芪附龍葵湯對晚期直腸癌的臨床療效及相關蛋白表達的影響*

李 俠 徐玉芬 宋斌斌 陳文宇

浙江省嘉興市第一醫院 浙江 嘉興 314000

直腸癌為我國人群中最為常見的一種消化系統惡性腫瘤疾病。由于發病早期臨床癥狀不明顯，多數患者在發病中晚期時確診，導致疾病的最佳治療時機被延誤，預后變差[1]。晚期直腸癌患者手術治療的風險性較高，術后疾病復發的可能性較大，故臨床多對晚期直腸癌患者實施保守治療[2]。筆者采用芪附龍葵湯佐治晚期直腸癌36例，觀察其療效及對表皮生長因子受體（EGFR）、轉移抑制基因23（nm23）蛋白、高遷移率族蛋白B1（HMG-B1）表達的影響。報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇：①直腸癌初診患者；②疾病診斷結果同時符合《內科學》[3]第8版中的直腸癌診斷標準和《現代中醫腫瘤學》[4]中提出的直腸癌診斷標準。③中醫辨證為濕熱蘊結證或脾腎虧虛證[5]。濕熱蘊結證主癥為腹痛腹脹，大便滯下，里急后重，大便黏液，時伴有膿血，肛門灼熱感，舌質黯紅、苔黃膩。次癥為口苦口干，溲短赤，身熱不揚，脈滑數等。具備主癥3項+次癥2項即可診斷。脾腎虧虛證主癥為腹痛下墜，腹部腫塊增大，大便頻數，便下膿血腥臭，舌質淡黯、苔白。次癥為口淡乏味，少氣納呆，腰膝酸軟，形神俱衰，脈沉細。具備主癥2項+次癥2項即可診斷。④無認知功能障礙。排除：腫瘤細胞發生轉移；病情危急，入住ICU；過敏體質，無法接受化療。

1.2 一般資料：選取2015年10月至2016年7月期間本院收治的73例晚期直腸癌患者。按照隨機分組將73例患者分為觀察組和對照組。對照組共37例，其中男20例，女17例；年齡39～72歲，平均58.69±4.64歲。觀察組共36例，其中男19例，女17例；年齡38～74歲，平均58.37±4.58歲。兩組一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

對兩組患者實施化療方案。均為替吉奧（每粒含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奧替拉西鉀19.6mg）+奧沙利鉑（50mg）。替吉奧餐后服用，劑量為 40mg/m2，將130mg/m2奧沙利鉑加入至500ml5%葡萄糖注射液中，自化療第1d開始給予患者靜脈滴注，21d為1個化療療程，兩組患者均化療4個療程。在化療的基礎上，觀察組給予芪附龍葵湯治療。藥物：黃芪30g，茯苓20g，補骨脂、仙鶴草、丹參、郁金、白芍各15g，熟附子、陳皮、山茱萸、干姜、龍葵果、石菖蒲各10g。每日1劑。煎取300ml，早晚餐后服用，連續治療2個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：兩組臨床療效，EGFR、nm23蛋白、HMGB1的表達情況及治療前后的生存質量以及不良反應發生情況。

3.2 療效標準：參照實體瘤的療效評價標準（RECIST）[6]制定。分為CR：目標病灶完全消失；PR：目標病灶長徑總和與治療前比較縮小超過30%；PD：目標病灶長徑總和與治療前比較增加未超過20%，未出現新的病灶；SD：目標病灶總和與治療前比較增加超過20%或出現新的病灶。生存質量：評價工具為腫瘤患者生存質量評分量表（QOL），該量表中共包括12個條目，每個條目的評分范圍均為1～5分，總分60分。

3.3 EGFR、nm23蛋白、HMG-B1檢測標準：陽性判定標準：細胞膜或細胞質出現黃色或棕黃色細顆粒為陽性細胞。EGFR陽性細胞數占腫瘤細胞總數的比例大于5%判定為陽性表達，nm23蛋白陽性細胞數占腫瘤細胞總數的比例大于20%判定為陽性表達，HMG-B1占腫瘤細胞總數的比例大于10%判定為陽性表達。

3.4 結果：分述如下。

3.4.1 兩組療效比較：見表1。

3.4.2 兩組EGFR、nm23蛋白、HMG-B1表達情況比較：見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組EGFR、nm23蛋白、HMG-B1表達情況比較

3.4.3 兩組生存質量比較：見表3。

表3 兩組治療前后的生存質量評分比較（±s,分）

表3 兩組治療前后的生存質量評分比較（±s,分）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

觀察組對照組36 37 34.15±4.02 33.29±4.25 42.75±5.06*37.14±4.88

3.5 兩組不良反應發生情況比較：觀察組在治療過程中出現腹瀉3例，脫發1例，發生率為11.11%；對照組出現腹瀉3例，骨髓抑制1例，脫發2例，發生率為16.22%。兩組比較，無統計學差異（P＞0.05）。

4 體會

中醫學中早有關于直腸癌的相關描述，認為該疾病屬于“下痢”“滯下”“臟毒”等范疇，病機乃正氣虧損、邪氣侵犯、飲食不節所致人體臟腑氣血功能障礙、陰陽失衡，氣血津液凝聚，日久致腸道功能紊亂，最終發為腫瘤，治宜化瘀祛痰、溫陽益氣、清熱養陰。芪附龍葵湯方中，黃芪入脾臟，可扶中州、利水濕，而附子入腎臟，可補元陽、化陰水，二藥聯用可同治脾腎，補火生土；干姜溫中散寒，運化水谷，促使脾陽得溫，和附子聯合應用可增強溫陽之力；補骨脂氣溫、味辛，可暖水臟，為壯火益土之藥，可補益腎陽，三藥合用可增強補火生土之功；鮮龍葵果消腫散結，清熱解毒；郁金、丹參共用能活血化瘀；石菖蒲芳香走竄，化濕辟瘤；茯苓利濕健脾；仙鶴草補虛強壯；山茱萸補腎填精；白芍養陰；陳皮有理氣化痰醒脾之功，可調和諸藥。諸藥聯用，共奏化瘀利濕祛痰、溫陽益氣、清熱養陰之功，契合直腸癌病機特點[7]。

現階段關于芪附龍葵湯治療晚期直腸癌的療效尚存在一定程度的爭議，為明確該方劑在直腸癌患者疾病治療中的應用價值，本研究將該方劑與化療聯合應用對晚期直腸癌患者實施治療，分析該方劑應用對晚期直腸癌患者療效、EGFR、nm23蛋白及HMG-B1表達的影響。既往開展的大量研究已經證實，EGFR在腫瘤血管形成的過程中發揮著重要作用。而血管生成為腫瘤浸潤和轉移的關鍵，故EGFR高表達會對直腸癌患者預后產生影響。nm23蛋白具有促進細胞凋亡的功能，其高表達能夠抑制腫瘤細胞擴散和轉移，低表達會對腫瘤的侵襲和轉移產生促進作用，故也可用于評價直腸癌患者的預后[8]。HMG-B1為存在于細胞核內的一種染色質蛋白，能夠調控DNA復制、轉錄及翻譯。近年來開展的研究發現，HMGB1還是一種炎性因子，參與了多種炎性疾病的發生和發展，過高表達會導致患者預后變差[9]。本次研究結果顯示，觀察組患者的疾病治療總有效率較對照組高，EGFR、HMG-B1的陽性表達率較對照組低，nm23蛋白陽性表達率較對照組高。為能夠更客觀地評價芪附龍葵湯在晚期直腸癌治療中的應用效果，本研究還對比了兩組患者的不良反應發生情況和治療前后的生存質量。結果顯示兩組患者不良反應發生率均較低，觀察組患者治療后的生存質量優于對照組。

本次臨床觀察結果表明，芪附龍葵湯能夠抑制直腸癌患者EGFR和HMG-B1的表達，促進nm23蛋白的表達，用于治療晚期直腸癌，能夠延緩患者病程發展，且不會增加患者不良反應發生率，有利于進一步改善患者生存質量和預后。