皮質激素致股骨頭壞死治療致病機制研究進展

冉磊 陳璐

【摘要】股骨頭缺血性壞死（INFH）是骨科常見病，是股骨頭血供中斷或者減少，后逐漸引起股骨頭骨性改變引起骨壞死的一種疾病。糖皮質激素（GC）是由腎上腺皮質束分泌形成的，具有促進身體必須物質合成，物質代謝等多種作用。目前INFH發病機制尚不明確，大概有凝血機制異常學說、脂肪栓塞學說、骨質疏松及細胞凋亡學說等。

【關鍵詞】股骨頭缺血性壞死；致病機制

【中圖分類號】R681.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2018.06.16..02

股骨頭缺血性壞死（INFH）是骨科常見病，是股骨頭血供中斷或者減少，后逐漸引起股骨頭骨性改變引起骨壞死的一種疾病[[]][[]]。糖皮質激素（GC）是由腎上腺皮質束分泌形成的，具有促進身體必須物質合成，物質代謝等多種作用[[]]。目前INFH發病機制尚不明確，大概有凝血機制異常學說、脂肪栓塞學說、骨質疏松及細胞凋亡學說等

1 凝血機制異常

Pietrogrande提出了血管高凝血可能與骨壞死有關。Glueck報道了INFH可能與血管高纖有關。康鵬德實驗發現：兔應用了大劑量皮質激素后，2周可出現凝血功能的增加以及纖溶功能的減弱，加速了INFH的產生。胡志明等報道了TNF-ɑ和VEG的減少與激素性股骨頭壞死的關系，發現骨組織骨保護素/NF-κB受體活化因子配基mRNA表達與激素性股骨頭壞死具有密切聯系。孫偉等報道了SARS后PAI-1 4G/5G基因可能是我國股骨頭壞死的遺傳學標記。馬寧[[]]研究發現凝血等位基因A的減少，對激素性INFH的發病有增加趨勢。

2 出現脂肪栓塞

注射或服用激素后，體內脂肪消耗減少，長期肝臟脂肪沉積加劇，造成高脂血癥。過大的脂肪球在體內沉積，逐漸形成體內栓子。脂肪細胞極易攀附在血管壁，造成周圍骨壓過高，繼而股骨頭缺血性壞死。龔健等發現INFH早期出現以骨髓腔小顆粒脂肪細胞大幅度增加，INFH晚期以大顆粒脂肪細胞大幅度增加，實驗發現約50%的INFH在股骨頭標本終末段血管終末段均出現脂肪栓子。盛輝，趙海燕等[[]]使用激素性INFH兔模型，發現膽固醇和三酰甘油在明顯升高后可導致肝損害及INFH的發生。楊建平[[]]報道了使用骨髓培養液提取BMSCs，發現辛伐他汀能促進BMSCs成骨及成血管化，可減緩INFH的發生率。

3 骨質疏松及細胞凋亡

①糖皮質激素（Glucocorticoid，GC）可直接作用于骨細胞[[]]。李京寶等[[]]研究發現過量的糖皮質激素會影響骨細胞，快速持續地抑制骨鈣素（在代謝方面以及維持骨量方面具有靶向作用）合成。AngII能促進破骨細胞分化和激活，會引起局部血流減緩，導致INFH的發生。龔健等[8]研究發現，短時間內大劑量糖皮質激素關節腔內注射即可引發骨壞死。Weinstein[[]]報道了長期大劑量注射或者服用GC不僅會引起骨質疏松，也可導致骨壞死，其發生率達9～40%。②任輝等研究發現GC不僅可以減少骨細胞的產生還可以抑制各種細胞生長因子，并可抑制骨的代謝，減少局部血流量。綜上所述，INFH引起的最主要是股骨頭形態學上的改變影響了患者的生活質量。GC與INFH的發生密切相關已經成為了一種共識，從基因、分子領域去重新審視，進一步探究致病機理才有治療疾病的方法，而不是簡單的“一刀切”。研究發現祖國傳統中醫藥在治療激素性INFH又有了新的思路。

參考文獻

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本文編輯：王雨辰