過敏性結膜炎藥物治療研究進展

劉昕

【摘要】過敏性結膜炎是眼科專業中較為常見的過敏性眼病，過敏性結膜炎是環境與遺傳共同作用的一類疾病，并不能從根本上得到治愈，患者存在反復發作的特點。但是隨著醫學的發展與進步，對該病的發病機制逐漸了解，其藥物治療也有了很大的進步。本文就過敏性結膜炎藥物治療研究進展作一綜述。

【關鍵詞】過敏性結膜炎；藥物治療；研究進展

過敏性結膜炎是由變應原激發、IgE介導的眼部炎癥疾病，主要由Ⅰ型及Ⅳ型超敏反應引起，是兒童非感染性眼部疾病之一。近年來，隨著環境的變化，過敏性結膜炎的發病率逐漸上升。正常結膜及其附屬器組織含有肥大細胞，每個肥大細胞中含有數百個異染顆粒，細胞膜上含有數十萬個IgE受體。當致敏原（抗原）溶于淚液膜中進入結膜與結膜內的B淋巴細胞結合就會產生漿細胞，漿細胞能合成并釋放出特異性IgE抗體，這些IgE抗體與肥大細胞表面的IgE受體結合。當再次接觸致敏原時，這些抗原會通過淚液膜與肥大細胞表面的IgE抗體作用，導致肥大細胞內異染顆粒產生脫顆粒變化，并釋放多種炎癥介質，包括組胺、白三烯、前列腺素、趨化因子等，引起一系列化學反應，產生過敏性結膜炎的炎癥反應和眼部刺激和瘙癢癥狀。隨著對過敏性結膜炎的研究加深，在該病的治療進展中產生一系列藥物，本文就目前藥物治療進行闡述。

1 西醫藥物

1.1 抗組胺藥

組胺是速發變態反應過程中由肥大細胞釋放出的一種介質，可引起毛細血管擴張及通透性增加、平滑肌痙攣、分泌活動增強等；臨床上可導致局部充血、水腫、分泌物增多等，組胺在體內有三種亞型受體：H1、H2、H3，在過敏性結膜炎的發病過程中主要起作用的是H1。組胺作用于H1受體，引起腸管、支氣管等器官的平滑肌收縮，還可引起毛細血管擴張，導致血管通透性增加，產生局部紅腫、癢感。臨床中較為常用的是依美斯汀、左卡巴斯汀，兩者均是選擇性的H1受體阻斷劑，兩者對組胺受體具有較高的親和力，可以在短時間內明顯改善瘙癢和結膜充血并且可以抑制球結膜腫脹，用于對組胺引起的結膜血管滲透性的改變時，沒有致癌、致突變作用和對生育功能的損害，在有關研究中，左卡巴斯汀可以改善患者畏光、流淚、充血、瘙癢等癥狀，其效果優于奈多羅米[1]。

1.2 肥大細胞穩定劑

肥大細胞存在于含有肝素、組織胺、5-羥色胺這類細胞中，由于在肥大細胞上結合的IgE抗體和抗原的接觸，可在組織內引起過敏反應。肥大細胞穩定劑是一種鈣離子通道抑制劑，通過抑制鈣離子通道來達到抑制肥大細胞與抗原的接觸，減少過敏原的接觸。色甘酸鈉能穩定肥大細胞的細胞膜，阻止肥大細胞脫顆粒，從而抑制組胺、5-羥色胺、慢反應物質等過敏反應介質的釋放，進而阻抑過敏反應介質對組織的不良作用。其抑制過敏反應介質釋放的作用，可能是通過抑制細胞內環磷酰苷磷酸二醋酶，致使細胞內環磷酰苷（cAMP）的濃度增加，阻止鈣離子轉運入肥大細胞內，從而穩定肥大細胞膜，阻止過敏反應介質的釋放。但是由于起效較慢，不能夠用于急性的過敏性結膜炎的治療，因此在臨床中主要用于過敏性結膜炎的預防。

1.3 非甾體抗炎藥

在過敏性結膜炎的發病過程中起重要的炎癥因子主要有前列腺素和白三烯，它們均可促進白細胞趨化，增加血管通透性，促進組織紅腫；此外，前列腺素還可以使痛覺神經末梢增敏，產生疼痛。在炎性等各種病理條件下，各種組織細胞受到刺激的細胞膜磷脂在磷脂酶A2的作用下釋放花生四烯酸，花生四稀酸經過代謝可以產生白三烯和前列腺素PGG2，PGG2在經過一系列的催化變成血栓烷素TXA2和血栓烷素TXB2，前列腺素、血栓烷素、白三烯這三種物質是參與炎性反應的活性物質，非甾體抗炎藥就是通過抑制環氧化酶、阻斷前列腺素和血栓素TXA2的表達來達到抗炎、鎮痛、消腫等作用的。酮咯酸屬于非甾體抗炎藥的一種，可以抑制PG合成，具有鎮痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。相關實驗己證實眼部應用酮咯酸可降低房水內前列腺素E2（PGE2）的水平，對眼內壓無明顯影響。有對照組的兩項臨床研究表明：酮咯酸滴眼液在解除由季節性過敏性結膜炎所致眼部瘙癢的效果明顯優于其溶媒[2]。

1.4 糖皮質激素

糖皮質激素一方面可以誘導脂皮素、血管緊張素轉化酶、白介素-10等抗炎因子的合成，另一方面又可以抑制白介素-1、白介素-2、白介素-3、白介素-5、白介素-6、白介素-8等炎癥因子的合成。在炎癥初期，糖皮質激素抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，又抑制白血細胞的浸潤和吞噬，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。而減輕疤痕和粘連等炎癥后遺癥。雖然地塞米松、氟米龍等激素對過敏性結膜炎有治療效果，但是在治療的同時也伴隨著毒性的發生，氯替潑諾作為“軟藥”是根據Bodor原理研究設計的，不但可以減少皮質醇類藥物的副作用，而且加強了抗炎的效果。與其他激素不同，氯替潑諾易被水解為無活性的有機酸，當用于眼睛后，迅速代謝為無活性的產物，降低了系統毒性，而抗炎作用比其他激素更強。雖然糖皮質激素有快速、強大而非特異性的抗炎作用，并對各種炎癥均有效，但須注意，糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御功能，其長期使用副作用較大，因此適合于其他藥物治療效果不佳時的用藥。

2 中醫治療過敏性結膜炎

中醫將過敏性結膜炎歸因于“目養癥”、“時復證”，王氏認為病原非一，有風邪之癢；有血虛氣動之癢；黃氏曰：風兮風兮來無由……此章謂患風病而病目也；《普濟方》中提到夫肝經虛，風邪乘之，則目癢[3]。總結來說，過敏性結膜炎皆因風邪侵襲，經絡受阻，或脾胃濕熱內蘊，外感風邪，風濕熱相搏，上壅于目，或肝血虧虛，血虛生風所致。很多中醫名家根據中醫辨證論治，以地膚子清熱利濕，祛風止癢功效，羌活解表散寒，祛風勝濕，止痛，防風祛風解表，勝濕止痛，止痙。川芎辛散溫通，能祛風通絡止痛，又可治風濕痹痛。當歸補血活血，調經止痛。此方以地膚子為君藥，輔以羌活、防風、川穹、當歸，以對風邪、經絡受阻、脾胃虛弱為治療之本。

3 展望

綜上所述，過敏性結膜炎病因復雜，發病機制尚未完善闡述，在藥物治療上西醫可以選擇抗組胺藥、肥大細胞穩定劑、非甾體和激素，中醫治療以祛風解表、養血祛風，除濕止癢，溫胃暖脾，均可以得到良好的治療效果，隨著對過敏性結膜炎的了解，應根據個體化選擇用藥，以較少不良反應。

參考文獻

[1]盧玉燕，易昀敏，洪亮.過敏性結膜炎的治療進展[J].江西中醫藥，2015（12）：78-80.

[2]Yaylali V，Demirlenk I，TatlipinarS，et al.Comparative study of 0.1%olopatadine hydrochloride and 0.5% ketorolac tromethamine in thetreatment of seasonal allergicconjunctivitis[J].Acta OphthalmolScand，2003，81（04）：378-382.

[3]訾迎新，金明.過敏性結膜炎中醫藥治療研究進展[J].中國中醫眼科雜志，2017，27（01）：53-55.