肺脾腎論治在小兒哮喘治療中對肺功能、炎性因子的影響

劉玉鳳

（遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第四醫(yī)院兒內(nèi)科，遼寧 沈陽 110101）

小兒難治性哮喘是臨床常見的慢性呼吸道疾病，以反復(fù)發(fā)作性呼吸不暢、氣息喘促、發(fā)熱為主要臨床病癥，大部分患兒經(jīng)對癥治療可以控制病癥，但仍有少許難治性哮喘患兒經(jīng)治療后，病癥控制不理想，經(jīng)久不愈，纏綿難愈，對患兒的生活、學(xué)習(xí)造成嚴(yán)重影響[1]。臨床常采用孟魯司特治療，該藥物屬于新型的非甾體類抗炎藥，能夠改善氣道高反應(yīng)性，緩解臨床病癥，但遠(yuǎn)期療效欠佳。中醫(yī)認(rèn)為小兒難治性哮喘病程中，肺脾腎三臟相互影響，提出肺脾腎論治，辨證以肺、脾、腎等臟陽氣虛損為主，以健脾補(bǔ)肺納腎為治療原則[2]。本研究對我院收治的88例小兒難治性哮喘患兒分別采用常規(guī)西藥與聯(lián)合自擬潤肺健脾益腎湯治療，并對比分析其臨床療效、肺功能、各細(xì)胞因子水平變化，為臨床選擇最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年2月—2016年12月我院收治的小兒難治性哮喘患兒88例，根據(jù)治療方法不同分為對照組和肺脾腎論組。對照組42例，男24例，女18例；年齡3～12歲，平均（8.14±3.22） 歲；有哮喘家族史6例，藥物及食物過敏史15例，冷空氣及粉塵過敏3例。肺脾腎論組46例，男25例，女21例；年齡3～12歲，平均（8.18±3.41）歲；有哮喘家族史5例，藥物及食物過敏史17例，冷空氣及粉塵過敏5例。所有患兒均符合美國胸科協(xié)會2000年[1]和1995年國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于難治性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥3歲，病程≥1年者；能夠配合服用中藥者；患兒及家屬知情同意，依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等結(jié)構(gòu)性肺病者；心、肝、腎及其他系統(tǒng)疾病者；合并嚴(yán)重鼻竇炎、胃食管反流及先天性免疫缺陷者；資料不全者。2組患兒性別構(gòu)成比和年齡等一般資料比較，具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組患兒采用我院常規(guī)西藥治療，口服孟魯司特鈉片（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20083372，生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司），10 mg/次，1次/d。

肺脾腎論組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬潤肺健脾益腎湯治療，藥物組成：黃精15g，熟地黃10g，防風(fēng)10 g，五味子10 g，沙參10 g，白術(shù)10 g，烏梅10 g，石菖蒲6 g，黃芩6 g，橘紅6 g，將上述藥物混合水煎服，1劑/d，每天分3次服用。

1.3 檢測方法 所有患兒在治療前后分別在早晨8點空腹抽取3 mL肘靜脈血，以3000 r/min進(jìn)行10 min離心，提取上清液，保存至-20℃待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA)中雙抗體夾心法測定IL-8、LgE、IFN-γ水平，試劑盒購自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司；采用免疫比濁法檢測OPN、ECP及Cor水平，試劑盒購自北京維欣儀奧科技發(fā)展有限公司，操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。儀器采用美國SENSOR MEDICSV6200肺功能檢測儀檢測FVC(V/L)、FEV1(V/L)、PEF(L/s)等肺功能指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患兒治療前和治療后3個月病情積分、肺功能、免疫指標(biāo)、骨橋蛋白（OPN）、嗜酸性粒

細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）及皮質(zhì)醇（Cor）水平變化情況。臨床癥狀積分判斷標(biāo)準(zhǔn)：從日間和夜間患兒咳嗽、喘息及咯痰方面進(jìn)行評價，積分范圍0～5分，分?jǐn)?shù)越高說明癥狀越重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0進(jìn)行處理，所有計量指標(biāo)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，病情積分和肺功能情況等計量資料組間比較采用LSD-t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，p＜0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒治療前后病情積分比較 2組患兒治療后病情積分較治療前改善，肺脾腎論組患兒治療后病情積分優(yōu)于對照組 （p＜0.05）。見表1。

表1 2組患兒治療前后病情積分比較 （例，x±s）

2.2 2組患兒治療前后肺功能情況比較 2組患兒治療后FVC、FEV1及PEF水平均較治療前上升，肺脾腎論組患兒治療后FVC、FEV1及PEF水平高于對照組（p＜0.05）。見表2。

表2 2組患兒治療前后肺功能情況比較 （

表2 2組患兒治療前后肺功能情況比較 （

注：組內(nèi)比較，*p＜0.05；組間比較，#p＜0.05

F E V 1(V/L) P E F(L/s)1.6 4±0.3 5 3.6 7±1.1 4 1.8 3±0.2 2* 5.1 4±1.2 2*1.6 6±0.3 6 3.7 0±1.1 2 1.9 8±0.2 8*#6.4 1±1.0 5*#組別 例數(shù)對照組 4 2肺脾腎論組 4 6時間 F V C(V/L)治療前 3.1 1±0.8 7治療后 3.5 4±0.3 4*治療前 3.1 3±0.8 5治療后 3.6 9±0.3 7*#

2.3 2組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較 2組患兒治療后IL-8和LgE水平較治療前下降，IFN-γ水平較治療前上升（p＜0.05）。肺脾腎論組患兒治療后IL-8和LgE水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（p＜0.05）。見表3。

表3 2組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較

表3 2組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平比較

注：組內(nèi)比較，*p＜0.05；組間比較，#p＜0.05

I F N-γ（p g/m L） L g E(k u/L)2 6 2.2 5±6 6.9 9 2 5 1.2 4±2 8.2 4 2 8 5.2 2±5 2.1 1* 1 1 4.2 2±1 5.2 4*2 6 5.0 4±6 7.4 5 2 4 9.8 7±2 9.0 2 3 0 4.2 5±5 0.1 1*# 8 9.2 1±1 2.0 3*#組別 例數(shù)對照組 4 2肺脾腎論組 4 6時間 I L-8(n g/L)治療前 5 1.8 5±5.6 6治療后 4 8.2 2±4.1 2*治療前 5 2.0 1±5.3 2治療后 4 0.1 2±3.8 9*#

2.4 2組患兒治療前后OPN、ECP及Cor水平比較 2組患兒治療后OPN和ECP水平較治療前下降，Cor水平較治療前上升（p＜0.05）。肺脾腎論組患兒治療后OPN和ECP水平低于對照組，Cor水平高于對照組（p＜0.05）。見表4。

表4 2組患兒治療前后OPN、ECP及Cor水平比較

表4 2組患兒治療前后OPN、ECP及Cor水平比較

注：組內(nèi)比較，*p＜0.05；組間比較，#p＜0.05

E C P（p g/m L） C o r(n m o l/L)2 5.2 2±3.1 4 2 8.2 1±7.1 4 1 7.5 1±1.6 7* 4 1.2 0±7.8 9*2 5.3 1±3.2 1 2 8.5 1±7.2 2 1 3.3 6±1.3 3*# 7 5.1 0±1 1.5 4*#組別 例數(shù)對照組 4 2肺脾腎論組 4 6時間 O P N（p g/m L）治療前 1 3.2 5±3.2 4治療后 1 1.5 4±1.5 2*治療前 1 3.2 7±3.2 8治療后 8.9 7±1.2 4*#

3 討論

小兒難治性哮喘是哮喘的一種類型，是大劑量吸入糖皮質(zhì)激素后仍不能獲得良好控制的哮喘，其發(fā)病率約占哮喘的5%～10%，嚴(yán)重影響患兒的身體健康[4]。中醫(yī)認(rèn)為小兒難治性哮喘屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇，病位在肺，累及脾、腎、心等臟器，以肺脾腎虛為主，痰濕瘀阻為標(biāo)[5-6]。小兒機(jī)體多為“純陽之體”“陽常有余、陰常不足”，過敏性兒童多為陰虛體質(zhì)[7]。小兒機(jī)體生理特征為“臟腑嬌嫩，肺脾腎常虛”，肺衛(wèi)不固，藩籬薄弱，易反復(fù)受到外邪侵襲以致肺衛(wèi)閉郁、失于宣肅、反復(fù)咳嗽[8-9]。臨床常采用西藥治療，孟魯司特是一種強(qiáng)效的選擇性白三烯受體拮抗劑，能夠有效阻斷白三烯與其受體結(jié)合，控制白三烯生物學(xué)活性，減輕氣道阻塞，緩解臨床病癥[10-11]。但單純使用該藥物的遠(yuǎn)期療效有限，因此，本研究在此基礎(chǔ)上聯(lián)合肺脾腎論治，以提高其臨床療效。

肺脾腎三臟作為水液代謝的重要臟器，功能失調(diào)則會導(dǎo)致水液代謝障礙，出現(xiàn)痰濁潴留，在哮喘發(fā)病中發(fā)揮重要作用，中醫(yī)學(xué)者通過久病入絡(luò)理論并結(jié)合現(xiàn)代病理研究提出哮喘宿根為痰瘀互結(jié)的理論[12-13]。肺脾腎論治以健脾固本為要，補(bǔ)腎納氣為綱，其中黃精，補(bǔ)氣養(yǎng)陰、健脾潤肺益腎；烏梅，養(yǎng)陰斂肺、固腎平喘；熟地黃，填精益髓、補(bǔ)腎納氣；防風(fēng)，祛風(fēng)解表、勝濕止痛；五味子，收斂固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心；沙參，養(yǎng)陰清熱、潤肺化痰；白術(shù)，健脾益氣、燥濕利水；石菖蒲，化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智；黃芩，清熱燥濕、瀉火解毒；橘紅，祛風(fēng)通竅、理氣化痰；諸藥相伍，標(biāo)本兼治，共奏補(bǔ)益肺脾腎、祛風(fēng)養(yǎng)陰、化痰平喘之功效[14-15]。本研究中2組患兒治療后病情積分較治療前改善，肺脾腎論組患兒治療后病情積分優(yōu)于對照組，肺脾腎論組患兒治療后FVC、 FEV1及PEF水平高于對照組（p＜0.05），這佐證了上述分析，同時也提示小兒難治性哮喘患兒應(yīng)用孟魯司特聯(lián)合肺脾腎論治的治療效果優(yōu)于單純常規(guī)西藥，更能減輕患者病癥，改善肺功能，更值得臨床應(yīng)用。

OPN是一種分泌性糖基化磷蛋白，因具有整合素受體結(jié)合的RGD結(jié)構(gòu)，可以促進(jìn)肺細(xì)胞粘附與遷移作用，參與了哮喘患者氣道免疫炎癥反應(yīng)、氣道組織重塑。Cor是腎上腺分泌的一種糖皮質(zhì)激素，在維持患者正常生理機(jī)能中發(fā)揮重要作用，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)時，該因子水平會顯著上升。ECP是毒性最強(qiáng)的堿性蛋白，會導(dǎo)致哮喘患者氣道上皮損傷、平滑肌痙攣，是誘發(fā)氣道炎癥的重要介質(zhì)。本研究發(fā)現(xiàn)，肺脾腎論組患兒治療后OPN和ECP水平低于對照組，Cor水平高于對照組（p＜0.05），其原因為肺脾腎論治能夠減少氣道因變應(yīng)原刺激所致的細(xì)胞與非細(xì)胞性炎癥物質(zhì)，緩解呼吸肌疲勞，改善慢性缺氧與二氧化碳潴留，減少氣道黏液分泌量，保護(hù)支氣管。

為進(jìn)一步明確肺脾腎論治的治療效果，本研究跟蹤觀察2組患者的免疫指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，肺脾腎論組患兒治療后IL-8和LgE水平低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（p＜0.05），其原因為肺脾腎論治可以有效減少嗜酸粒細(xì)胞為主的炎性細(xì)胞在氣道黏膜浸潤，對氣道重塑產(chǎn)生抑制作用，降低氣道高反應(yīng)性，改善機(jī)體免疫力，提高患兒肺功能，緩解臨床病癥。

本研究創(chuàng)新性在于根據(jù)兒童生理病理特征，采用肺脾腎論治小兒難治性哮喘，突破傳統(tǒng)單純西藥治療的思路，并通過病情積分、肺功能、免疫指標(biāo)等多方面證實肺脾腎論治的顯著療效。但本研究不足之處在于未分析遠(yuǎn)期療效、復(fù)發(fā)率及患兒生活質(zhì)量，有待于加大樣本深入探究。

綜上所述，運用肺脾腎論治療小兒難治性哮喘療效確切，可有效改善患兒肺功能，調(diào)節(jié)患兒免疫因子、OPN和ECP水平，值得臨床應(yīng)用與發(fā)展。