精神分裂癥患者25-羥維生素D水平與代謝綜合征相關指標的關聯研究

張 玉 朱道民 李曉駟 胡宏燕 王 婷 余家快 劉寶貴 朱 鵬

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)是一組復雜的物質代謝紊亂癥候群，臨床表現為血糖和血脂異常代謝、高血壓、肥胖等。25-羥維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]缺乏是高血壓病的危險因素之一[1]，較低的25-(OH)D水平還與血糖和血脂異常代謝、胰島素抵抗及肥胖癥等心血管疾病的危險因素有顯著相關性，低25-(OH)D水平的人群患MS的風險增加[2-3]。我國人群中MS的發病率呈逐年上升趨勢，給人類健康帶來了很大的危害。然而25-(OH)D與MS關聯的研究證據多源于一般人群，以精神分裂癥患者為研究對象開展的相關研究目前尚未見報導。研究[4-5]顯示，與正常人群相比，精神分裂癥患者具有更低的25-(OH)D缺乏率和更高的MS風險。本研究通過收集血清25-(OH)D、空腹血糖等資料，探討精神分裂癥患者25-(OH)D水平與MS相關指標的關聯。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年5月至2017年4月在合肥市第四人民醫院住院治療的精神分裂癥患者229例。納入標準：符合ICD-10中精神分裂癥診斷標準[6]、年齡18～60歲。排除標準：自身免疫性疾病者、惡性腫瘤者、嚴重心腦腎疾病者、嚴重感染者、近3個月服用過影響血糖、血壓藥物者、近3個月服用過維生素D者。該研究獲得院生物醫學倫理委員會批準，所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 采集研究對象早晨空腹靜脈血并測定血清25-(OH)D、空腹血糖。本研究參照《美國內分泌學會臨床實踐指南》[7]，將25-(OH)D水平<50 nmol/L定義為 25-(OH)D缺乏，25-(OH)D水平在50～75 nmol/L 定義為 25-(OH)D不足，25-(OH)D水平>75 nmol/L定義為 25-(OH)D充足。

1.2.2 結構性問卷調查 收集年齡、性別、文化程度、婚姻經歷、有無子女、家庭月收入、職業等社會人口統計學指標以及飲食習慣(牛奶、蛋黃、水果、蔬菜及綠茶的攝入)、運動情況(9∶00～15∶00戶外活動時間、體力活動、坐臥時間)、飲酒、吸煙、既往史、用藥史及檢查季節。

1.2.3 血壓、腰圍的測量血壓 采用臺式水銀柱血壓計測血壓。測量血壓前患者安靜休息5 min，將肘部、血壓計和心臟保持水平；袖帶緊貼皮膚免壓迫，氣囊的中間部位正好壓住肱動脈。測兩次血壓，取平均值為血壓值。腰圍：患者站立位，雙手自然下垂，皮尺放在被測胯骨上緣與第12肋骨下緣連線的中點，水平繞腹部一周，貼緊皮膚，患者正常呼氣末讀取腰圍數值，精確到1mm。

2 結果

2.1 不同人口統計學特征患者25-(OH)D水平及MS相關指標比較 不同年齡、性別、文化程度和職業的患者25-(OH)D水平進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同年齡、婚姻經歷和子女數的患者空腹血糖水平進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同年齡、性別患者的腰圍進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同年齡、性別、母親文化程度、婚姻經歷和子女數的患者的收縮壓進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。不同年齡患者間的舒張壓進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 不同社會人口統計學特征患者25-(OH)D水平、MS相關指標比較

注：a, b, c, d, o, p, q, r, s均為方差分析,且P<0.05; e, f, g, h, i, j, k均為t檢驗，且P<0.05

2.2 不同生活行為方式患者25-(OH)D水平及MS相關指標的比較 不同檢查季節患者的25-(OH)D水平進行比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同體力活動、坐臥時間、綠茶攝入和檢查季節的患者進行空腹血糖比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同吸煙和牛奶攝入的患者進行腰圍比較，差異有統計學意義(P<0.05)；不同蔬菜攝入的患者進行舒張壓比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同生活行為方式患者25-(OH)D水平及MS相關指標比較

注：aP<0.001；bP=0.006；cP=0.034；dP=0.016；eP=0.009；fP=0.046；gP<0.001；hP=0.003

2.3 25-(OH)D水平與MS相關指標的單因素分析 以患者25-(OH)D水平作為因變量，分別以空腹血糖、腰圍、收縮壓及舒張壓為自變量，結果顯示25-(OH)D水平與空腹血糖存在負性相關(P<0.05)。見表3。

2.4 25-(OH)D水平與MS相關指標的多因素分析 以患者25-(OH)D水平作為自變量，空腹血糖、腰圍、收縮壓及舒張壓分別為因變量，分別建立回歸模型。多元線性回歸模型混雜因素納入方法是強制性納入單因素分析中有統計學關聯的變量(P<0.05)。在回歸模型1中，控制社會人口統計學變量后， 25-(OH)D水平與空腹血糖存在顯著負相關(P=0.001)；回歸模型2是在回歸模型1的基礎上，進一步控制生活行為方式變量后，25-(OH)D水平與空腹血糖依然呈現負性相關(P=0.006)。見表4。

表3 患者25-(OH)D水平與MS相關指標的單因素分析

表4 25-(OH)D水平與MS相關指標關聯的多元線性回歸分析

3 討論

美國的研究[8]認為，25-(OH)D水平與MS呈負相關，低水平25-(OH)D可能使人群MS的發生風險增加，在非精神分裂癥患者人群中，血清25-(OH)D水平與胰島素抵抗、肥胖、高血壓、糖尿病等顯著相關[9-11]。現有研究[12]表明，前驅糖尿病及糖尿病患者血清25-(OH)D水平低于正常人。低25-(OH)D水平是人群患2型糖尿病的危險因素[13]。目前尚無針對精神障礙人群25-(OH)D水平與空腹血糖關聯的研究報道。通過單因素及多元線性回歸分析，本研究發現精神分裂癥患者25-(OH)D水平與空腹血糖呈顯著負相關，25-(OH)D水平缺乏可能與空腹血糖升高存在關聯。這一針對精神分裂癥患者的研究結果具有重要的公共衛生學意義。因為精神分裂癥患者相對與正常人群存在更為嚴重的25-(OH)D缺乏[4]和更高的心血管疾病風險[14]，本研究結果可能預示著臨床上通過補充維生素D來降低血糖異常的發生率，從而改善代謝綜合征，減少心血管疾病發生風險。

正常人群中，25-(OH)D水平與腰圍呈負相關[15]，而血壓與25-(OH)D之間關系的meta分析[16]表明，收縮壓、舒張壓與血清 25-(OH)D水平存在顯著負相關，25-(OH)D缺乏可以增加人群患高血壓的風險。本研究發現精神分裂癥患者25-(OH)D水平與腰圍、舒張壓、收縮壓無相關性，可能與入組的研究對象大部分都是中青年精神分裂癥患者有關。

本研究采用橫斷面調查方法，僅揭示25-(OH)D與空腹血糖的關聯，其因果關系需要進一步驗證。本研究是為數不多的針對精神分裂癥患者的研究，發現精神分裂癥患者25-(OH)D水平與空腹血糖呈負相關，提示25-(OH)D缺乏可能是精神分裂癥患者患MS的危險因素之一。未來需要開展隨機對照臨床干預試驗來驗證這種關聯的臨床價值。