烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥的效果及對細胞因子的影響分析

黃華庚　胡軍濤

【摘要】 目的：分析烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥的效果及對細胞因子的影響。方法：隨機選取筆者所在醫院2015年9月-2017年9月收治的100例重癥膿毒血癥患者為研究對象，分為試驗組及參照組，每組50例。試驗組采用烏司他丁治療，參照組采用常規療法治療，比較兩組治療前后SPACHE Ⅱ評分和細胞因子水平、病死率、不良反應情況。結果：治療前，兩組患者SPACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義（t=0.442 4，P>0.05）。治療1、2、5 d，觀察組SPACHE Ⅱ評分明顯優于對照組，差異均有統計學意義（t=2.516 5、2.304 0、2.670 8，P<0.05）。治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-10比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療1、2、5 d，試驗組TNF-α、IL-6、IL-10水平優于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。試驗組病死率8%，低于參照組的24%，差異有統計學意義（字2=4.761 9，P<0.05）。兩組患者治療過程中均未出現嚴重不良反應。結論：烏司他丁輔助治療重癥膿毒血癥，臨床效果較佳，并能改善患者的生存質量，調控細胞因子水平，值得推廣。

【關鍵詞】 烏司他丁； 重癥膿毒血癥； 臨床療效； 細胞因子； 影響

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.051 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）15-0-02

膿毒血癥，為臨床發病率較高的全身炎癥反應綜合征，發病原因和感染因素有關。若沒有及時診治，會對病情造成不良影響，進而引發多器官功能發生衰竭情況，直接危及到患者的生存質量[1]。當前，膿毒癥發生和發展與細胞因子存在密切聯系，烏司他丁屬于廣譜蛋白酶抑制劑，能對蛋白酶活性實行抑制，并調控細胞因子[2]。動物實驗結果顯示，經烏司他丁治療重癥膿毒血癥，可提高研究動物的生存率。本次研究，以筆者所在醫院在2015年9月-2017年9月收治的100例重度膿毒血癥患者為研究對象，觀察烏司他丁及常規療法的臨床療效及對細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年9月-2017年9月100例重癥膿毒血癥患者為研究對象，隨機分為試驗組、參照組，各50例。試驗前，所有患者家屬均知情，愿意配合治療并簽署知情同意書。排除并發難治性出血癥狀者、心愿性休克癥狀者、近期經免疫抑制劑治療者、對本次藥物過敏者、妊娠期者、哺乳期者。本次研究符合醫學倫理學要求。試驗組中，男35例、女15例；年齡32～80歲，平均（56.9±5.7）歲。參照組中，男32例、女18例；年齡30～80歲，平均（55.4±5.5）歲。兩組重癥膿毒血癥患者的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

參照組采取常規療法治療，主要實行營養支持治療、抗感染治療、對癥治療。結合患者的血氣分析結果，糾正患者水電解質紊亂、酸堿紊亂。然后，采取50 ml生理鹽水（生產廠家：北京天壇生物制品股份有限公司；國藥準字：S10870001），經微量靜脈注射泵持續靜脈注射治療，時間為60 min，2次/d，連續治療5 d。

試驗組在常規治療基礎上，輔助烏司他丁（生產廠家：常州天普制藥有限公司；國藥準字：H19990131）治療。將20萬U的烏司他丁，添加于50 ml生理鹽水中，使用微量靜脈注射泵持續靜脈注射治療60 min，2次/d，治療時間為5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組患者治療前、治療1、2、5 d，急性生理與慢性健康評分（SPACHE Ⅱ），包括急性生理學評分（APS）、年齡評分及慢性健康狀況評分等三項內容，最高分為71分，分值越高，表明患者病情越重。并統計兩組病死率、不良反應發生情況、細胞因子（TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10）水平。TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10等細胞因子采用雙抗體酶聯免疫吸附法進行檢測，于患者晨起空腹狀態下抽取2 ml靜脈血，轉速為3 000 r/min進行離心，離心15 min后取血清進行檢測，需要嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后SPACHE Ⅱ評分對比

治療前，兩組SPACHE Ⅱ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療1、2、5 d，試驗組SPACHE Ⅱ評分明顯優于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組病死率、不良反應發生率對比

試驗組病死率為8%（4/50），參照組病死率為24%（12/50），試驗組病死率顯著低于參照組，差異有統計學意義（字2=4.761 9，P<0.05）。

兩組患者在治療過程中均未出現嚴重不良反應情況，對照組有1例輕微皮疹者，經少量過敏藥物處理后，臨床癥狀得以改善。

2.3 兩組患者治療前后細胞因子水平對比

治療前，兩組各細胞因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療1、2、5 d，試驗組TNF-α、IL-6、IL-10水平優于參照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療1、2、5 d，兩組IL-4比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

膿毒癥的發病率、病死率均較高，臨床治療存在較大的挑戰。臨床主要表現為高熱、意識不清、食欲不振等，病癥的發生還會引發代謝功能紊亂情況，對肝腎功能構成不良影響[3-5]。本次研究，采取烏司他丁治療重癥膿毒血癥，臨床效果較好。烏司他丁，為肝臟分泌的糖蛋白，對廣譜蛋白酶的抑制效果較為理想，還可抑制粒細胞彈性蛋白酶和α糜蛋白酶、胰蛋白酶，加速酶的降解。與此同時，這一藥物能很好地調節炎癥細胞因子，確保溶酶體膜的穩定，抑制溶酶體酶、心肌抑制因子分泌和釋放的效果均比較理想[6-8]。烏司他丁還可清除多余的氧自由基，促進血液循環的同時，降低因缺血再灌注所致損傷，充分保護重癥膿毒血癥患者肝腎功能[9]。TNF-α屬于人體內促炎因子，亦為引發膿毒癥的主要因子[10]。機體巨噬細胞、其他炎癥因子細胞受到毒素的刺激，就會分泌較多的TNF-α。這一因子還可對巨噬細胞、單核細胞分泌的IL-6、IL-8構成刺激[11-12]。IL-6，會對中性粒細胞顆粒造成刺激，進而釋放較多蛋白酶、氧自由基，使得組織細胞受到損害，出現呼吸衰竭、腎臟損害情況。IL-10，屬于抑炎因子，能對機體炎癥免疫應答實行抑制，確保機體炎癥的平衡。對機體保護效果較好，還能減少全身炎癥反應。

綜上所述，烏司他丁治療重癥膿毒血癥，臨床效果較好，并可降低TNF-α水平、IL-6水平，提高IL-10水平，值得臨床應用并推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2017-12-05）