從虛瘀論治對骨質(zhì)疏松骨代謝指標(biāo)PINP CTX影響的研究

張 鵬，羅 偉

（南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬徐州中心醫(yī)院中醫(yī)科，江蘇 徐州 221009）

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是以骨量減少，骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，繼而引起骨骼脆性增加和骨折危險增高的系統(tǒng)性骨骼疾病，是一種老年人和絕經(jīng)后婦女常見的多發(fā)病。中醫(yī)常以骨痿、骨痹、骨枯等進(jìn)行描述，根據(jù)骨質(zhì)疏松癥的不同病程及病理階段可采用不同的中醫(yī)病名[1]，在臨床工作中各病名其中骨痿接受度較高。骨質(zhì)疏松癥病機(jī)以腎虛為主，同時存在血瘀等證型，可有肝虛脾虛的存在[2]，其證候特點虛、瘀已被臨床工作者普遍接受和指南認(rèn)可[3]。因此在骨質(zhì)疏松癥的治療中常見補(bǔ)腎祛瘀綜合應(yīng)用并取得較好效果。本研究通過單獨(dú)補(bǔ)腎、祛瘀治療觀察對骨代謝標(biāo)志物I型膠原羧基末端肽（CTX）、I型前膠原氨基末端肽（PINP）指標(biāo)的短期影響以及癥狀改善情況。

1 資料與方法

沒藥、牛膝、地龍、五靈脂、香附各10 g。1劑/d，水煎服，早晚2次溫服。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物指標(biāo) CTX及PINP治療前及治療6周后各檢測1次。

1.4.2 癥狀判定 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的骨質(zhì)疏松癥療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。顯效：臨床癥狀腰背疼痛等完全消失。有效：腰背疼痛、肢體活動等明顯緩解。無效：治療后和治療前相比，癥狀各方面均無改善。治療6周判斷療效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x± s ）表示，配對樣本采用t檢驗，多樣本采用方差分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.1 一般資料 原發(fā)性骨質(zhì)疏松病例72例，來源于2015年1月－2016年3月于我院中醫(yī)科及骨質(zhì)疏松門診患者。隨機(jī)分為對照組、補(bǔ)腎組、祛瘀組各24例。其中對照組男11例，女13例，年齡（64.67±9.05）歲；補(bǔ)腎組男12例，女12例，年齡（62.29±9.01）歲；祛瘀組男10例，女14例，年齡（66.42±10.28）歲。各組在年齡、性別方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷 參照2011年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》（中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會）[4]。骨密度(雙能X線骨密度儀測定腰椎和髖部)降低超過2.5個標(biāo)準(zhǔn)差為骨質(zhì)疏松（T值≤- 2.5）。

1.2.2 中醫(yī)診斷 參照2012年《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)臨床實踐指南》[5]。腎陽虛證：腰背冷痛，酸軟乏力，甚則駝背彎腰，活動受限，畏寒喜暖，遇冷加重，尤以下肢為甚，小便頻多，舌淡，苔白，脈沉細(xì)或沉弦。血瘀證：骨節(jié)疼痛，痛有定處，痛處拒按，筋肉攣縮，骨折，多有外傷或久病史，舌質(zhì)紫暗，有瘀點或瘀斑，脈澀或弦。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 各組均符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。補(bǔ)腎組符合中醫(yī)證候腎陽虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，祛瘀組符合中醫(yī)證候血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)，對照組不區(qū)分中醫(yī)證型。排除合并其他嚴(yán)重疾病影響辨證治療以及在服其他藥物影響觀察指標(biāo)的病例。

1.3 治療方法 3組均采用碳酸鈣D3片（鈣爾奇D惠氏）600 mg基礎(chǔ)治療。補(bǔ)腎組在此基礎(chǔ)上予中藥方：熟地黃、菟絲子、巴戟天、骨碎補(bǔ)、山藥、山茱萸、當(dāng)歸、杜仲各10 g。祛瘀組予中藥方：川芎、桃仁、紅花、

2 結(jié)果

2.1 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物（CTX-I） 補(bǔ)腎組、祛瘀組骨形成指標(biāo)PINP前后比較，與對照組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明補(bǔ)腎祛瘀法均能夠促進(jìn)成骨細(xì)胞活動，從而促進(jìn)骨形成。補(bǔ)腎組骨破壞指標(biāo)CTX的前后療效比較、組間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，對照組、祛瘀組治療前后無統(tǒng)計學(xué)意義，說明補(bǔ)腎中藥能夠抑制破骨細(xì)胞活動，從而抑制骨質(zhì)疏松進(jìn)展。見表1～表2。

表1 3組治療前后PINP比較（x± s ，n = 24） ng/mL

表2 3組治療前后CTX比較（x± ，n = 24） pg/mLs

2.2 癥狀分析 對照組單純鈣劑補(bǔ)充對臨床癥狀緩解不明顯，補(bǔ)腎組及祛瘀組可較好改善腰腿疼痛麻木等骨質(zhì)疏松癥狀，以祛瘀組更明顯，見表3。

表3 3組臨床癥狀療效比較（n = 24） 例

3 討論

骨質(zhì)疏松是一種退化性疾病，隨著年齡增長患病風(fēng)險增加。由于我國逐步進(jìn)入老齡化社會，骨質(zhì)疏松成為社會健康重要問題。一項中國中老年人骨質(zhì)疏松癥患病率的Meta分析表明，中國40 歲以上人群總體患病率約13～20%[7-8]。骨質(zhì)疏松嚴(yán)重后果是發(fā)生脆性骨折，易造成各種并發(fā)癥的死亡以及高致殘率。人體骨骼中90%骨基質(zhì)是由I型膠原組成，也是礦化骨中唯一的膠原類型，其合成與分解的代謝產(chǎn)物可間接反映骨轉(zhuǎn)換的狀況。此實驗觀察指標(biāo)骨代謝標(biāo)志物PINP的含量反映成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力，是構(gòu)成監(jiān)測成骨細(xì)胞活力和骨形成的實驗室指標(biāo)基礎(chǔ)，經(jīng)有效治療一般初始3個月內(nèi)升高，3個月后減低[9]。CTX是破骨細(xì)胞在骨吸收過程中形成的，是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點的有效標(biāo)志物。這兩項指標(biāo)可以動態(tài)監(jiān)測患者用藥后骨形成及骨吸收的變化情況，有助于早期判斷患者骨轉(zhuǎn)換率，評價療效，彌補(bǔ)了骨密度變化慢的不足，也是被推薦的監(jiān)測指標(biāo)[10]。

中醫(yī)理論認(rèn)為腎為先天之本，腎主骨藏精。《素問·六節(jié)臟象論》曰：“腎者，主蟄，封藏之本，精之處也，其華在發(fā)，其充在骨。”在臨床工作中，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為腎虛是骨質(zhì)疏松癥最重要的病因，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)血脈使氣血不能滋養(yǎng)骨骼也是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要因素[11-12]。在臨床骨質(zhì)疏松的中醫(yī)治療中補(bǔ)腎精、通血脈、強(qiáng)筋骨是常見的治療方法[13]，如王雨辰等[14]以此理論自制強(qiáng)骨合劑治療腎氣腎精不足原發(fā)性骨質(zhì)疏松取得良好療效。活血化瘀法能夠促進(jìn)小血管形成，改善骨微循環(huán)[15]，如安娜等[16]以西藥基礎(chǔ)治療配合血栓通治療骨質(zhì)疏松可以較好地改善骨痛及提高骨密度。

研究表明，針對骨質(zhì)疏松患者經(jīng)單獨(dú)應(yīng)用骨健康補(bǔ)充劑（鈣劑、維生素D），治療前后比較PINP及CTX均未形成統(tǒng)計學(xué)意義，補(bǔ)腎祛瘀中藥應(yīng)用后2組成骨細(xì)胞活性PINP指標(biāo)均有明顯升高，補(bǔ)腎組也可抑制破骨細(xì)胞活性CTX指標(biāo)，祛瘀組則無統(tǒng)計學(xué)意義。在癥狀改善上祛瘀組與其他2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。因此，在骨質(zhì)疏松治療中單獨(dú)應(yīng)用鈣劑及維生素D對增加骨密度效果不理想，聯(lián)合應(yīng)用中藥有較好效果，其中單純補(bǔ)腎法優(yōu)于祛瘀法，而在癥狀改善中祛瘀法效果明顯，故中醫(yī)治療中建議以補(bǔ)腎養(yǎng)精為主輔以活血化瘀可以收到更好的臨床效果。