川芎聯合酮咯酸氨丁三醇對慢性頸肩腰腿痛患者氧化應激的影響

敬曉鵬 師存偉 穆慶霞

摘要目的：探討川芎聯合酮咯酸氨丁三醇對慢性頸肩腰腿痛患者氧化應激的影響。方法：選取2017年2月至2018年2月青海大學附屬醫院收治的慢性頸肩腰腿痛患者152例，按照數字表法隨機分為2組。對照組76例給予酮咯酸氨丁三醇治療，觀察組76例在對照組基礎加用川芎治療。比較2組患者臨床療效、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、現有疼痛強度（PPI）評分的差異，并分析患者超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）、丙二醛（MDA）水平及Barthel評分的變化；結果：觀察組患者治愈率、總有效率分別為303%和908%，高于對照組的132%和776%，差異有統計學意義（P<005）；治療2周后、治療4周后觀察組患者VAS評分、PPI評分均顯著降低，也低于同期對照組（P<005）；治療2周后、治療4周后觀察組患者MDA水平顯著降低，也低于同期對照組，差異有統計學意義（P<005）；治療2周后、治療4周后觀察組患者SOD、GSHPX水平顯著升高，也高于同期對照組（P<005）；治療2周后、治療4周后觀察組患者Barthel評分顯著升高，也高于同期對照組，差異有統計學意義（P<005）；結論：川芎聯合酮咯酸氨丁三醇對慢性頸肩腰腿痛臨床效果好，具有較高的臨床有效率，能顯著改善患者疼痛狀態及氧化應激狀態，日常生活能力也較高。

關鍵詞川芎；酮咯酸氨丁三醇；慢性頸肩腰腿痛；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶；丙二醛

Effects of Rhizoma Ligustici Chuanxiong Combined with Ketorolac Tromethamine on Oxidative Stress in Patients with Chronic Neck and Shoulder Pain

Jing Xiaopeng， Shi Cunwei， Mu Qingxia

（Department of Pain， Qinghai University Affiliated Hospital， Xining 810001， China）

AbstractObjective：To explore the effects of Rhizoma Ligustici Chuanxiong combined with ketorolac tromethamine on the level of oxidative stress in patients with chronic neck and shoulder pain. Methods：The 152 patients with chronic neck and shoulder pain treated in our hospital from February 2017 to February 2018 were randomly divided into two groups according to the digital table method. In the control group， 76 patients were treated with ketorolac tromethamine， and 76 patients in the observation group were treated with Rhizoma Ligustici Chuanxiong on the basis of the control group. The clinical efficacy， pain visual analogue （VAS） score， and present pain intensity （PPI） scores were compared between the two groups. Patients were also analyzed for superoxide dismutase （SOD） and glutathione peroxidase （GSHPX）， malondialdehyde （MDA） levels and Barthel score changes. Results：The curative rate and total effective rate were 303% and 908% in the observation group， which were higher than the control group of 132% and 776%， respectively， with statistically significant difference （P<005）. After 2 weeks and 4 weeks of treatment， the levels of VAS score and PPI score were significantly lower in the observation group， which was also lower than that of the control group at the same time， with statistically significant difference （P<005）. After 2 weeks and 4 weeks of treatment， the levels of MDA were significantly lower in the observation group， which was also lower than that of the control group at the same time with statistically significant difference （P<005）. After 2 weeks and 4 weeks of treatment， the levels of SOD and GSHPX were significantly higher in the observation group， which was also higher than that of the control group at the same time， with statistically significant difference （P<005）. After 2 weeks and 4 weeks of treatment， the levels of Barthel score were significantly higher in the observation group， which was also higher than that of the control group at the same time， with statistically significant difference （P<005）. Conclusion：Rhizoma Ligustici Chuanxiong combined with ketorolac tromethamine has a good clinical effect on chronic neck and shoulder pain. It has high clinical efficiency， significantly improves the patient′s pain state and oxidative stress， and has higher daily life ability. It is worthy of clinical choice.

Key WordsRhizoma Ligustici Chuanxiong； Ketorolac tromethamine； Chronic neck and shoulder pain； SOD； GSHPX； MDA

中圖分類號：R2895文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.028

慢性頸肩腰腿痛是臨床上常見的骨科疾病，其包括頸椎病、肩周炎、腰椎間盤突出癥等疾病[13]。西醫臨床主要采用非甾體抗炎藥治療該疾病，酮咯酸氨丁三醇是一種非麻醉性、新型的非甾體藥物，其具有較強的鎮痛、抗炎及退熱的作用[45]。中醫學認為其主要病機為肝腎虧虛，筋骨失養，寒濕邪氣阻滯經絡、關節[6]，川芎具有行氣活血、通絡止痛的作用。但目前臨床關于川芎聯合酮咯酸氨丁三醇對慢性頸肩腰腿痛的研究報道尚缺乏。本研究探討川芎聯合酮咯酸氨丁三醇對慢性頸肩腰腿痛患者氧化應激水平的影響，現報道如下。

1資料與方法

11一般資料選取2017年2月至2018年2月我院收治的慢性頸肩腰腿痛患者152例，按照數字表法隨機分為2組，每組76例。觀察組男46例，女31例；年齡32～72歲，平均年齡（4674±627）歲；病程06～80年，平均病程（367±085）年；其中頸椎病23例，肩關節炎19例，腰肌損傷18例，腰椎間盤突出癥16例。對照組男44例，女32例；年齡31～73歲，平均年齡（4670±625）歲；病程07～90年，平均病程（365±086）年；其中頸椎病21例，肩關節炎18例，腰肌損傷19例，腰椎間盤突出癥18例。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

12診斷標準慢性頸椎病診斷標準：1）有慢性勞損或外傷史，或有頸椎先天性畸形，頸椎退行性病變；2）多發于40歲以上中年人，長期低頭工作者或姿勢不良者；3）頸、肩背疼痛，頭痛頭暈，頸部僵硬，上肢麻木；4）頸部活動功能受限，病變頸椎棘突、患側肩胛骨內上角常有壓痛，可摸到條索狀硬結，上肢肌力減弱或肌肉萎縮，臂叢牽拉試驗陽性，壓頂試驗陽性；5）X線正位攝片顯示，頸椎關節增生，或張口位可有齒狀突偏歪，側位攝片顯示頸椎曲度變直，或反C形側彎，椎間隙變窄，有骨質增生或韌帶鈣化，斜位攝片可見椎間孔變小。慢性腰椎間盤突出癥診斷標準：1）腰痛和下肢放散痛：腰部反復疼痛，逐漸向一側下肢沿坐骨神經分布區域放散，嚴重者不能久坐久立，翻身轉側困難，咳嗽、噴嚏或大便用力時，因腹壓增高而疼痛加重；2）壓痛、叩擊痛：在腰4～5、腰5骶1或腰椎3～4棘突間有局限性深壓痛，按壓痛點或叩擊腰部，腰部疼痛并向下肢放射；3）腰部活動障礙：腰部各方向活動均受限，以后伸和前屈明顯；4）腰部畸形：脊柱可出現側彎、腰椎前凸增大，腰椎曲線變平或倒轉等改變，以脊柱側彎最多見；5）病程較久或神經根受壓嚴重者，常有患側下肢麻木，患肢怕冷，中央型髓核突出可見鞍區麻痹；6）直腿抬高試驗及加強實驗陽性、拇指背伸及跖屈力減弱、屈頸試驗陽性，挺腹試驗陽性，下肢后伸試驗陽性，減反射及皮膚感覺改變；7）影像檢查，CT、MRI檢查可顯示腰椎間盤突出。慢性肩周炎診斷標準：1）40～50歲以上中老年，常有風濕寒邪侵襲史或外傷史；2）肩部疼痛及活動痛，夜間加重，可放射到手，但無感覺異常；3）肩關節活動尤以上舉、外展、內、外旋受限；4）肩周壓痛，特別是肱二頭肌長頭腱溝；5）肩周肌肉痙攣或肌萎縮。

13納入標準1）未合并自身免疫系統疾病及感染性疾病者；2）近4周未使用其他非甾體抗炎藥或止痛藥物者；3）無心、肝、腎功能障礙者；4）無藥物過敏者；5）無精神異常者；6）患者均簽署治療同意書；7）本研究經醫院倫理委員會批準和同意。

14排除標準1）藥物過敏者；2）合并自身免疫系統疾病及感染性疾病者；3）未簽署治療知情同意書；4）近4周使用其他非甾體抗炎藥或止痛藥物者；5）精神異常者；6）妊娠或哺乳期者；7）心、肝、腎功能障礙者。

15脫落與剔除標準1）不能按治療計劃進行服藥治療者；2）治療期間因發生其他重大疾病或出現嚴重并發癥而終止治療者；3）各種原因導致中途退出者等。

16治療方法

161對照組患者給予酮咯酸氨丁三醇膠囊（尼松，山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20052633）10 mg，口服，3次/d，觀察組患者在對照組基礎上加用川芎治療，川芎250 g，研成碎末裝袋，烘熱并噴食醋置于患處，同時給予川芎20 g，水煎服，1次/d，2組連續應用2周為1療程，共2個療程。

162超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPX）、丙二醛（MDA）檢測患者于治療前、治療2周后、治療4周后采集空腹靜脈血3～5 mL，常規離心、取上清液，采用羥胺法檢測患者SOD水平，比色法檢測MDA、GSHPX水平，相關操作流程及注意事項嚴格按照說明書進行。

163疼痛評分采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）及現有疼痛強度（PPI）評分法對患者進行疼痛評分[7]，前者采用0～10數字進行疼痛模擬，后者分值為0～5分，疼痛程度越高，評分也越高。

17觀察指標記錄2組患者臨床療效、VAS評分、PPI評分的差異，并分析患者SOD、GSHPX、MDA水平及Barthel評分。

18療效判定標準1）治愈：臨床癥狀及體征消失，關節功能完全恢復；2）顯效：臨床癥狀及體征基本消失，關節功能基本恢復；3）有效：臨床主要癥狀及體征消失，關節功能明顯改善；4）無效：臨床癥狀、體征及關節功能無變化或加重[8]。日常生活能力采用Barthel評分[9]，不同級別代表不同程度的獨立能力，滿分100分。

19統計學方法采用SPSS 220統計軟件進行數據分析；計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組患者的臨床療效比較觀察組患者治愈率和總有效率分別為303%和908%，高于對照組的132%和776%，差異有統計學意義（P<005）。見表1。

222組患者治療前后VAS評分、PPI評分比較治療前2組患者VAS評分和PPI評分差異無統計學意義（P>005）；治療2周后和4周后觀察組和對照組患者VAS評分和PPI評分均降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表2。

232組SOD、MDA、GSHPX水平比較治療前2組患者SOD、MDA、GSHPX水平差異無統計學意義（P>005）；治療2周后和4周后觀察組患者MDA水平顯著降低，也低于同期對照組，差異有統計學意義（P<005）；治療2周后和治療4周后觀察組和對照組患者SOD、GSHPX水平均升高，觀察組明顯高于同期對照組，差異有統計學意義（P<005）。見表3。

3討論

慢性頸肩腰腿痛是威脅人類健康較為多見的骨關節性疾病，其多因無菌性炎癥、慢性損傷引起[1011]，患者臨床上主要表現為患病處疼痛、腫脹，病情嚴重者可引起功能受限，嚴重影響其日常生活能力及身心健康。以往臨床上主要采用西醫對癥止痛、消炎等治療，非甾體類藥物較為常用，酮咯酸氨丁三醇是一種新型的、非麻醉性的非甾體藥物之一，其可顯著抑制前列腺素合成[1213]，鎮痛效果較為顯著，同時還具有中等消炎、退熱的作用。中醫學在慢性頸肩腰腿痛患者治療方面具有其獨特的優勢，其屬于“痹病”的范疇，主要病機為素體肝腎虛弱，病情遷延日久，風寒濕邪氣阻滯經絡、氣血、筋骨，從而出現氣血瘀滯、經絡不通而發生疼痛不適[1415]。治療上應以行氣活血、祛風止痛等為原則。臨床上多采用含川芎的方劑湯藥治療慢性頸肩腰腿痛患者，臨床療效較理想[1617]，但其起效較為緩慢，快速止痛效果較差。因此，臨床上多采用非甾體藥物聯合中醫藥治療該疾病，而目前關于酮咯酸氨丁三醇聯合川芎對慢性頸肩腰腿痛報道研究尚缺乏。

本研究顯示，觀察組患者治愈率和總有效率高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P<005）；這與酮咯酸氨丁三醇快速止痛治標，川芎活血、止痛、祛風治本有關。酮咯酸氨丁三醇鎮痛能力較強，鎮痛時間較長，同時還兼有抗炎、退熱，緩解躁動的作用。川芎性溫，味辛，具有祛風止痛、活血行氣的作用，正如“川芎可治療一切風、一切氣、一切勞損、一切血、補五勞、壯筋骨……[18]”其辛香走竄祛除機體寒濕粘滯之弊，是止痛、祛瘀、活血的要藥。現代藥理研究顯示，川芎有效成分川芎嗪具有較強的抗血小板活性及聚集的作用，顯著改善病變處的局部血流量，加快代謝物清除，緩解局部炎性反應狀態[19]。

本研究也顯示，2組患者治療2周后和4周后VAS評分和PPI評分均降低，觀察組明顯低于同期對照組（P<005）；治療2周后和4周后觀察組患者Barthel評分顯著高于同期對照組，差異有統計學意義（P<005）；提示酮咯酸氨丁三醇聯合川芎具有較強的鎮痛效果，日常生活能力也較高。酮咯酸氨丁三醇屬于新型的非阿片類、非甾體抗炎藥，其鎮痛效果為嗎啡的1/75，小劑量的酮咯酸氨丁三醇即可達到強鎮痛的效果[20]，其鎮痛持續時間也較長，對呼吸系統無明顯抑制作用，同時其還可緩解躁動程度，進而減少止痛藥物劑量，增加鎮痛效果。現代藥理研究也顯示，川芎對受損神經軸突及細胞具有潛在的保護作用，可顯著抑制神經根性疼痛，可改善組織損傷部位微循環，促進局部組織水腫的消退[21]。

本研究顯示，治療2周和4周后觀察組患者MDA水平顯著低于同期對照組（P<005）；治療2周后和治療4周后觀察組患者SOD、GSHPX水平顯著高于同期對照組（P<005）；提示川芎可顯著改善患者氧化應激狀態。慢性頸肩腰腿痛患者由于病情較為遷延，局部疼痛及腫脹較為顯著，局部產生大量的氧自由基，可引起繼發性的損傷及疼痛等。SOD是清楚體內自由基最重要的抗氧化酶之一，其可間接反映體內的抗氧化能力，MDA是脂肪過氧化的產物，可誘發應激性損傷，其含量高低在一定程度可反映組織細胞受自由基損傷的嚴重度[2223]。GSHPX是機體內源性的抗氧化劑，可特異性的促進過氧化氫還原反應，從而保護細胞膜結構以減少氧自由基損傷[24]。現代藥理研究也顯示，川芎所含的有效成分川芎嗪可有效改善局部受損處的血液微循環，降低神經細胞膜通透性，同時其還可拮抗氧自由基（SOD、DMA）作用，從而阻滯神經細胞膜鞘磷脂的損傷，促進組織修復[2526]。

綜上所述，酮咯酸氨丁三醇聯合川芎對慢性頸肩腰腿痛臨床效果佳，其具有較高的臨床有效率，顯著改善患者疼痛狀態及氧化應激狀態，日常生活能力也較高，但本研究納入的樣本量較少，也沒有評價藥物不良反應，尚需進一步進行研究，進而為酮咯酸氨丁三醇聯合川芎對慢性頸肩腰腿痛患者提供更加可靠的依據。

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