化滯柔肝顆粒對(duì)濕熱淤積型非酒精性脂肪肝的治療效果

王席玲 趙連山 王曉蕓

摘要目的：評(píng)估化滯柔肝顆粒對(duì)濕熱淤積型非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治療效果。方法：選取2016年2月至2018年1月北京水利醫(yī)院收治的濕熱淤積型NAFLD患者120例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組60例。2組均在非藥物治療基礎(chǔ)上觀察組給予化滯柔肝顆粒口服，3次/d，1袋/次，對(duì)照組給予水飛薊賓膠囊，3次/d，8 g/次。連續(xù)治療3個(gè)月，比較2組患者的臨床癥狀、體征，體重指數(shù)（BMI），丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）等。結(jié)果：2組患者治療后臨床癥狀、體征，BMI，ALT、AST，TC、TG水平均較治療前下降（P<005），但觀察組較對(duì)照組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。且治療期間觀察組無(wú)不良反應(yīng)，對(duì)照組患者有4例出現(xiàn)惡心、胃腸道反應(yīng)，3例患者出現(xiàn)皮疹。結(jié)論：化滯柔肝顆粒可明顯改善濕熱瘀積型非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀、體征、BMI及血脂、肝功能指標(biāo)，無(wú)藥物不良反應(yīng)，為臨床患者提供有效的治療方案。

關(guān)鍵詞化滯柔肝顆粒；水飛薊賓膠囊；濕熱瘀積；非酒精性脂肪肝；療效

Curative Effect Evaluation of Huazhi Rougan Granule on Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Damp Heat Accumulation Syndrome

Wang Xiling1， Zhao Lianshan2， Wang Xiaoyun2

（1 Department of Traditional Chinese Medicine， Beijing Water Conservancy Hospital， Beijing 100036， China； 2 Department of Internal Medicine， Beijing Water Conservancy Hospital， Beijing 100036， China）

AbstractObjective：To evaluate the therapeutic effect of Huazhi Rugan Granule on nonalcoholic fatty liver disease （NAFLD） with damp heat accumulation. Methods：A total of 120 cases of NAFLD in our hospital were collected and randomly divided into treatment group and control group， with 60 cases in each group. On the basis of nondrug treatment， the two groups were given the oral administration of Huazhi Ligan granules， 3 times a day， one bag each time， and the control group was given Silibinin Capsules， 3 times a day， 8 g each time. The treatment last for 3 months. The clinical symptoms， signs， TCM syndrome， body mass index （BMI）， alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） were compared in the two groups. Results：After treatment， the clinical symptoms， signs， TCM syndrome， BMI， ALT， AST， TC， TG were all lower than before treatment （P<005）， but the improvement of the treatment group was more obvious than the control group. The difference was statistically significant （P<005）. During treatment， there was no adverse reaction in the treatment group， and nausea and gastrointestinal reactions occurred in 4 patients in the control group， and rashes occurred in 3 patients. Conclusion：Huazhi Rougan Granule can improve the clinical symptoms， signs， BMI， blood lipid and liver function indexes of the patients with nonalcoholic fatty liver of damp heat and stagnation syndrome， and provide effective treatment for the patients.

Key WordsHuazhi Rougan Granule； Silibinin Capsules； Dampness heat stasis； Nonalcoholic fatty liver； Curative effect

中圖分類(lèi)號(hào)：R2895文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.027

非酒精性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD）是一種與人們飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)的代謝性疾病，近年來(lái)隨著生活水平的提高、活動(dòng)量的減少，發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，隨之帶來(lái)的代謝綜合征及代謝失調(diào)相關(guān)性疾病嚴(yán)重影響著人們的生命質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)多從證候、病因、病機(jī)等命名，將其歸屬于“肝脹、痞滿(mǎn)、濕阻”等范疇。目前針對(duì)其辨證治療、證候規(guī)律研究等已做了規(guī)范化更新[1]。本病發(fā)生多與肥甘厚膩飲食，或情志不舒，引起肝脾損傷，致脾胃運(yùn)化失調(diào)，日久濕熱中阻、肝失疏泄有關(guān)，最后形成脂肪肝，故治療當(dāng)以清熱利濕、化濁解毒、祛瘀柔肝為主。臨床根據(jù)其發(fā)病機(jī)制多采用中西醫(yī)結(jié)合治療，即可提高療效又可減少西藥的不良反應(yīng)。化滯柔肝顆粒作為常用中成藥在臨床治療濕熱淤積性非酒精性脂肪肝取得了很好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2016年2月至2018年1月北京水利醫(yī)院收治的濕熱淤積型NAFLD患者120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組60例，2組分別脫落、失訪3例。對(duì)照組男35例，女22例，年齡32～70歲，平均年齡（494±61）歲，其中合并高血壓29例，2型糖尿病23例，高脂血癥51例。觀察組男39例，女18例，年齡30～67歲，平均年齡（485±81）歲，合并高血壓39例，2型糖尿病42例，高脂血癥50例。入選患者均被告知并自愿參加本臨床實(shí)驗(yàn)，2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

12診斷標(biāo)準(zhǔn)

121西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。1）肝臟影像學(xué)檢查：明確診斷為彌漫性脂肪肝；2）肝活體組織檢查：符合脂肪性肝病的病理學(xué)改變；3）輔助檢查：血清轉(zhuǎn)氨酶和γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平可有輕至中度增高（<5倍正常值上限），臨床以丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）增高為主；4）臨床表現(xiàn)：乏力、食欲差、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾大等非特異性癥狀及體征；5）代謝綜合征相關(guān)癥狀：體重超標(biāo)、肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高血壓等；6）除外其他可引起脂肪肝的疾病：如病毒性肝炎、藥物物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃浴⑷焉镄约白陨砻庖咝约膊〉龋?）無(wú)嗜酒、飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周<140 g，女性每周<70 g。凡具備上述1）或2）2項(xiàng)中任何一項(xiàng)和3）～7）項(xiàng)即可診斷。

122中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《非酒精性脂肪性肝病的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)》[3]標(biāo)準(zhǔn)：1）主證：右脅或兩脅肋部脹滿(mǎn)疼痛，周身困重乏力，脘腹脹滿(mǎn)或疼痛不適，大便稀或黏膩不爽；2）次證：身目俱黃，呈鮮黃，小便色黃，口中黏滯，口干口苦，納差；3）舌脈象：舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈弦滑或濡數(shù)。凡具備上述主證2項(xiàng)和次證1或2項(xiàng)，結(jié)合舌脈象即可診斷。

13納入標(biāo)準(zhǔn)1）符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）患者年齡30～70歲者。

14排除標(biāo)準(zhǔn)1）合并肺、肝、心等功能?chē)?yán)重異常者；2）不耐受化滯柔肝顆粒治療的患者；3）哺乳期或者妊娠期婦女；4）過(guò)敏體質(zhì)者。5）飲酒史或乙醇量，男性每周>140 g，女性每周>70 g；6）妊娠及哺乳期婦女；7）伴有心、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病及精神病患者；8）伴有其他嚴(yán)重肝病者；9）依從性差者；10）同時(shí)采取其他中藥治療者。

15脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)1）不能按治療計(jì)劃進(jìn)行服藥治療者；2）治療期間因發(fā)生其他重大疾病或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥而終止治療者；3）中途退出者等。

16治療方法對(duì)照組給予口服水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299），3次/d，8 g/次；觀察組給予口服化滯柔肝顆粒（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090077），3次/d，8 g/次。2組均給予基礎(chǔ)治療，包括：調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)和膳食平衡，適量運(yùn)動(dòng)，戒煙酒，調(diào)整作息時(shí)間，調(diào)節(jié)情緒變化等。所有患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

17觀察指標(biāo)

171觀察2組患者治療前后臨床癥狀、體征，并測(cè)量2組患者治療前后身高和體重，算出體重指數(shù)（BMI）。

172采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者治療前后肝功能和血脂水平，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT），天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST），總膽固醇（TC）和三酰甘油（TG）（檢測(cè)儀器型號(hào)：BECKMAN COULTER AU5800）。

18療效判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后癥狀、體征基本消失，超聲示肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常，血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶均恢復(fù)正常水平；顯效：治療后癥狀、體征明顯改善，超聲示脂肪肝降為輕、中度，血脂TC下降≥20%，TG下降≥40%、血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常；有效：治療后癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，超聲示脂肪肝由重度降為中度或由中度恢復(fù)至輕度，血脂TC下降10%～20%，TG下降20%～40%、血清轉(zhuǎn)氨酶水平好轉(zhuǎn)；無(wú)效：治療后癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，超聲示脂肪肝、血脂、血清轉(zhuǎn)氨酶水平均未見(jiàn)明顯改善。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

19統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 190統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

212組患者臨床總有效率比較觀察組患者總有效率為8947%，對(duì)照組為6667%，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表1。

222組患者治療前后臨床癥狀、體征及BMI比較2組患者治療后臨床癥狀、陽(yáng)性體征明顯緩解，BMI明顯下降（P<005）；但觀察組臨床癥狀、陽(yáng)性體征緩解程度較對(duì)照組更明顯，BMI下降顯著低于

對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表2。

232組血肝功能和血脂比較治療后2組患者ALT、AST、TC和TG水平均較治療前明顯下降（P<001）；但觀察組治療后ALT、AST、TC和TG水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。見(jiàn)表3。

242組患者治療過(guò)程不良反應(yīng)比較治療周期內(nèi)觀察組患者藥物口感不適12例，患者出現(xiàn)腹瀉1例，無(wú)其他明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組患者惡心、胃腸道反應(yīng)4例，皮疹3例。

3討論

隨著現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，超聲等影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以及人們生活水平逐步提高，高脂、高糖飲食越來(lái)越多地替代了既往的高纖維飲食，運(yùn)動(dòng)量減少，臨床NAFLD患者呈逐年遞增趨勢(shì)[4]。本病可進(jìn)一步發(fā)生發(fā)展引起脂肪性肝損害、肝纖維化、肝硬化、糖代謝紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化等[5]。NAFLD是除外乙醇和其他明確的損傷性因素所致的一種代謝性應(yīng)激性肝損傷疾病，其病理表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪儲(chǔ)積，臨床主要分為：非酒精性單純性脂肪肝（Nonalcoholic Fatty Liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic Steatohepatitis，NASH）和非酒精性脂肪性肝硬化（Nonalcoholic Cirrhosis）3種類(lèi)型。其發(fā)病機(jī)制認(rèn)為與胰島素抵抗、脂質(zhì)過(guò)氧化及脂多糖的發(fā)展有關(guān)[6]。有研究證明脂代謝異常嚴(yán)重影響非酒精性脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展，ALT、AST升高可反映肝臟是否存在損傷及損傷的程度[7]。

本病在中醫(yī)學(xué)記載較多，但沒(méi)有規(guī)范統(tǒng)一的病名和分型。史丹丹和宓余強(qiáng)[8]認(rèn)為病因有飲食不節(jié)、勞逸失常、情志失調(diào)，久病體虛4個(gè)方面，精微失布化為痰濁脂膏沉積于肝，痰濁與氣血搏結(jié)于肝膽則形成脂肪肝。病機(jī)為肝脾腎虧虛為本，濕痰瘀互結(jié)為標(biāo)。李斌[9]分4型：濕熱蘊(yùn)結(jié)型，治則疏肝利膽、清熱化濕；肝郁脾虛型，治則疏肝理氣、健脾和胃；痰瘀互結(jié)型，治則活血化瘀、祛痰散結(jié)；肝腎虧虛型，治則滋陰清熱、補(bǔ)腎柔肝。

目前針對(duì)NAFLD的治療主要采用基礎(chǔ)治療（包括控制飲食、減輕體重、增加運(yùn)動(dòng)）、藥物治療（包括胰島素增敏劑、抗氧化劑、肝細(xì)胞保護(hù)劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等）、中醫(yī)藥治療。近年來(lái)中醫(yī)藥在防治NAFLD方面做了大量研究工作，主要表現(xiàn)在疏肝理氣、健脾化濕、燥濕降濁及消積導(dǎo)滯，即保肝、降脂、改善證候等。化滯柔肝顆粒由茵陳、決明子、柴胡、山楂、大黃、澤瀉、白術(shù)、蒼術(shù)、陳皮等多種活性中藥成分組成，具有清熱利濕、化濁解毒、祛瘀柔肝而不傷血的作用，臨床用于治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型脂肪肝[1012]。

本研究通過(guò)對(duì)我院120例濕熱淤積型非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行研究，連續(xù)治療3個(gè)月后2組患者肝區(qū)疼痛、乏力、大便黏膩、納差等臨床癥狀明顯改善，血脂及血清轉(zhuǎn)氨酶均明顯好轉(zhuǎn)，但觀察組總有效率、臨床癥狀、生化指標(biāo)及BMI均較對(duì)照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。本研究結(jié)果提示化滯柔肝顆粒可明顯改善濕熱淤積型非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀，其作用機(jī)制可能與其降低患者體重指數(shù)、血脂水平、血清轉(zhuǎn)氨酶有關(guān)。林雨?yáng)|等[13]對(duì)化滯柔肝顆粒治療NAFLD的臨床研究發(fā)現(xiàn)：與水飛薊賓膠囊比較，化滯柔肝顆粒對(duì)NAFLD患者臨床癥狀、血脂、肝功能及BMI的改善作用更好。

本研究還需更多樣本及長(zhǎng)時(shí)間觀察進(jìn)一步探索其機(jī)制。西醫(yī)對(duì)本病的研究較多，但缺乏特效藥物，且長(zhǎng)期應(yīng)用西藥有明顯的不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥治療本病具有療效穩(wěn)定、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì)，故臨床應(yīng)結(jié)合患者的特點(diǎn)采用中西醫(yī)結(jié)合治療為治療NAFLD提供新途徑。

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（2018-05-18收稿責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）