依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗死療效及對患者C反應蛋白、血管內皮功能的影響分析

楊國軍，王瑤

1.齊齊哈爾市第一醫院神經內六科，黑龍江齊齊哈爾 161000；2.齊齊哈爾市第一神經精神病醫院神經內科，黑龍江齊齊哈爾 161000

隨著現今老齡化程度的不斷加深，腦梗死的發病率呈現逐漸增加的趨勢，而該病常發生運動障礙和意識障礙，多由于腦組織缺氧、缺血等原因有關[1]，嚴重影響了患者的生活質量，因此，探索該病的有效防治措施是現今腦病科醫務工作者需要解決的難題。目前，臨床多采用藥物干預可較好的改善臨床癥狀及降低并發癥[2]，但其機制如何，尚待探索，有鑒于此，該研究自2016年7月—2017年7月在該院收治的126例急性腦梗死患者的治療中，引入依達拉奉聯合尤瑞克林聯合干預，通過對于療效的觀察，以期從C反應蛋白（CRP）、血管內皮功能角度，探索其機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科收治的126例急性腦梗死患者，在符合納入與排除標準后，征得患者和（或）家屬同意，簽署知情同意書將其歸為研究對象，納入研究之中。該研究方案已通過該院倫理委員會審查并通過。

1.2 篩選標準

納入標準：①年齡：18～75歲；②診斷標準參照全國第四屆腦血管病學術會議通過的 “急性腦梗死”診斷標準[3]，且經CT或MRI確診；③初發患者，且發病72 h內接受治療，治療前NIHSS評分高于1分者。排除標準：①有精神疾患者如癔癥、抑郁癥等；②昏迷及大面積腦梗死者，或者存在心源性腦栓塞或其他病因型腦梗死；③有其他嚴重的軀體疾患者；④認知功能異常者；⑤臨床資料不完善者。

1.3 病例資料

根據臨床隨機對照原則進行分組，其中奇數者為觀察組，予以依達拉奉聯合尤瑞克林聯合干預，偶數者為對照組，單獨予以依達拉奉進行干預。觀察組患者中男 27 例，女 36 例；年齡：44～73 歲，平均（58.2±2.8）歲；梗死面積：單灶性小面積者36例，單灶性中等面積者20例，多發性7例。對照組中男28例，女35 例；年齡：41～75 歲，平均（58.9±2.2）歲；梗死面積：單灶性小面積者37例，單灶性中等面積者20例，多發性6例。兩組患者在上述資料上比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.4 治療方法

常規措施：予以所有研究對象常規治療溶栓降脂措施，即：阿司匹林腸溶片（批號：國藥準字H20065 051）100 mg，口服，1 次/d；阿托伐他汀片（批號：國藥準字 H20051408）20 mg，口服，1 次/d。對照組：常規措施基礎上，加用依達拉奉注射劑 （批號：1309227）30 mg＋0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1次/d，1周為1個療程，連續治療2個療程。觀察組：在予以“對照組”的基礎上，加用注射尤瑞克林 （批號:311203021）0.15 PNA＋0.9%的氯化鈉注射液 100 mL，靜脈滴注，1次/d，1周為1個療程，連續治療2個療程。

1.5 觀察指標

在治療前后對所有患者抽取5 mL血液，取血清進行相關指標檢測，采取免疫比濁法進行CRP水平檢測；采取雙抗夾心酶聯免疫吸附法進行VEGF水平檢測；采取硝酸還原酶法進行NO水平測定。試劑依次購自北京九強公司、廈門慧嘉生物科技有限公司、南京建成生物科技有限公司。按照試劑盒說明書進行操作。

1.6 療效判定

根據1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的 《中國腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準》（CSS）評價療效，主要依據NIHSS評分以及病殘程度進行評價依次分為基本痊愈、顯著進步、進步、無變化、惡化，根據公式計算總有效率=基本痊愈率＋顯著進步率＋進步率。

1.7 統計方法

該研究數據的整理與分析均采用SPSS 23.0統計學軟件進行，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以（±s）表示，采用 χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血液相關指標情況比較

治療前，兩組患者的CRP、VEGF、NO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，與對照組比較，觀察組的CRP水平降低明顯，而VEGF、NO水平則升高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血液相關指標情況比較（±s）

表1 血液相關指標情況比較（±s）

組別C R P（m g/L）治療前 治療后V E G F（p g/m L）治療前 治療后N O（μ m o l/L）治療前 治療后觀察組對照組t值P值7 3.2 0±8.2 1 7 5.2 4±8.0 0 0.5 6 4＞0.0 5 9.4 7±2.5 6 1 2.4 5±2.9 7 3.7 8 2＜0.0 5 1 7 3.8 8±7 8.4 4 1 7 4.9 8±7 8.0 0 0.2 3 7＞0.0 5 2 6 9.4 7±9 2.3 4 1 8 2.4 5±9 2.1 2 1 4.7 8 9＜0.0 5 5 5.9 8±1 8.3 2 5 6.1 1±1 8.2 1 0.5 6 3＞0.0 5 7 7.3 1±2 1.3 2 6 2.3 6±2 2.4 4 5.2 8 3＜0.0 5

2.2 療效比較

與對照組比較，觀察組總有效率93.65%，升高明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 療效比較

3 討論

急性腦梗死以其致死率及致殘率高而成為危害人民群眾生命健康的主要因素，目前治療主要依靠藥物干預[1]，最有效的治療措施以超早期溶栓為要，但溶栓的治療時間窗限制了該方法的使用[4]。因此，探索其形成機制進而尋求治療措施是現今解決的關鍵所在。西醫學認為，腦梗死發病與血栓形成引起血管腔狹窄或是閉塞密切相關，而血流受阻導致的腦組織缺血缺氧壞死，及梗死中心神經細胞受損[5]，可見，改善梗死區域的血液循環及受損神經功能恢復時現今治療的重點。

依達拉奉由于可較好的改善腦梗死患者腦內的1-萘乙酸含量，屬于氧自由基清除劑之一，但由于該藥物的治療時間較久，患者依從性不高故而臨床效果不顯著[6]。尤瑞克林是新鮮人尿中提取的糖蛋白，已有研究證實，該藥可較好的舒張患者動脈，抑制血小板的凝聚，阻止腦梗死范圍擴散，改善患者的臨床癥狀[7]。

已有學者指出，VEGF在缺血半暗區血管生成以及神經保護方面作用顯著，故而將其水平升高作為側支循環開放和建立的客觀分子標志物[6-7]，而NO是血管內皮產生和分泌的主要物質，該因子與VEGF可共同促進內皮遷移過程、促進血管通透性[8-10]，有鑒于此，該研究將上述兩種藥物聯合應用于急性腦梗死患者的治療之中，并以血管內皮功能作為切入點，以期探索最佳治療措施。該研究結果發現，治療前，兩組患者的CRP、VEGF、NO水平比較，差異無統計學意義；治療后，與對照組比較，觀察組的CRP水平降低明顯，而VEGF、NO水平明顯升高，且觀察組治療后的臨床總有效率93.65%明顯優于單一依達拉奉注射劑治療的有效率84.13%，差異有統計學意義（P＜0.05）。這與仇晨峰等人[10]在相關研究中得出，依達拉奉聯合尤瑞克林治療后的臨床有效率達96.12%，優于單一用藥的結果相一致，具有臨床意義。

綜上所述，依達拉奉聯合尤瑞克林可提高急性腦梗死療效，改善患者的CRP以及血管內皮功能。但由于研究時間及精力，研究結果尚待進一步擴大樣本量驗證，且對于依達拉奉聯合尤瑞克林影響血液流變學的效果及機制尚不清楚，有待今后深入探討。