加味溫膽湯治療痰濕內阻型慢性精神分裂癥的臨床效果

黃俊東 于林 朱志敏

摘要目的：探討加味溫膽湯治療痰濕內阻型慢性精神分裂癥的臨床效果。方法：選取2014年12至2016年12月廣州醫科大學附屬腦科醫院收治的慢性精神分裂癥患者84例，按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組42例。對照組口服奧氮平片，觀察組在對照組基礎上應用加味溫膽湯治療。2組療程均為6周。比較2組治療療效，治療前后PANSS評分、LOTCA評分、HAMA評分、HAMD評分、Hcy和SOD水平變化，以及不良反應發生情況。結果：觀察組治療總有效率（9048%）高于對照組（7143%）（P<005）；與治療前比較，2組治療后PANSS評分降低而LOTCA評分增加（P<005）；觀察組治療后PANSS評分低于對照組而LOTCA評分高于對照組，差異有統計學意義（P<005）；2組治療后HAMA評分和HAMD評分降低，差異有統計學意義（P<005）；觀察組治療后HAMA評分和HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義（P<005）；2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加，差異有統計學意義（P<005）；觀察組治療后血清Hcy水平低于對照組而SOD水平高于對照組（t=9002、14957，P<005）；觀察組不良反應發生率（1190%）低于對照組（3333%），差異有統計學意義（P<005）。結論：加味溫膽湯治療痰濕內阻型慢性精神分裂癥的臨床療效顯著。

關鍵詞加味溫膽湯；痰濕內阻型；慢性精神分裂癥

Clinical Study on Jiawei Wendan Decoction in Treating Chronic Schizophrenia with Phlegm Dampness Type

Huang Jundong， Yu Lin， Zhu Zhimin

（Department of Traditional Chinese Medicine， Brain Hospital of Guangzhou Medical University （Guangzhou huiai Hospital）， Guangzhou 510370， China）

AbstractObjective：To investigate the clinical effect of modified Wendan Decoction in treating chronic schizophrenia with phlegm dampness type. Methods：A total of 84 patients with chronic schizophrenia admitted in our hospital from December 2014 to December 2016 were randomly divided into observation group （n=42） and control group （n=42）. The control group was treated with Olanzapine Tablets， while the observation group was treated with Jiawei Wendan Decoction on the basis of the control group. Two groups were treated for 6 weeks. The therapeutic effects of the two groups were compared before and after treatment. The PANSS score， LOTCA score， HAMA score， HAMD score， Hcy and SOD levels were observed before and after treatment. Results：The total efficiency of the observation group （9048%） was higher than the control group （7143%） （P<005）； after treatment， PANSS scores decreased and LOTCA scores increased （observation group t=47623，30606， control group t=29912， 16134， P<005）； after treatment， PANSS score of the observation group was lower than that of control group and LOTCA score was higher than the control group （t=16252， 12684， P<005）； the HAMA score and HAMD score decreased in two groups after treatment （observation group t=37449，35239， control group t=25738， 26646， P<005）； after treatment， HAMA score and HAMD score of observation group were lower than the control group （t=11270， 8867， P<005）； the serum Hcy levels of the two groups after treatment decreased， and SOD level increased （the observation group t=15991，24989， control group t=7283， 11239， P<005）； the serum Hcy levels after treatment in the observation group were lower than in the control group and the level of SOD was higher than that of control group （t=9002， 14957， P<005）； the incidence of adverse reactions in the observation group （1190%） was lower than that in the control group （3333%） （P<005）. Conclusion：The clinical effect of Jiawei Wendan Decoction in treating chronic schizophrenia with phlegm dampness type is significant， and it has important research value.

Key WordsJiawei Wendan Decoction； Phlegm dampness type； Chronic schizophrenia

中圖分類號：R2895文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.029

精神分裂癥主要是病因尚未完全明確的一種常見精神疾病，該病常伴行為、情感、感知及思維等障礙和環境與精神活動的不協調，嚴重影響患者生命質量[1]。慢性精神分裂癥主要指患者病程持續2年及以上精神分裂癥，且患者癥狀未能完全控制，同時常殘留情感癥狀包括自殺、焦慮、抑郁及頑固的妄想、幻聽等陽性癥狀，認知功能受損和陰性癥狀可能是主要臨床表現，以及伴社會功能多方面缺陷[24]。因此，臨床上若不能采取及時有效的治療，可能使部分患者走向衰退、最終精神殘疾。目前，藥物治療仍為慢性精神分裂癥的主要治療手段。而中醫藥在慢性精神分裂癥患者方面具有其獨特治療手段[56]。本研究探討加味溫膽湯治療痰濕內阻型慢性精神分裂癥患者的臨床效果。現報道如下。

1資料與方法

11一般資料

選取2014年12至2016年12月廣州醫科大學附屬腦科醫院收治的慢性精神分裂癥患者84例，依據《精神病學》[7]和《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]中相關診斷標準。按照隨機表法分為觀察組與對照組，每組42例。觀察組42例中，男25例，女17例，年齡18～57歲、平均年齡（3935±658）歲，病程2～12年、平均病程（536±104）年；對照組42例中，男26例、女16例，年齡19～60歲、平均年齡（4004±617）歲，病程2～13年、平均病程（451±108）年。2組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>005），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，并經患者及其家屬知情同意。

12診斷標準

1）西醫診斷標準：依據《精神病學》中相關診斷標準：幻覺，精神活動遲緩，意志減退，情感淡漠[7]。2）中醫診斷標準：依據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》診斷標準，辨證屬痰濕內阻型，癥狀表現為心煩失眠、體倦乏力、納呆便溏，舌體胖苔白膩，脈滑或沉緩。

13納入標準

1）符合慢性精神分裂癥診斷標準，病程2年以上，但患者未進入明顯衰退期；2）患者年齡18～60歲；3）經醫院倫理委員會批準且患者家屬簽署知情同意書者。

14排除標準

1）伴腦器質性疾病或者嚴重軀體疾病者；2）合并精神發育遲滯、癲癇、癡呆及其他精神障礙；3）哺乳期或者妊娠期婦女。

15脫落與剔除標準

1）未完成療程者，或中途退出治療者；2）依從性差者，未能嚴格按照服藥次數和時間服藥者。

16治療方法

對照組：口服奧氮平片（江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20052688）開始劑量5 mg/d，1次/d，每周增加給藥劑量5 mg，最大劑量20 mg/d；觀察組：在對照組基礎上結合自擬加味溫膽湯（由廣州醫科大學附屬腦科醫院中醫科制備），自擬加味溫膽湯組成如下：法半夏9 g、茯苓9 g、陳皮5 g、枳實9 g、竹茹9 g、遠志9 g、香附9 g、白芍9 g、郁金9 g、甘草6 g，1劑/d，加水300 mL煎至200 mL濃汁，去渣，每次100 mL，分早晚2次溫服。2組治療均為6周。

17觀察指標

1）觀察2組患者治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分和認知功能評定量表（LOTCA）評分變化。其中PANSS評分越低精神狀態越好，LOTCA評分越高認知功能越好；2）觀察2組患者治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）和漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分變化；3）觀察2組患者治療前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、超氧化物歧化酶（SOD）水平變化，分別于治療前后抽取患者3 mL外周靜脈血，以離心半徑15 cm轉速3 000 r/min離心12 min，分離血清，置于-20 ℃下保存待測；4）觀察2組患者不良發生情況。

18療效判定標準

1）治愈：患者精神癥狀消失或者停止發作，且患者自知力完全恢復，以及適應環境良好；2）顯效：患者精神癥狀基本消失或者發作減少50%～75%，且患者自知力基本恢復，以及適應環境良好；3）有效：患者精神癥狀改善或者發作減少25%～50%不包括50%，且患者自知力明顯改善；4）無效：患者精神癥狀、自知力等無改善[9]。

19統計學方法

本研究數據均以SPSS 190統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗，以P<005為差異有統計學意義。

2結果

212組療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組[9048%（38/42）比7143%（30、42），P<005]。

222組PANSS評分和LOTCA評分比較

2組治療前PANSS評分和LOTCA評分比較，差異無統計學意義（t=0300、0255，P>005）；2組治療后PANSS評分降低而LOTCA評分增加（觀察組t=47623、30606，對照組t=29912、16134，P<005）；觀察組治療后PANSS評分低于對照組而LOTCA評分高于對照組（t=16252、12684，P<005）。見表1。

232組HAMA評分和HAMD評分比較

2組治療前PHAMA評分和HAMD評分比較，差異無統計學意義（t=0571、0336，P>005）；2組治療后HAMA評分和HAMD評分降低（觀察組t=37449、35239，對照組t=25738、26646，P<005）；觀察組治療后HAMA評分和HAMD評分低于對照組（t=11270、8867，P<005）。見表2。

242組血清Hcy和SOD水平比較

2組治療前血清Hcy和SOD水平比較，差異無統計學意義（t=0478、0607，P>005）；2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加（觀察組t=15991、24989，對照組t=7283、11239，P<005）；觀察組治療后血清Hcy水平低于對照組而SOD水平高于對照組（t=9002、14957，P<005）。見表3。

25不良反應

觀察組出現錐體外系反應1例、失眠2例、頭暈1例、惡心嘔吐1例，不良反應發生率為1190%；對照組出現錐體外系反應3例、失眠4例、頭暈4例、惡心嘔吐3例，不良反應發生率為3333%。觀察組不良反應發生率（1190%）低于對照組（3333%）（P<005）。

3討論

中醫學認為慢性精神分裂癥屬“癲病”范疇，認為其病機主要為氣血凝滯、痰氣上擾、七情內傷、陰陽失調等，病位在腎、脾、心、肝，常見證型為痰濕內阻型、陰虛火旺型、痰火內擾型、陽虛虧損型[912]。其中痰濕內阻型病機主要為思慮過度、所求不得，素體陽衰濕盛，以及七情所傷，從而致使脾氣不升、肝氣郁結、肝木乘脾，久之脾虛，又加之脾胃生痰之源，氣郁痰，以及痰氣上擾清竅，蒙蔽心神，致使出現神志迷亂；水濕內醞釀成濕邪，濕邪凝聚，氣機阻滯，郁結而成痰濕[1315]。本研究采用加味溫膽湯治療，方中法半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔功效，茯苓具有利水滲濕、健脾和胃功效，陳皮具有化痰、理氣和中功效，枳實具有破氣消痞、化痰消積功效，竹茹具有化痰清熱、除煩止嘔功效，遠志具有安神益智、祛痰功效，香附具有理氣解郁、調經止痛功效，白芍具有緩急止痛、平肝斂陰功效，郁金具有行氣解郁、清心、利膽退黃功效，甘草具有健脾、調和諸藥功效。本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組，說明加味溫膽湯治療可提高療效；2組治療后HAMA評分和HAMD評分降低，觀察組治療后HAMA評分和HAMD評分低于對照組，說明加味溫膽湯治療可改善患者精神分裂癥狀和認知功能；2組治療后HAMA評分和HAMD評分降低，觀察組治療后HAMA評分和HAMD評分低于對照組，說明加味溫膽湯治療可改善患者焦慮和抑郁癥狀。

近年來研究表明，Hcy代謝失衡與精神分裂癥關系越來越受到重視，且認為高Hcy可能與認知功能損害相關[16]。Hcy具有神經毒性作用，抑制體內四氫生物蝶呤和s腺苷甲硫氨酸等合成，從而誘導神經細胞的凋亡。而血清Hcy也可經基底結、前額葉等部位5羥色胺、多巴胺等神經遞質的傳遞，進一步參與精神分裂癥執行功能和注意功能損害的過程[17]。精神分裂癥存在腦內多巴胺神經生化代謝異常。通常認為，腦內自由基的產生與多巴胺代謝相關，經自身氧化作用和單胺氧化酶作用形成O2R，而產生神經毒性作用，而抗氧化酶SOD能阻止細胞脂質過氧化，清除自由基[18]。有學者研究報道顯示，慢性精神分裂癥患者血清SOD水平高于正常組[19]。本研究結果表明，2組治療后血清Hcy水平降低而SOD水平增加，觀察組治療后血清Hcy水平低于對照組而SOD水平高于對照組，說明加味溫膽湯治療可降低血清Hcy和提高SOD水平。

綜上所述，加味溫膽湯治療痰濕內阻型慢性精神分裂癥的臨床療效顯著，具有重要研究價值。

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（2017-05-18收稿責任編輯：楊覺雄）

（上接第1676頁）

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（2018-05-18收稿責任編輯：張雄杰）