恩度聯合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床觀察

徐幸幸 文世民 王海

【摘要】目的：探討恩度聯合同步熱放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效。方法：選取2014年02月至2016年。月我院收治的中晚期宮頸鱗癌及宮頸腺癌的患者“例，按照隨機的方式分為對照組和實驗組兩組，對照組34例為同步放化療聯合熱療，實驗組32例為恩度聯合同步熱放化療，兩組的熱放化療相同：放療為全盆腔放療4600cGy/23f，化療為每周1次順鉑20mg/m2靜脈滴注，共4周。熱療采用區域深部熱療，每周2次，實驗組在放療開始每天1次恩度7.5mg/m2靜脈滴注，共4周。結果：實驗組和對照組的客觀有效率為87.6%和61.8%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）；實驗組和對照組的疾病控制率分別為97.0%和91.2%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。結論：，巴度聯合熱放化療治療中晚期宮頸癌安全有效，值得臨床推廣。

【關鍵詞】恩度；同步放化療；熱療；中晚期宮頸癌

宮頸癌居我國女性生殖道惡性腫瘤的首位，嚴重危害婦女的生命健康。手術、放療、化療和多種方式聯合的綜合治療是宮頸癌的治療手段，Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌以放射治療為基本治療手段，順鉑為基礎的同步放化療提高了中晚期宮頸癌患者的生存率，熱療是應用物理的熱效應治療腫瘤的一種方法，熱療聯合放化療對宮頸癌的治療起到了協同作用，提高了患者的生存率，但其5年生存率仍為30%-50%，其失敗的主要原因是腫瘤的局部復發或轉移。重組人血管內皮抑素（恩度）可抑制腫瘤血管的生成，從而阻斷腫瘤的侵襲和轉移。本研究采用恩度聯合熱放化療治療中晚期宮頸癌，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南充市中心醫院2014年2月至2016年5月收治的中晚期宮頸癌患者為研究對象，入組標準：所有病人均為初治，經我院臨床及病理確診為宮頸鱗癌及宮頸腺癌，年齡≤70歲，FIGO標準臨床分期為Ⅱb～Ⅳa期，KPS≥70分，WBC>4×109/L、PLT>100×109/L，肝腎功能正常，隨訪資料完整。符合入組標準的66例患者按照隨機的方式劃分為實驗組和對照組兩組，對照組34例采用同步放化療聯合熱療，實驗組32例采用恩度聯合同步熱放化療。兩組患者的平均年齡、FIGO分期、病理類型及分化比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

對照組為同步放化療聯合熱療，放療采用醫科達圖像引導直線加速器6Mvx線全盆腔外放療，46Gy/23f，5f/w，1f/d。化療為每周1次順鉑20mg/mz靜脈滴注，第1天，共4周。熱療采用區域深部熱療，每周兩次。實驗組為恩度聯合同步熱放化療，同步熱放化療同對照組相同，實驗組從放療開始每天1次恩度7.5mg/m2尹靜脈滴注，共4周。

1.3 療效評價

于治療前和治療結束3個月后行婦科檢查、B超、CT、MRI等相關檢查，根據RECIST實體瘤療效評價標準：完全緩解（CR）：所有目標病灶消失，至少維持4周；部分緩解（PR）：基線病灶最大徑之和至少減少30%，至少維持4周；病變進展（PD）：基線病灶最大徑之和至少增加20%或出現新病灶；病變穩定（SD）：基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。客觀有效率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數據處理，計量資料用x±s表示，組間比較采用1檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期臨床療效

對照組CR9例（26.5%），PR12例（35.3%），SD10例（29.4%），PD3例（8.9%），客觀有效率61.8%，疾病控制率91.2%；實驗組CR18例（56.3%），PR10例（31.3%），SD 3例（9.4%），PD1例（3.1%），客觀有效率87.6%，疾病控制率97.0%.實驗組客觀有效率高于對照組，差異有統計學意義（=5.709，P<0.05）；實驗組和對照組的疾病控制率比較差異無統計學意義（=0.940，P>0.05）。見表2。

2.2 不良反應

兩組患者治療過程中出現惡心、嘔吐，放射性直腸炎、放射性膀胱炎及骨髓抑制，兩組比較差異無統計學意義。

3 討論

宮頸癌是臨床診治中相對比較常見的一種婦科惡性腫瘤疾病，多數宮頸癌患者在臨床就診的時候已經處于中晚期，而單純予以中晚期宮頸癌患者開展放射治療的臨床治療效果不佳，不會明顯提升中晚期宮頸癌患者的生存時間，多是因為腫瘤出現遠處轉移及局部復發情況。目前，綜合治療在中晚期宮頸癌患者的臨床治療中逐漸被推廣使用，可以將中晚期宮頸癌患者的生存時間明顯延長，獲得良好臨床效果。

Ⅱb期以上的中晚期宮頸癌基本治療方式是放射治療，以順鉑為基礎的同步放化療提高了患者的生存率，降低了死亡風險，同步放化療已成為中晚期宮頸癌的標準治療模式，但仍有很多患者因局部復發及轉移而導致治療失敗，近年來熱療通過高溫熱效應而殺死腫瘤細胞，熱療聯合放化療治療宮頸癌明顯提高了宮頸癌的治療療效[1-2]，可能與熱療增加腫瘤血管的血液流動性及腫瘤血管的通透性[3]，從而改善了腫瘤細胞的乏氧狀態并增加化療藥物聚集，從而起到與放化療協同作用于腫瘤細胞。而恩度作為抗血管生成治療之一的藥物，通過抑制腫瘤內部新生血管的形成從而達到“餓死腫瘤”[4]。但恩度除了抑制腫瘤血管以外，還能改變腫瘤血管的結構和功能而正常化腫瘤血管，但正常化血管是有時間窗的，在正常化時間窗內行放化療可明顯增強放化療效果。熱療通過加快腫瘤血管的血液流動而增強恩度正常化腫瘤血管的作用，恩度、熱療、放療、化療四者聯合使用治療宮頸癌起到了顯著地協同作用，從而使宮頸癌的治療開啟了新的治療模式。

劉興京，侯兵，宋曉軍等[5]研究數據結果報告中，對Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者50例參考隨機法實行分組，對對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者采取8MV/X直線加速器線盆腔外放療結合252锎中子后裝放療治療，對恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開展和對照組一致的放化療，增加重組人血管內皮抑制素（恩度）資料，開展6周治療后，對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是80.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的有效率是92.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數據間統計學意義明顯存在，對照組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是52.0%，恩度組Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者的3年生存率是68.0%，后者明顯高于前者，P<0.05，數據間統計學意義明顯存在。充分體現出對Ⅲ期巨塊型宮頸癌患者開展恩度結果同步放化療治療的臨床療效。

本研究相關結果呈現，實驗組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是87.6%，患者的疾病控制率是97.0%，對照組中晚期宮頸癌患者的客觀有效率是61.8%，患者的疾病控制率是91.2%，實驗組中晚期宮頸癌患者的有效率高于對照組中晚期宮頸癌患者，P<0.05，差異有統計學意義，且毒副反應未增加，證明四種治療方式聯合使用對宮頸癌的治療起到明顯的效果，但仍存在穩定及進展的患者，可能與熱療、放療、化療部分治療在時間窗外進行有關，如何有效的將恩度與熱放化療結合，使熱放化療在恩度準確的時間窗內進行，從而發揮最強的治療效果是我們還需要進一步研究的問題。

綜上所述，對中晚期宮頸癌患者開展恩度聯合熱放化療治療得到良好的臨床治療效果，可以將中晚期宮頸癌患者的有效率明顯提升，而且，沒有明顯增加中晚期宮頸癌患者的毒副反應情況，相對比較安全而有效，呈現出十分重要的臨床應用價值和意義，值得在臨床治療中進一步推廣應用。

參考文獻

[1]袁秀英，劉燕燕，劉小媚等.紫衫醇、卡鉑化療聯合放療在中晚期宮頸癌患者中的效果[J].廣東醫學，2017，38（z1）：242-243.

[2]葉玲.中晚期宮頸癌調強放療聯合同步化療與常規放療聯合同步化療臨床療效及不良反應對比觀察[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（01）：51-54.

[3]佐志剛，湯繼英，蔡曉軍等.華蟾素膠囊聯合紫衫醇、順鉑治療中晚期宮頸癌的臨床觀察[l].中國藥房，2017，28（24）：3350-3353.

[4]彭芳，陳明.杭血管生成和腫瘤血管正常化的研究進展[J].中國肺癌雜志，2009（07）：799-804.

[5]劉興京，侯兵，宋曉軍等.恩度聯合同步放化療治療Ⅲ期巨塊型宮頸癌的臨床療效觀察[J].武警后勤學院學報（醫學版），2013，22（03）：178-181.