血清同型半胱氨酸與頭頸部動脈粥樣硬化的關(guān)系研究

陳 良 戴元昶

腦梗死是影響我國中老年人健康的主要疾病之一[1]，具有高發(fā)病率、高致殘率、高致死率等特點。頭頸部動脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)生的主要病理基礎(chǔ)，是腦卒中發(fā)生前一級預(yù)防的重要干預(yù)目標[2]，而動脈粥樣硬化性狹窄是動脈粥樣硬化發(fā)展到一定嚴重階段的表現(xiàn)。國內(nèi)研究[3]證實同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)與顱外動脈粥樣硬化性疾病密切相關(guān)，但對HCY與頭頸部動脈粥樣硬化相關(guān)性的研究較少。本研究以頭頸部動脈粥樣硬化患者為研究對象，探討HCY與頭頸部動脈粥樣硬化關(guān)系，為進一步研究腦梗死發(fā)病機制及預(yù)防提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016年1月至2016年12月在合肥市第二人民醫(yī)院行頭頸部CT血管造影(CT angiography,CTA)且顯示動脈粥樣硬化的119例患者為研究對象，回顧性性分析患者的臨床資料。患者中，男性80 例，女性39例，年齡33～84歲；平均(64.02±9.43)歲。根據(jù)頭頸部CTA結(jié)果進行分組，頭頸部動脈輕度及輕度以上狹窄的106例患者納為試驗組，無動脈狹窄的13例患者納為對照組。在試驗組中，根據(jù)頭頸部CTA結(jié)果，因狹窄程度不同，進一步分為輕度狹窄組(28例)、中度狹窄組(29例)與重度狹窄組(49例)。排除患有嚴重感染性疾病、新發(fā)腦出血、新發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血、嚴重肝腎不全的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究指標 收集患者年齡、性別、空腹血糖(fasting glucose,FBG)、三酰甘油(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、Hcy、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)等臨床資料及高血壓病、糖尿病等基礎(chǔ)疾病情況。

1.2.2 樣本檢測 所有患者入院后，空腹抽取靜脈血標本，采用日立7600-020生化分析儀檢測患者HCY、FBG、TG、TC、HDL、LDL等指標。

1.2.3 頭頸部CTA檢查 使用美國GE公司 Lightspeed VCT 64排螺旋CT給患者進行檢查，所有患者均行增強后頭頸部動脈重建，由2名專業(yè)影像科醫(yī)師閱片并簽署報告。頭頸部動脈粥樣硬化性病變主要包括動脈硬化表現(xiàn)、斑塊形成、狹窄和閉塞。根據(jù)北美癥狀性頸內(nèi)動脈內(nèi)膜剝離術(shù)試驗(north american symptomatic carotid endarterectomy trial,NASCET)標準[4]計算狹窄率。狹窄率=(1-血管橫斷面最狹窄部位直徑/遠端正常血管的直徑)×100%；血管狹窄程度分為四類：輕度狹窄(狹窄率≤49%)；中度狹窄(狹窄率為50%～69%)；重度狹窄(狹窄率≥70%)；動脈閉塞。本研究將動脈閉塞歸入重度狹窄組。若有多支動脈存在狹窄，以病變最嚴重一支為準。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者的性別、年齡、FBG 、TG等進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；試驗組患者LDL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2 兩組患者血清Hcy水平比較 試驗組患者血清Hcy水平為(17.76±15.14)μmol/L，對照組為(10.95±2.73)μmol/L，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-3.007,P=0.000)。

2.3 試驗組患者血清HCY水平比較 試驗組中，輕度狹窄組患者血清HCY 水平為(12.77±8.05)μmmol/L，中度狹窄組為(16.01±8.39)μmmol/L，重度狹窄組為(22.20±20.29)μmmol/L。3組患者血清HCY水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=5.12,P=0.007)，其中，重度狹窄組患者血清HCY 水平高于中度、輕度狹窄組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

HCY為甲硫氨酸循環(huán)的一個中間代謝產(chǎn)物，既往研究[5]已經(jīng)證實高HCY是動脈粥樣硬化性血管病的獨立危險因素。國外研究[6-7]表明高HCY可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞損傷以及內(nèi)皮依賴的血管舒張反應(yīng)受損，平滑肌細胞轉(zhuǎn)化為巨噬細胞樣細胞增加，血管內(nèi)皮細胞增生，血管重構(gòu)，促進血小板聚集和粥樣斑塊的形成[8]。由于HCY破壞血管的能力，高水平的HCY可引發(fā)和加重動脈粥樣硬化。血清HCY水平與動脈粥樣硬化正相關(guān)[9]。本研究結(jié)果提示HCY與頭頸部動脈粥樣硬化都有關(guān)聯(lián)，HCY較高的患者，其顱內(nèi)和顱外動脈均表現(xiàn)出較嚴重的狹窄和較多的動脈病變。Kim等[10]用磁共振血管造影分析了缺血性腦卒中患者HCY和頭頸部動脈粥樣硬化之間的關(guān)系，但未發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)果,可能因為磁共振血管造影只能發(fā)現(xiàn)嚴重的動脈狹窄(>50%)，導(dǎo)致頭頸部動脈粥樣硬化的患病率被低估。CTA已被證明比經(jīng)顱超聲多普勒及磁共振血管造影能更好地顯示顱內(nèi)和顱外血管的解剖結(jié)構(gòu)[11-13]，保證了對血管腔內(nèi)狹窄的診斷準確性和敏感性。本研究采用頭頸部CTA作為評價動脈粥樣硬化的影像學(xué)方法，能夠提高動脈粥樣硬化的診斷準確率。

自Selhub等[14]關(guān)于血漿HCY濃度與顱外動脈粥樣硬化關(guān)系的研究報道以來，臨床對頸動脈斑塊、內(nèi)膜中層厚度與HCY濃度的關(guān)系進行了大量的研究，但結(jié)果并不一致。Sara等[15]研究，發(fā)現(xiàn)HCY升高是斑塊形態(tài)和斑塊面積增加的獨立因素，但國外有研究[16-17]得出的結(jié)論與此并不相同。研究結(jié)果不一致的原因，可能是并發(fā)癥不同、評估血管狹窄的方法不同及是否補充葉酸等。與顱外血管動脈粥樣硬化相比，對頭頸部動脈粥樣硬化與HCY關(guān)系的研究較少，尤以無癥狀者為甚。Park等[18]對682例腦磁共振血管造影進行了回顧性分析，在非卒中個體中，血漿HCY水平升高與小血管病變相關(guān)，而與頸動脈粥樣硬化無關(guān)。同時，Jeon等[19]研究發(fā)現(xiàn)，高HCY與小血管病變和頸-腦動脈粥樣硬化癥均有相關(guān)性。雖然動脈粥樣硬化可以影響全身所有動脈，但不同人群動脈粥樣硬化的分布和嚴重程度不同，如顱內(nèi)動脈粥樣硬化在亞洲人、黑人和西班牙人中更常見[20]。

由于本研究是橫向比較研究，難以推斷HCY與頭頸部動脈粥樣硬化之間的因果關(guān)系。另外，研究并沒有系統(tǒng)地測量葉酸和維生素B6水平，這可能會使HCY與動脈粥樣硬化相關(guān)性產(chǎn)生偏差。

總之，HCY在頸腦動脈粥樣硬化中起著重要作用，HCY對頭頸部動脈粥樣硬化的作用機制及長期影響還有待進一步研究。