ABO新生兒溶血合并抗—M抗體陽性一例

黃愛群　易品　吳千羽　陳惠紅　莫春妍

【摘要】新生兒溶血病是指胎兒與母親血型不合所致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病。新生兒溶血病以ABO血型不合最常見，患兒主要癥狀包括貧血和黃疸。該文報道1例ABO溶血病合并抗-M抗體陽性患兒，其因早產兒、新生兒輕度窒息復蘇后住院，出生3 d后出現黃疸和貧血，并逐漸加重，5 d后出現嚴重貧血，檢測患兒及母親血型，行不規則抗體篩查以及檢測新生兒溶血病實驗室指標，診斷為新生兒ABO溶血病合并抗-M抗體陽性。從獻血者中篩選出M抗原陰性O型血進行交叉配血，輸注3次洗滌紅細胞后患兒血紅蛋白由96 g/L升至132 g/L，輸血過程順利，無不良反應。該例提示，對于ABO新生兒溶血病患兒尤其是合并不規則抗體陽性患兒，進行交叉配血時，選擇相應陰性血輸血能提高輸血療效。

【關鍵詞】IgG抗-B抗體；IgG抗-M抗體；MNS血型；新生兒溶血病

【Abstract】Hemolytic disease of the fetus and newborn is an immune hemolytic disease caused by the incompatibility between the maternal and neonatal blood groups. ABO incompatibility is the most common form of hemolytic disease of the fetus and newborn. The main symptoms include anemia and jaundice. Here， we reported one case of ABO hemolytic disease complicated with anti-M antibody. The infant was admitted to our hospital due to premature delivery and mild asphyxia. At 3 d after delivery， he presented with jaundice and anemia， which were gradually aggravtaed. The infant suffered from severe anemia at 5 d after delivery. The blood type of the infant and mother was detected. Irregular antibody screening and the parameters related to hemolytic disease of fetus and newborn were also performed. The diagnosis of neonatal ABO hemolytic disease complicated with anti-M irregular antibody was validated. M antigen negative O-type blood samples were screened from the donors for cross-match test. After triple infusions of irrigated red blood cells， the hemoglobin level of the infant was elevated from 96 g/L to 132 g/L. The blood transfusion was smoothly performed with no adverse events. This case prompts that for the infants with ABO hemolytic disease， especially those with irregular antibodies， corresponding negative blood transfusion can improve the clinical efficacy of blood transfusion during the cross-match test.

【Key words】IgG-B antibody；IgG-M antibody；MNS blood type；

Hemolysis disease of the fetus and newborn

ABO血型系統不合是新生兒溶血病最常見的致病原因，MNS系統血型罕見，多數抗-M抗體是天然抗體，可導致血型正反定型不符[1-3]。新生兒ABO溶血病合并MNS血型不合更為罕見，筆者在工作中發現1例ABO新生兒溶血合并抗-M抗體陽性的輸血案例，現將其報道如下。

病例資料

一、主訴及病史

患兒男，其母親為孕1產1，患兒胎齡33+6周，于2017年11月30日在廣州醫科大學附屬第五醫院產科經陰道娩出，新生兒阿普加評分1 min時6分（肌張力扣2分，呼吸、反應各扣1分），經輻射臺保暖、擺正體位、清理呼吸道、擦干、刺激及呼吸囊人工正壓通氣后，新生兒阿普加評分5 min時升為7分（肌張力、呼吸、反應各扣1分），予氣管插管、呼吸囊加壓給氧后，新生兒阿普加評分10 min時升為10分，羊水清，胎盤無異常，臍帶扭轉23周，無繞頸，無胎膜早破，無宮內窘迫史，出生體質量1.9 kg，以“早產兒、低出生體質量兒、新生兒輕度窒息復蘇后”收入新生兒科。患兒起病以來有口吐泡沫，無唇周發紺，無呻吟，未開奶，無嘔吐，未排大小便。

二、體格檢查、實驗室及輔助檢查

體格檢查：神志清晰，早產兒貌，哭聲正常，指端皮膚稍發紺，無黃疸，無皮膚花紋，肢體溫度正常，皮膚彈性良好，無皮疹，壓之不褪色，無濕疹，無膿皰疹，無脫皮，無水腫，無硬腫。頭、頸、胸腹、四肢及神經無明顯異常。

實驗室及輔助檢查：血紅蛋白172 g/L，紅細胞4.59×1012/L，白細胞9.26×109/L，中性粒細胞百分比62.5%，淋巴細胞百分比28.3%，血小板168×109/L。出生后3 d出現黃疸，總膽紅素245.3 μmol/L，黃疸皮測值12.8 mg/dl，皮膚中度黃疸，黃疸進行性加重。出生5 d后血紅蛋白逐漸下降至96 g/L，出現嚴重貧血貌，SaO2 90%～96%。采用乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）抗凝采血管采集患兒靜脈血3 ml、干燥管采集患兒母親靜脈血3 ml送廣州血液中心臨床輸血研究所行新生兒溶血病檢測。

三、血型及新生兒溶血病檢測結果

1.ABO/Rh血型及M表型鑒定

患兒血型為B型，RhD抗原陽性，M抗原陽性；母親為O型，RhD抗原陽性，M抗原陰性，見表1。

2.新生兒溶血病檢測結果

直接抗人球蛋白試驗、游離試驗和放散試驗均為陽性，母親血清加患兒血清間接抗人球蛋白試驗亦陽性，見表2、3。

3.抗體篩查、鑒定和IgG抗-M抗體效價測定

Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ號的凝集強度分別是陰性、2+和2+，患兒及母親血清的抗體鑒定譜紅細胞1～11號的凝集強度見表4，由該表可知該抗體為抗-M抗體。患兒血清及母親血清倍比稀釋后（1∶1至1∶512），以O型M抗原陽性紅細胞為指示細胞，測定IgG抗-M抗體效價，結果見表3。

四、治療

不規則抗體可以導致遲發型溶血病，臨床上選擇相應陰性血輸注是目前可靠的輸注治療方法，本例患兒存在IgG抗-B和IgG抗-M抗體，雖然不能證實IgG抗-M抗體在本例新生兒溶血病中的作用，但也不能忽視IgG抗-M抗體可能導致遲發型溶血反應，選擇O型M抗原陰性血能有效避免2種抗體對患兒的不良作用。患兒輸注3次洗滌紅細胞后，血紅蛋白從96 g/L上升至132 g/L，貧血癥狀減輕，情況好轉出院后失訪。

討論

ABO新生兒溶血較為常見，因此受臨床關注較多，MNS系統則容易被忽視，國內學者統計發現，MNS血型系統抗體產生率僅次于Rh血型系統。抗-M抗體是常見的“天然抗體”，可以引起ABO血型正反定型不符及交叉配血不合[5-6]。大多數抗-M抗體屬于IgM冷抗體，37 ℃不發生凝集反應，也被認為無臨床意義。但78%的抗-M抗體中含有部分IgG抗體，這些IgG抗體能在鹽水介質中與M抗原陽性紅細胞發生凝集反應[7]。本例患兒母親的血清雖經2-巰基乙醇處理，在鹽水介質的凝集試驗中，仍有紅細胞的凝集，說明凝集M抗原陽性紅細胞的抗-M抗體不是IgM抗-M抗體，因為在紅細胞上有足夠的M抗原時，IgG抗-M抗體亦能造成凝集反應。IgG抗-M抗體可引起嚴重的新生兒溶血病，此類患兒一旦證實病因，應立即選擇M抗原陰性的ABO同型或O型血進行換血，若治療不及時，會進一步加重新生兒溶血病癥狀，甚至會造成新生兒死亡。孕期中不規則抗體篩查陽性的孕婦，應對抗體進行特異性鑒定，定期檢測抗體效價，可對臨床開展胎兒宮內輸血、血漿置換等提供依據，有助于減輕胎兒溶血癥狀、糾正貧血、避免出現水腫或死胎等嚴重后果。本例患兒母親孕1產1，血清中含有高效價的 IgG抗-M抗體，可能由于此前無妊娠史，此次懷孕激活了免疫記憶細胞，產生免疫應答，因此該抗體效價不高。

本例患兒貧血嚴重，直接抗人球蛋白試驗和游離抗體試驗結果為弱陽性，IgG抗-M抗體放散試驗為陰性，大部分抗體已被消耗，造成在抗體鑒定試驗中顯示較弱的抗-M抗體以及M抗原陽性細胞反應很弱。直接抗人球蛋白試驗呈弱陽性反應或陰性不能排除由抗-M抗體引起的新生兒溶血病。在是否由血型引起的新生兒溶血病判定困難的情況下，母親血標本在診斷新生兒溶血病中起重要作用，因為患兒血清中抗體特異性與母親是一致的，因此可用母體標本血清代替患兒血清進行抗體鑒定和交叉配血等試驗。當患兒血清中抗體不易測定，或者缺少試劑紅細胞時，可以檢測母體血清中所含的抗體輔助診斷新生兒溶血，本例患兒溶血病病因主要是ABO血型不合，IgG抗-M抗體效價不高，但也不能忽視IgG抗-M抗體對患兒的影響。在輸血治療的選擇上，對于溶血機制與免疫反應有關的溶血性貧血患者，應慎重選擇合適的紅細胞制劑[8]。針對類似本例的患兒，輸注ABO同型或O型M抗原陰性血既能減輕溶血又能改善貧血癥狀，隨著新生兒體內抗-M抗體效價降低，黃疸癥狀也會逐漸減輕。

參考文獻

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[6]Kaur G， Basu S， Kaur P， Kaur R. Clinically significant anti M antibodies-a report of two cases.Transfus Apher Sci， 2012， 47（3）：259.

[7]朱自嚴.人類血型.北京：科學出版社，2006：171-172.

[8]原耀先. 臨床輸血技術的規范和應用. 新醫學， 1999， 30（11）：671-672.

（收稿日期：2018-03-01）

（本文編輯：洪悅民）