四君子湯對反復呼吸道感染的腦癱患兒免疫功能的影響

黃 洋 王春南

（沈陽市兒童醫(yī)院康復醫(yī)學科，遼寧 沈陽 110032）

腦性癱瘓是出生前、出生時、出生后腦發(fā)育早期各種原因所致的非進行性腦損傷及腦發(fā)育缺陷，主要表現(xiàn)為中樞性運動障礙及姿勢異常[1]。腦癱患兒在康復治療過程中由于臟腑功能較差，極易反復出現(xiàn)發(fā)熱、鼻塞、流涕、頭痛、四肢酸痛等感冒癥狀，出現(xiàn)上述癥狀時不得不休療，這不僅大大影響了康復治療的治療計劃，還易錯過生長發(fā)育的黃金時間，最終影響康復治療效果。

筆者選擇2015年6月—2016年6月在院的患反復呼吸道感染的腦癱患兒，應用四君子湯加減方治療，觀察其對免疫功能的影響，比較治療前后血清IgG、IgA、IgM、補體C3、C4及T淋巴細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2015年6月—2016年6月收治的72例符合腦癱西醫(yī)診斷標準的且在康復治療過程中反復呼吸道感染的患兒，根據(jù)先后順序隨機分成2組各36例，其中治療組男10例，女26例；年齡1.5~12歲，平均（4.24±2.47） 歲。對照組男15例，女21例；年齡1.5~12歲，平均（4.26±2.24）歲。2組患兒在性別、年齡、病程等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合腦癱診斷的患兒；（2）根據(jù)《反復呼吸道感染的診斷標準》[2]，0~2歲患上呼吸道感染次數(shù)7次/年，下呼吸道感染次數(shù)3次/年；3~5歲患上呼吸道感染次數(shù)6次/年，下呼吸道感染2次/年；5~12歲患上呼吸道感染5次/年，下呼吸道感染2次/年，取最小值，入選患兒的上呼吸道感染次數(shù)均≥5次/年，下呼吸道感染≥2次/年；（3） 能配合完成用藥療程；（4）無其他心肺功能疾病。

1.3 治療方法 治療組患兒呼吸道感染發(fā)作間期予四君子湯加減方（太子參10 g，白術10 g，茯苓10 g，甘草20 g，熟地黃10 g）。水煎服，1劑/d，早晚分服，同時根據(jù)每次發(fā)病不同使用抗生素或抗病毒藥物及對癥治療，1個月為1個療程，連續(xù)用藥3個月，用藥期間正常進行康復訓練。對照組在正常進行康復訓練外，發(fā)病期按西醫(yī)對因對癥治療，同治療組。

1.4 觀察指標 所有患兒均在治療前后檢測血清免疫蛋白IgG、IgA、IgM補體C3、C4和T淋巴細胞亞群CD4+、CD4+/CD8+。血清免疫蛋白檢測采用散射比濁法，血清補體C3、C4測定采用單向免疫擴散法，T淋巴細胞亞群測定采用免疫熒光法。從體液免疫和細胞免疫兩方面來分析對患兒免疫功能的影響。

1.5 療效評定標準 依據(jù)2002年全國小兒呼吸道疾病學術會議制定的相關標準[3]擬定。顯效：療程結束后1年內，發(fā)作次數(shù)較治療前（與去年同期相比，下同）減少2/3以上，發(fā)病時間明顯縮短，嚴重程度減低；有效：療程結束后1年內，發(fā)作次數(shù)較治療前減少1/2以上，發(fā)病時間縮短，嚴重程度相對減低；無效：治療后發(fā)作次數(shù)減少不足1/2，發(fā)病時間無明顯縮短。

2 結果

2.1 2組患兒治療前后血清IgG、IgA、IgM比較 治療組治療后血清IgG、IgA、IgM值較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組變化不明顯；2組治療后血清IgG、IgA、IgM變化比較，差異均有統(tǒng)計學意義 （p＜0.05）。

表1 2組患兒治療前后的血清IgG、IgA、IgM比較 （，g/L）

表1 2組患兒治療前后的血清IgG、IgA、IgM比較 （，g/L）

注：與治療前比較，△p＜0.05；與對照組比較，※p＜0.05

組別 例數(shù)治療組 3 6時間 I g A I g M治療前 0.5 1±0.2 1 0.9 7±0.1 1對照組 3 6 I g G 5.6 9±0.8 3治療后 1.5 3±0.1 1△※ 1.3 7±0.1 0△※ 7.9 7±0.7 9△※治療前 0.5 2±0.1 8 0.9 7±0.1 2 5.7 0±0.8 0治療后 0.5 5±0.2 0 0.9 6±0.1 1 5.9 7±0.8 2

2.2 2組患兒血清補體C3、C4比較 治療組治療后血清補體C3、C4值較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組變化不明顯；2組治療后補體C3、C4值比較，差異有統(tǒng)計學意義（p＜0.05）。

表2 2組患兒治療前后血清補體C3、C4比較 ，g/L）

表2 2組患兒治療前后血清補體C3、C4比較 ，g/L）

注：與治療前比較，△p＜0.05；與對照組比較，※p＜0.05

組別 補體C 3 補體C 4治療組 0.8 6±0.1 0 0.1 9±0.0 4 1.4 4±0.1 2△※ 0.3 7±0.0 6△※對照組 0.8 7±0.1 1 0.2 0±0.0 5 0.8 9±0.1 2 0.1 9±0.0 6例數(shù)3 6 3 6時間治療前治療后治療前治療后

2.3 2組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較 治療組治療后CD4+、CD4+/CD8+較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而對照組前后變化不明顯；2組治療后CD4+、CD4+/CD8+比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表3 2組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較 （）

表3 2組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較 （）

注：與治療前比較，△p＜0.05；與對照組比較，※p＜0.05

組別 C D 4+治療組 3 8.2 5±6.2 5 4 4.8 7±7.3 4△※對照組 4 0.8 9±5.7 8 4 0.4 8±6.5 8 C D 8+ C D 4+/C D 8+3 7.5 6±6.7 0 1.2 8±0.8 1 3 0.2 0±6.3 5△※ 1.5 8±0.7 5△※3 6.9 3±5.8 9 1.1 8±1.0 1 1.2 1±0.8 8 1.2 1±0.8 7例數(shù)3 6 3 6時間治療前治療后治療前治療后

2.4 2組患兒臨床療效比較 2組患兒治療后總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

表4 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

3 討論

腦癱屬中醫(yī)“五遲”“五軟”范疇。古代屬于“胎弱”“胎怯”，病因多為先天稟賦不足，后天失于調養(yǎng)。辨證分型主要有肝腎虧虛、心脾兩虛、痰瘀阻滯[4]。可以看出，腦癱患兒辨證多有脾、腎兩虛。呼吸道感染中醫(yī)屬“感冒”，感冒的病因主要是感受“外邪”，外邪侵犯人體是否引起發(fā)病，關鍵在于正氣之強弱。正氣之強弱又取決于肺脾腎臟腑功能，腦癱患兒多脾腎兩虛，臟腑功能不足，脾為肺之母，脾臟一虛，肺氣先衰，則衛(wèi)外不固，腠理疏松，外邪乘虛入侵，小兒感受外邪，外邪入里致肺氣失宣，肺衛(wèi)不固則發(fā)生反復咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕。正如《幼科釋謎·感冒》所云：“感冒之原，由衛(wèi)氣虛，元府不閉，腠理常疏，虛邪賊風，衛(wèi)陽受擾。”由此可以看出腦癱患兒較正常小兒更易患感冒，所以腦癱小兒反復呼吸道感染的治療關鍵在于健脾益氣，脾胃強則營衛(wèi)充，營衛(wèi)充則衛(wèi)表固，從而達到補中焦以充上焦的作用。選用《太平惠民和劑局方》益氣健脾四君子湯為主方，本方以太子參為君，甘溫益氣，健補脾胃。臣以苦溫之白術，既助太子參補益脾胃之氣，更健脾燥濕，加強益氣助運之力。佐以茯苓，健脾滲濕，苓術相配，則健脾祛濕之功益著。使以炙甘草益氣和中，調和諸藥。加一味熟地意在補益腎氣，補血養(yǎng)陰，填精益髓。意在補益腦癱小兒之先天不足，選方針對小兒腦癱脾、腎兩虛的病機特點，共奏補脾益氣，填精益髓之功。根本固則正氣足，正氣足則衛(wèi)外強。

現(xiàn)代醫(yī)學藥理研究表明，四君子湯主要成分有多糖、皂苷、萜類、生物堿、黃酮和揮發(fā)油等，有提高免疫功能，抗自由基損傷，改善內分泌，調節(jié)代謝等作用，熟地黃內含梓醇、糖類、地黃素、氨基酸、地黃苷，其中與免疫相關的主要作用成分熟地黃多糖，四君子湯及熟地黃中多糖均可通過激活腸道局部免疫從而影響系統(tǒng)免疫，促進細胞免疫及體液免疫功能。當前，大多研究主要集中在多糖對黏膜免疫，多糖富含多種生物活性成分和營養(yǎng)成分，通過激活巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞和血液補體蛋白來實現(xiàn)其免疫調節(jié)作用。

在對機體的免疫調節(jié)過程中，腸道黏膜免疫系統(tǒng)可能發(fā)揮了重要的作用，腸道免疫占全身免疫功能的70%。通過腸道免疫細胞，提供信息傳遞，通過神經內分泌網(wǎng)絡聯(lián)系，調節(jié)全身的免疫系統(tǒng)。腸道黏膜的免疫細胞在受到刺激后，發(fā)生活化，分泌細胞因子，分泌型IgA，淋巴細胞細胞毒作用，發(fā)揮腸黏膜的屏障防御作用。淋巴細胞活化后可遷移至免疫系統(tǒng)其他部分，介導胃腸道局部黏膜免疫系統(tǒng)導致的全身性免疫反應。免疫細胞表面細胞膜大多為糖或者糖基化合物，是免疫細胞與其他活性物質作用的配體，四君子湯就是通過激活腸道局部免疫影響系統(tǒng)免疫的作用機制[5-7]。

此外，腸道免疫系統(tǒng)按解剖和功能可分為誘導部位和效應部位[8]。腸道免疫的誘導部位主要在腸上皮細胞（iEC）、派氏結（PP）、腸系膜淋巴結（MLN）；效應部位主要在上皮內基底膜上的腸上皮內淋巴細胞（LEL） 和固有層的淋巴細胞（LPL）。SIgA、LEL和LPL構成腸黏膜免疫三大重要因子，共同完成腸黏膜免疫應答。通過降低TNF-α、IL-6等炎癥因子水平來降低腸道炎癥反應、減少腸道炎癥因子、減輕腸道上皮細胞的損傷，從而促進腸黏膜修復，提高腸道免疫功能[9]。中藥對機體的免疫調節(jié)作用是防治腸黏膜損傷的重要機理之一。機體產生正確免疫應答的關鍵在于促炎細胞因子和抗炎細胞因子的分泌平衡。四君子湯加熟地黃能提升黏膜IL-2、IL-4、IFN-γ和SIgA含量，改善黏膜細胞增殖，維護腸黏膜完整性[10]。

也有學者提出，四君子湯的免疫功能調節(jié)從神經-內分泌-免疫網(wǎng)絡，在神經系統(tǒng)通過改善單胺類神經遞質及神經肽含量，在內分泌系統(tǒng)通過調節(jié)胃腸激素、甲狀腺激素及性激素含量，在免疫調節(jié)作用方面則可能是與提高脾臟指數(shù)與胸腺指數(shù)，增強T淋巴細胞活性，升高IgM水平，影響細胞因子及蛋白質的表達有密切關系[11]。

有文獻報道，四君子湯不僅可以促進運動性疲勞的恢復，預防性給藥還可提高機體的抗疲勞能力。由此可以猜想，四君子湯對長時間進行康復訓練的腦癱患兒的運動能力有促進作用，提高運動耐力及抗疲勞能力[12]。

本研究應用四君子湯加減方治療腦癱患兒反復呼吸道感染，觀察其對患兒的免疫功能的影響，結果治療前后患兒反復呼吸道感染次數(shù)均較前減少，血清IgG、IgA、IgM、補體及外周血T淋巴細胞亞群較治療前明顯改善。表明四君子湯加減方對提高腦癱患兒免疫功能及治療腦癱患兒的反復呼吸道感染有效。