廣東佛山地區(qū)HCV感染對FibroScan測量脂肪肝受控衰減參數(shù)的影響

黃臘平 陳 焰 吳藝鋒

1.廣東省中西醫(yī)結合醫(yī)院感染科 (廣東 佛山，528200)2.廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院感染科

肝脂肪變是脂肪肝的早期病理變化，現(xiàn)有研究表明，肝脂肪變也是慢性丙型肝炎(CHC)的一個常見組織學表現(xiàn)，與肝纖維化、肝硬化、原發(fā)性肝細胞癌的發(fā)生相關。現(xiàn)有研究顯示[1]，CHC出現(xiàn)肝脂肪變的發(fā)生率明顯高于慢性乙型肝炎(CHB)患者。但關于HCV感染對FibroScan測量非酒精性脂肪肝患者的CAP值時是否產(chǎn)生額外的影響，臨床鮮有相關報道，我們以廣東佛山地區(qū)患者為對象，在當?shù)氐腃HC以及NAFLD流行病學背景下，進行研究分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取2015年3月至2018年3月在廣東省中西醫(yī)結合醫(yī)院以及廣東省佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院就診的患者，均為廣東佛山地區(qū)常住居民。其中單純CHC(無合并NAFLD)組患者15例，男10例，女5例，平均年齡為(49.20±10.62)歲，平均BMI值為(22.44±2.02)kg/m2；基因1b型10例，2a型1例，6a型4例，單純NAFLD(無合并CHC)組患者20例，男12例，女8例，平均年齡為(49.65±10.12)歲，平均BMI值為(25.88±2.65)kg/m2；CHC合并NAFLD患者30例，男21例，女9例，平均年齡為(49.50±11.58)歲，平均BMI值為(25.72±2.64)kg/m2，其中基因1b型20例，6a型10例。3組患者的平均年齡、性別對比均無明顯差異(P>0.05)，單純CHC組的平均BMI值低于其他兩組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而單純NAFLD組、CHC合并NAFLD組的平均BMI值對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 單純CHC組患者符合2015年中華醫(yī)學會肝病學分會頒布的《丙型肝炎防治指南》[2]的診斷標準；NAFLD患者符合2010年中華醫(yī)學會肝病學分會頒布的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》[3]的診斷標準，經(jīng)本院或外院肝穿刺取活組織病理確診。CHC合并NAFLD患者需同時符合上述兩者。

1.3 排除標準 合并有以下疾病者年齡<18歲；酒精性肝病；自身免疫性肝炎；藥物性肝炎；肝豆狀核變性；基因3型HCV感染或合并其他病毒性感染；其他可導致脂肪肝的情況如全胃腸外營養(yǎng)、炎癥性腸病、乳糜瀉、甲狀腺功能減退、庫欣綜合征、脂質(zhì)萎縮性糖尿病、Mauriac綜合征等；肝硬化、肝癌。

1.4 觀察指標

1.4.1 CAP值檢測 應用502機型FibroScan進行脂肪肝變量測定，由接受過專業(yè)培訓并有相關資質(zhì)的醫(yī)師操作。根據(jù)患者體型采用適合規(guī)格的探頭，探測皮下2.5～6.5cm，體積約3cm3的肝組織。嚴格按照FibroScan操作規(guī)范進行。操作中患者取仰臥體位，調(diào)整上肢擺位以最大程度的實施肋間隙擴展。選擇檢測區(qū)域為患者的右腋中線第5到第7肋間。具體操作方法：探頭與肋間隙皮膚保持垂直，壓力指示燈綠色，觀察顯示屏上M波形強度均勻一致，A波呈一斜行直線型，激發(fā)超聲波開始檢測。連續(xù)成功檢測10次,取平均值為最后測定結果。有效性判定：四分位間距(IQR)與中位值比值(IQR/M)<30%。

1.4.2 丙肝病毒血清學檢測 檢測方法：①采用基因分型芯片檢測HCV基因分型情況，采用異硫氰酸胍(TR IZOL)-氯仿-異丙醇，取血清中病毒RNA，75%乙醇洗滌沉淀，采用RT-PCR方法擴增HCV-5NTR區(qū)基因片段。擴增產(chǎn)物經(jīng)6%聚丙烯酰胺凝膠電泳進行鑒定，紫外燈下觀察分型。②HCV RNA定量檢測：應用實時熒光定量PCR方法，檢測靈敏度80拷貝/mL，檢測>80拷貝/mL，則可判定為良性。

1.4.3 儀器與試劑：日本Hitachi7170全自動發(fā)光免疫分析儀、PE5700實時熒光定量PCR儀器。HCV RNA定量試劑(深圳達爾安上午工程有限公司生產(chǎn))、HCV RNA基因分型試劑(華美生物工程公司，批號：20041101)。

2 結果

2.1 3組患者CAP值與年齡、性別、BMI之間的相關性 經(jīng)分析對比，3組患者CAP值與年齡、性別均無相關性，但與BMI呈正相關(r=0.48，P=0.01)。

2.2 3組患者CAP值、BMI值的比較 見表1。

表1 3組患者CAP值、BMI值的比較

與NAFLD組、CHC+NAFLD組比較，#P<0.05；與CHC+NAFLD組比較，△P>0.05

2.3 HCV基因型、HCV RNA載量對CAP值的影響 見表2。

表2 不同HCV基因型、HCV RNA載量患者CAP值的比較

3 討論

人體中肝臟脂肪正常含量約為3%，若體內(nèi)脂肪積累量高于肝臟濕重5%，或肝臟中5%肝細胞脂肪沉積，即發(fā)生肝脂肪變[4]。當肝脂肪變與病毒性肝炎共同存在的時候，會大大促進肝纖維化發(fā)展，甚至增加肝硬化以及原發(fā)性肝癌的發(fā)生率[5，6]，而脂肪肝會影響CHC疾病發(fā)展以及治療效果，較早期的國外指南已將脂肪肝作為影響丙肝病毒學應答因素[7]。有研究表明，肝脂肪變是CHC一種常見組織學表現(xiàn)，與肝細胞癌、肝硬化、肝纖維化相關。CHC肝脂肪變發(fā)生率高于正常人，其中3型丙肝感染者并發(fā)脂肪肝的概率最高，可達54%～76%[8，9]。有病毒學研究認為，3a型丙肝病毒的核心蛋白可誘發(fā)直接細胞病變效應，從而引起受感染肝細胞的脂肪變性，而其他基因型病毒則主要通過宿主代謝特征而引起肝臟的脂肪變性[10]，說明不同基因型HCV感染機體后導致機體發(fā)生脂肪肝的途徑可能不同，這可能是造成其并發(fā)脂肪肝的概率不同的原因。

瞬時彈性成像技術，以超聲檢查為基礎，無創(chuàng)測定肝纖維化程度，該方法被臨床廣泛用于對病毒性肝炎、肝硬化等疾病的病情監(jiān)測，但初期未能用于明確肝臟脂肪病變程度[11]。隨著技術的深入研究，當前已廣泛投入臨床應用的FibroScan-502機型，可以同時測定CAP值以及肝臟硬度值，用于評定脂肪變和肝纖維化程度[12]。

本研究中，3組患者CAP值與年齡、性別無相關性，而與BMI值呈正相關。單純CHC組的CAP值低于單純NAFLD組、CHC合并NAFLD組，而單純NAFLD組與CHC合并NAFLD組的CAP值對比無明顯差異；CHC合并NAFLD組患者中，不同HCV RNA載量以及不同丙肝基因型亞組之間的CAP值亦無明顯差異。這說明至少某些基因型(如本研究的1b、6a)的HCV感染，對FibroScan測量脂肪肝的CAP值的影響較小，CAP值的高低主要與BMI值相關。甘志超等[13]研究發(fā)現(xiàn)，1b型和非1b型丙肝患者脂肪肝發(fā)生率對比無明顯差異。而劉景春研究[14]認為，預測CHC患者合并肝脂肪變與BMI、WHR(腰臀比)及糖脂代謝紊亂密切相關，而與血清HCV RNA是否陽性無關。上述研究與本研究觀點一定程度相符。

本研究不足之處，在于所選取的樣本例數(shù)較少，研究對象的丙肝基因分型有限。要更充分判斷HCV感染對FibroScan測量脂肪肝CAP值的影響，需要更進一步的大樣本量、多中心的臨床研究觀察。