我院門診體檢或正常保健兒童100例作為健康對照組，男58例，女42例，年齡1～13歲，平均4.8歲，近期均無感染史。兩組兒童性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 采集兩組兒童入院當天靜脈血3ml，送至檢驗科進行Hp、CRP、WBC水平檢測。Hp檢測標本則離心分離血清（≥0.2ml），采用免疫比濁法檢測，儀器為日立7600全自動生化儀，試劑為合璽醫療科技貿易（上海）有限公司提供的觸珠蛋白診斷試劑盒，按試劑參數設定后檢測。CRP、WBC檢測標本則采用EDTAK2抗凝全血，CRP檢測應用芬蘭orion Diagnostica Oyquikread go CRP快速分析儀，WBC檢測采用日本希森美康公司的五分類血細胞分析儀（XN－1000）以及各種原裝配套試劑及質控物等。所有檢測均按要求對儀器進行校準，每日質控，在控后進行樣本檢測。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件，非正態分布的計量資料以M（P25～P75）表示，組間比較采用Mann－Whitney U檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線、靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比、約登指數來評價Hp診斷上呼吸道感染的診斷效能。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組兒童Hp、CRP和WBC水平的比較 上呼吸道感染組患兒Hp、CRP和WBC水平均明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.01）。見表1。

表1 兩組兒童H p、CR P和W BC水平的比較

2.2 CRP正常組與升高組Hp水平的比較 上呼吸道感染患兒CRP升高組102例Hp中位水平為210.55μg/ml（152.08μg/ml，306.55μg/m l），明顯高于 CRP 正常組 102例130.20μg/ml（73.83μg/ml，170.28μg/m l），差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 WBC正常組與升高組Hp水平的比較 上呼吸道感染患兒WBC升高組86例Hp中位水平為209.35μg/ml（146.70μg/ml，306.55μg/m l），明顯高于 WBC 正常組118 例 138.65μg/ml（84.70μg/ml，181.30μg/ml），差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.4 Hp對上呼吸道感染的診斷效能 Hp、CRP和WBC診斷上呼吸道感染的ROC曲線AUC分別為0.853、0.834、0.633。當 Hp=66.3μg/ml為 cut－off值時，靈敏度為0.887，特異度為0.540。見表2、圖1。

表2 H p、CR P和W BC對上呼吸道感染診斷效能

3 討論

圖1 H p、CR P和W BC診斷上呼吸道感染的R O C曲線

由于小兒的呼吸系統建立的不完善，容易受到細菌、病毒及其他病原體的入侵，小兒呼吸道感染成為了小兒的常見病、多發病。在發展中國家，急性呼吸道感染是小兒發病率最高的疾病，占門診患者的20%～40%。上呼吸道感染是鼻炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎等急性炎癥的總稱，占呼吸道感染疾病的87.5%[3]。由于大多數患者感染后臨床多表現為咳嗽、咳痰、發熱等癥狀，與其他一些疾病并不能鑒別其診斷。有文獻研究表明血常規聯合CRP檢測能提高感染性疾病診斷的特異度和靈敏度，可以鑒別是否為細菌感染還是其他感染，給臨床的診斷治療提供依據[4]。也有文獻表明Hp水平可能反映急性期炎癥過程中氧化應激的嚴重程度[5]。

Hp是一種α2球蛋白，臨床上多用于鑒定急、慢性感染，組織損傷、貧血等多種惡性疾病[6]，是一種急性反應蛋白，存在于所有哺乳類動物血清中，主要在肝臟合成。由2條重鏈（B鏈）和2條輕鏈（Q鏈）組成的四聚體，主要功能是結合循環血液中由溶血或者紅細胞正常代謝產生的Hb，并將Hb運送至肝中代謝，進而發揮Hb清道夫的作用，阻止血管內Hb介導的腎實質的損害及鐵的丟失。此外，Hp作為一種急性期蛋白，在參與宿主抗感染、損傷組織的修復以及內環境穩定的過程中起著重要作用，Hp其血清的含量在炎癥、感染、創傷、心肌梗死等病理狀態時顯著升高[7]。不少報道描述了血清Hp水平與肝炎[8]、慢性阻塞性肺疾病伴肺炎[9]、甲狀腺乳癌[10]等疾病之間的關系。目前，尚未見研究血清Hp水平與上呼吸道感染關系的報道。

本研究發現，上呼吸道感染組血清Hp水平為161.00μg/ml（107.08μg/ml，228.50μg/ml），而健康對照組血清 Hp 水平為 60.90μg/ml（41.23μg/ml，92.23μg/ml），上呼吸道感染組血清Hp水平顯著高于健康對照組（P＜0.001）。推測其原因可能是：患兒在受到病毒和（或）細菌的侵襲時，刺激Hp水平合成顯著增加，從而激活補體凝集素途徑并發揮調理吞噬作用。上呼吸道感染組CRP正常組與CRP升高組血清Hp水平有統計學差異（P＜0.05），CRP升高組血清Hp水平明顯高于CRP正常組，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。CRP是在肝臟合成的一種急性期蛋白，是炎癥及感染疾病的一個早期指標。正常情況下CRP水平＜10mg/L，但在應激條件下如感染、炎癥、組織損傷等，血漿CRP水平可快速升高，最高達500倍，且其升高程度與感染或炎癥的嚴重程度呈正相關[11]。上呼吸道感染兒童WBC正常組與WBC升高組血清Hp水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。WBC是機體防御系統的重要組成部分，當病原體侵入體內時，機體就會動員WBC，釋放入外周循環。如果外周WBC數量高于正常值，很可能是機體被感染或有其它炎癥。因此，血清Hp水平升高也可從另外的角度表明患兒感染或炎癥的嚴重程度。小兒上呼吸道感染80%為病毒感染，一般在病毒感染早期CRP水平＜1mg/L，未治療或治療無效時可能會繼發細菌感染，此時CRP值會顯著升高。因此約50%的患兒CRP值并未出現異常。臨床上常聯合CRP值與WBC值作為輔助診斷細菌性上呼吸道感染的參考依據。CRP及WBC的檢測在很多家醫院已經作為一項常規檢測項目，而對感染診斷有應用價值的Hp目前卻尚未廣泛的開展。上述資料表明，在上呼吸道感染兒童中，不論CRP、WBC水平是否正常，Hp水平亦有升高，提示后者比前兩者更全面且敏感。

至于Hp是否比CRP、WBC指標更具有優勢，本文經ROC曲線分析結果顯示，Hp水平的AUC（0.853）高于 CRP（0.834）、WBC（0.633）。當 Hp=66.3μg/ml為 cutoff值時，靈敏度為0.887，特異度為0.540，靈敏度均高于CRP及WBC，表明Hp可作為上呼吸道感染較好的輔助診斷指標，對上呼吸道疾病感染的發生，能起到警示的作用。但是，Hp并非小兒上呼吸道感染的特異性診斷指標，特異度并不是很高，沒有CRP特異度（0.890）高只能提示感染，以防漏診。因此，聯合應用Hp、CRP、WBC指標對于輔助診斷上呼吸道感染還是有價值的。

綜上所述，血清Hp水平可能作為輔助診斷小兒上呼吸道感染的一個參考指標，也可用于輔助診斷其它有關疾病。