地黃萸苓方治療痛風性關節炎患者的臨床療效及對血清炎性因子的影響

郭雪霞 吳玲霓 梁秀珍

摘要目的：探討地黃萸苓方治療痛風性關節炎患者的臨床療效及對血清炎性因子的影響。方法：選取2015年12月至2017年3月廣州中醫藥大學附屬骨傷科醫院收治的痛風性關節炎患者104例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組52例。對照組采用西醫治療，觀察組在對照組基礎上結合地黃萸苓方治療。2組療程均為14 d。比較2組治療療效，主要癥狀積分、紅細胞沉降率和血尿酸變化、血清炎性因子變化。結果：觀察組總有效率（9615%）高于對照組（7500%）（P<005）。2組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分降低（P<005）；觀察組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分低于對照組（P<005）。2組治療后紅細胞沉降率和血尿酸降低（P<005）；觀察組治療后紅細胞沉降率和血尿酸低于對照組（P<005）。2組治療后IL1β、IL6和IL8降低（P<005）；觀察組治療后IL1β、IL6和IL8低于對照組（P<005）。結論：地黃萸苓方治療痛風性關節炎患者的臨床療效明顯，且可降低血清炎性因子IL1β、IL6和IL8水平。

關鍵詞地黃萸苓方；痛風性關節炎；療效；紅細胞沉降率；血尿酸；白細胞介素1β；白細胞介素6；白細胞介素8

Clinical Efficacy of Dihuang Yuling Decoction in the Treatment of Patients with Gouty Arthritis and Effects on Serum Inflammatory Cytokines

Guo Xuexia1， Wu Lingni2， Liang Xiuzhen1

（1 Department of Orthopaedics and Traumatology， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong 510240， China； 2 Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangdong 510006， China）

AbstractObjective：To investigate the clinical effects of Dihuang Yuling Decoction in the treatment of patients with gouty arthritis and effects on serum inflammatory cytokines.Methods：A total of 104 cases of gouty arthritis admitted to our hospital from December 2015 to March 2017 were randomly divided into the observation group （52 cases） and the control group （52 cases）.The control group was treated with western medicine， and the observation group was added DiHuang Yuling Decoction.The two groups were treated for 14 d.The therapeutic effects of the two groups were compared， and the main symptom scores， ESR， serum uric acid and serum inflammatory cytokines were measured before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group （9615%） was higher than that of the control group （7500%） （P<005）.Joint fever， joint swelling， joint pain scores decreased after treatment in two groups （P<005）； fever， joint swelling， joint pain score of the observation group after treatment were lower than the control group （P<005）.ESR and blood uric acid decreased in two groups after treatment （P<005）； ESR and blood uric acid of the observation group after treatment were lower than the control group （P<005）.IL1， IL6 and beta IL8 decreased in two groups after treatment （P<005）； IL1β， IL6 and IL8 of patients in the observation group were lower than the control group （P<005）.Conclusion：The clinical curative effect of Dihuang Yuling Decoction in the treatment of patients with gouty arthritis is significantly， and can reduce the serum inflammatory cytokines IL1β， IL6 and IL8 level with important research significance.

Key WordsDihuang Yuling Decoction； Gouty arthritis； Curative effect； Erythrocyte sedimentation rate； Blood uric acid； Interleukin1 beta； Interleukins6； Interleukin8

中圖分類號：R2895；R593文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.07.030

痛風主要是嘌呤代謝異常，尿酸鹽結晶在滑膜、關節或者其他組織器官沉積所致的疾病，其臨床表現主要為痛風石沉積、痛風性腎病、急性痛風性關節炎、關節功能障礙、關節畸形及高尿酸血癥等，甚至可能會致殘疾[13]。近年來痛風性關節炎發病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響人們身心健康和生命質量[4]。目前，西醫治療痛風性關節炎尚無特效的藥物。研究證實，中西醫結合治療痛風性關節患者取得良好臨床療效，且臨床用藥安全性良好[57]。本研究探討地黃萸苓方治療痛風性關節炎患者的臨床療效及對血清炎性因子的影響，旨在能夠為臨床治療痛風性關節炎提供一定參考價值。

1資料與方法

11一般資料

選取2015年12月至2017年3月期間收治的痛風性關節炎患者104例，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組52例。觀察組女2例，男50例，年齡18～58歲、平均年齡（4352±567）歲，發病時間1～70 h、平均發病時間（4432±415）h；對照組女3例，男49例，年齡19～60歲、平均年齡（4403±542）歲，發病時間1～71 h、平均發病時間（4367±436）h。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P>005），具有可比性。

12診斷標準

依據《急性痛風關節炎分類標準》[8]中相關診斷標準：1）痛風石用偏振光或者化學方法證實含尿酸鹽結晶；2）滑囊液檢查示特異性尿酸鹽結晶體；3）1次以上急性關節炎發作。

13納入標準

1）符合痛風性關節炎診斷標準者；2）發作病程72 h內；3）年齡18～60歲；4）簽署知情同意書者。

14排除標準

1）關節炎重度畸形、僵硬者；2）合并肺、腎、肝等功能嚴重異常者；3）精神疾病者；4）哺乳期或者妊娠期婦女。

15脫落與剔除標準

1）不能醫囑服用藥物者；2）中途退出治療者，如嚴重不良反應導致不能繼續服藥者。

16治療方法

對照組：給予美洛昔康（先聲藥業有限公司，國藥準字H20030486），75 mg/次，口服，2次/d；碳酸氫鈉（四川福瑞藥業有限公司，國藥準字H51021614），05 g/次，3次/d。

觀察組：在對照組基礎上服用地黃萸苓方：生地黃20 g、山茱萸15 g、茯苓15 g、黃芪20 g、丹參20 g、澤瀉15 g、桑寄生15 g、益母草15 g，水煎服，口服，2次/d，150 mL/次。

2組療程均為14 d。

17觀察指標

觀察2組治療前后主要癥狀評分變化，包括關節發熱、關節腫脹、關節疼痛。1）關節發熱：患者正常為0分，患者輕度無明顯自覺熱為3分，患者中度伴自覺熱為6分，患者重度伴自覺灼熱為9分；2）關節腫脹：患者正常為0分，患者輕度皮膚紋理變淺為3分，患者中度皮膚紋理消失為6分，患者中度皮膚緊繃為9分；3）關節疼痛：患者正常為0分，患者輕度能忍受且不影響工作為3分，患者中度會影響工作、生活為6分，患者中度難以忍受且嚴重影響生活、工作為9分。

觀察2組治療前后紅細胞沉降率和血尿酸變化，分別于治療前后抽取外周靜脈血5 mL，以離心半徑15 cm，3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于24 h內檢測。

觀察2組治療前后血清炎性因子，取上述血清標本測定。

18療效判定標準

1）治愈：患者主要癥狀消失，且無疼痛，以及實驗室檢查正常；2）好轉：患者主要癥狀改善，且疼痛緩解，以及實驗室檢查改善；3）無效：患者主要癥狀、疼痛及實驗室檢查均無改善。總有效率=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

19統計學方法

采用SPSS 190統計軟件分析數據，計量資料以t檢驗，計數資料以χ2檢驗，以P<005為差異統計學意義。

2結果

212組療效比較

觀察組總有效率高于對照組（P<005）。見表1。

222組主要癥狀積分比較

2組治療前關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分比較，差異無統計學意義（P>005）；與治療前比較，2組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分降低（P<005）；觀察組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分低于對照組（P<005）。見表2。

232組紅細胞沉降率和血尿酸比較

2組治療前紅細胞沉降率和血尿酸比較，差異無統計學意義（P>005）；2組治療后紅細胞沉降率和血尿酸降低（P<005）；觀察組治療后紅細胞沉降率和血尿酸低于對照組（P<005）。見表3。

242組血清炎性因子比較

2組治療前IL1β、IL6和IL8比較，差異無統計學意義（P>005）；2組治療后IL1β、IL6和IL8降低（P<005）；觀察組治療后IL1β、IL6和IL8低于對照組P<005）。見表4。

3討論

痛風性關節炎主要是血尿酸上升、嘌呤代謝障礙引起的一種晶體性關節炎。痛風性關節炎急性發作大多起病幾周，疼痛劇烈難忍，以及關節及周圍軟組織紅、腫、熱、痛，甚者由于疼痛而不敢活動，且可由于疼痛而驚醒。痛風性關節炎急性期病情通常進展迅速，可于數分鐘或者數小時內到達高峰[9]。現代醫學認為痛風性關節炎發病機制尚未完全闡明，可能與以下因素相關，如遺傳、性別與年齡、飲酒、飲食、季節、高尿酸血癥等[10]。中醫學認為痛風性關節炎由于內傷、氣血虧虛，外感風寒濕邪，或者由于風、寒、虛火、熱、痰、濕及凝滯流注經絡而發作[1112]。本研究采用地黃萸苓方治療，方中生地黃具有滋陰養血功效，山茱萸具有補肝腎、固脫收斂功效，茯苓具有健脾和胃、利水消腫功效，黃芪具有補氣益氣、養血功效，丹參具有養血涼血、調經止痛功效，澤瀉具有清熱利濕功效，桑寄生具有祛風除濕、補肝腎功效，益母草具有活血調經、清熱解毒功效。縱觀全方，可奏滋陰養血、益氣、清熱利濕功效。

本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組，說明地黃萸苓方可提高療效；2組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分降低，觀察組治療后關節發熱、關節腫脹、關節疼痛積分低于對照組，說明地黃萸苓方改善患者關節發熱、關節腫脹及關節疼痛；2組治療后紅細胞沉降率和血尿酸降低，觀察組治療后紅細胞沉降率和血尿酸低于對照組，說明地黃萸苓方可降低紅細胞沉降率和血尿酸。

近年來認為，痛風性關節炎的發生、發展與機體炎性反應密切相關[1315]。IL1β是常見的一種IL1亞型，能夠與特異性受體IL1R結合發揮作用，且能夠啟動多種信號傳導途徑。正常情況下，軟骨細胞、關節滑膜細胞僅產生少量的IL1β，當軟骨細胞與關節內滑膜破壞時，可于關節液內檢測到高水平的IL1β。研究證實，IL1β可誘導關節組織細胞產生趨化因子IL8和炎性因子IL6等，在關節炎癥病變中具有重要促進作用，且能夠刺激炎性調節因子的合成[1617]。本研究結果表明，2組治療后IL1β、IL6和IL8降低且觀察組治療后IL1β、IL6和IL8低于對照組，說明地黃萸苓方可降低血清炎性因子IL1β、IL6和IL8水平。

綜上所述，地黃萸苓方治療痛風性關節炎患者的臨床療效明顯，且可降低血清炎性因子IL1β、IL6和IL8水平，具有重要研究意義。但本研究相對還存在一些不足之處，觀察患者相對較少，觀察時間相對較短，故而還需在后續研究中增加觀察患者和延長觀察時間，提供可靠的臨床參考價值。

參考文獻

[1]Lffler C，Sattler H，Peters L，et al.Distinguishing gouty arthritis from calcium pyrophosphate disease and other arthritides[J].J Rheumatol，2015，42（3）：513520.

[2]Chen H，Zheng S，Wang Y，et al.The effect of resveratrol on the recurrent attacks of gouty arthritis[J].Clin Rheumatol，2016，35（5）：11891195.

[3]Son CN，Kim TE，Park K，et al.Simplified Radiographic Damage Index for Affected Joints in Chronic Gouty Arthritis[J].J Korean Med Sci，2016，31（3）：435442.

[4]苑生，邵樹艷，楊光，等.第2跖趾關節痛風性關節炎并發先天性短指（趾）畸形1例報告[J].吉林大學學報：醫學版，2016，42（3）：574576，后插4頁.

[5]張麗偉，荊慶.中西醫結合治療痛風性關節炎療效觀察[J].實用中醫藥雜志，2017，33（1）：4445.

[6]周明倩，李海昌，溫成平，等.急性痛風性關節炎中西醫結合治療淺析[J].中國中醫急癥，2015，24（3）：450452.

[7]范海霞，劉健，黃傳兵，等.中西醫結合治療急性痛風性關節炎臨床療效觀察[J].世界中西醫結合雜志，2016，11（7）：987989.

[8]美國風濕病學會.急性痛風關節炎分類標準[J].中華風濕病學雜志，1998，2（2）：120.

[9]劉穎，李志琛，陳建斌，等.小劑量秋水仙堿聯合糖皮質激素治療急性痛風性關節炎的療效觀察[J].解放軍醫學雜志，2015，40（8）：652655.

[10]許素瑜，涂云，王志花.郄穴火針放血治療急性痛風性關節炎35例[J].世界針灸雜志（英文版），2016，26（2）：7378.

[11]劉婷，李玉姣.中西醫結合治療急性痛風性關節炎的療效觀察及護理[J].內蒙古中醫藥，2015，34（8）：7071.

[12]徐龍，曹岐新.中西醫結合治療急性痛風性關節炎68例[J].浙江中醫雜志，2016，51（3）：210210.

[13]劉淑娟，丁煥發，徐曉辰，等.急性痛風性關節炎患者血清IL1β、IL6、IL18及TNFα水平的研究[J].中國醫藥指南，2016，14（16）：34，5.

[14]劉智全，王志堅，仲濤，等.清熱利濕法聯合關節鏡微創術治療膝關節急性痛風性關節炎的療效及對血清炎癥因子、尿酸、血沉的影響[J].陜西中醫，2016，37（4）：450451.

[15]胡陽廣，羅麗飛.桂枝芍藥知母湯對急性痛風性關節炎患者血漿炎癥因子的影響[J].中國中醫急癥，2013，22（2）：286287.

[16]羅進林，羅紅彤，羅利飛.當歸拈痛湯對急性痛風性關節炎患者血漿炎癥細胞因子的影響[J].福建中醫藥，2012，43（5）：1718.

[17]鄒晉梅，楊靜，董建玲，等.血清及關節液中炎癥細胞因子在老年急性痛風性關節炎中的變化及其意義[J].中國老年學雜志，2016，36（21）：54205421，5422.

（2017-07-10收稿責任編輯：楊覺雄）