依達拉奉治療高齡缺血性腦卒中的療效及對血清D-二聚體和纖維蛋白原的影響

吳莉

安徽省六安市霍邱縣第二人民醫院神經內科，安徽六安 237400

缺血性腦卒中是由于疾病腦循環障礙導致局限性或彌漫性腦功能缺血的一類腦血管疾病[1]。近年來研究顯示，血液凝血狀態及纖溶系統變化在缺血性腦卒中疾病發生、發展及預后具有密切聯系[2]。依達拉奉能夠清除機體氧自由基，減輕腦組織損傷，目前關于依達拉奉治療缺血性腦卒中疾病對患者凝血及纖溶系統功能的影響的研究報道較少[3]。該研究通過探討2015年12月—2017年1月該院收治的77例高齡缺血性腦卒中患者的臨床療效，并觀察對患者血液中血清D-二聚體和纖維蛋白原的影響，為依達拉奉治療高齡缺血性腦卒中提供理論基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究選取該院收治的77例高齡缺血性腦卒中患者為研究對象，所有患者均符合中華醫學會第四屆全國腦血管疾病會議制定的《缺血性腦血管病》[4]診斷標準，所有患者經CT和MRI檢查確診，納入標準:符合上述診斷標準；年齡65～86歲，性別不限；發病到入院時間＜72 h；入院前1個月內未服用抗精神類藥物；患者本人或家屬對該次研究知悉并簽署知情同意書；該研究得到該院倫理會批準。排除標準：存在認知功能障礙及患有精神系統性疾病；合并各種急慢性炎癥、腫瘤及其他嚴重性疾病；身體殘障無法完成服藥治療，不能完成認知功能量表評定；受試者中途退出研究；依達拉奉過敏者。按照隨機數字表法將患者分為觀察組（n=35）和對照組（n=42），其中對照組男性28 例，女性 14 例，平均年齡（75.38±11.49）歲，合并糖尿病16例、高血壓18例、高血脂24例。觀察組男性22 例，女性 13 例，平均年齡（74.25±12.35）歲，合并糖尿病12例、高血壓20例、高血脂22例，兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

對照組患者給予降壓、控制血糖、他汀調脂、抗血小板聚集、腦保護劑、活血化瘀、維持水和電解質平衡等對癥治療。觀察組患者在對照組基礎上給予注射依達拉奉（國藥準字 H20031342，規格：5 mL:10 mg）30 mg溶于250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，2次/d，連續治療1周。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者治療療效、治療前和治療后1個月和3個月神經功能缺損程度（NIHSS）和日常生活活動能力（ADL）評分及治療前后血清D-二聚體和纖維蛋白原水平，并記錄兩組患者治療期間不良反應發生率。

1.4 統計方法

該研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布計量資料采用非參數檢驗，結果采用平均數±標準差（±s）進行表示，計數資料采用 χ2檢驗，結果采用百分比（%）進行表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后療效比較

治療后觀察組患者治療有效率為97.14%，顯著高于對照組78.57%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療后療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前和治療后1個月和3個月NIHSS和BI評分比較

治療后兩組患者各時間點NIHSS評分較治療前顯著降低（P＜0.05）,而 BI評分較治療前顯著升高（P＜0.05），且觀察組患者各時間點NIHSS評分顯著低于對照組，而BI評分顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前和治療后1個月和3個月NIHSS評分和BI評分比較[（±s），分]

表2 兩組患者治療前和治療后1個月和3個月NIHSS評分和BI評分比較[（±s），分]

組別N I H S S評分治療前 治療后1個月 治療后3個月B I評分治療前 治療后1個月 治療后3個月觀察組（n=3 5）對照組（n=4 2）t值 P值2 0.1 2±6.7 9 2 0.8 7±7.1 2 0.4 7 0 0.6 4 0 7.3 2±4.1 7 1 1.0 7±5.1 2 3.4 7 6 0.0 0 1 5.2 3±2.1 2 8.7 9±3.3 5 5.4 4 1 0.0 0 0 2 8.2 7±1 1.0 7 2 7.4 9±1 0.5 2 0.3 1 6 0.7 5 3 4 9.2 4±1 2.3 8 4 0.1 7±1 1.5 6 3.3 3 0 0.0 0 1 8 3.8 4±1 0.2 5 7 6.5 9±1 1.4 1 2.9 0 6 0.0 0 5

2.3 兩組患者治療前后血清D-二聚體和纖維蛋白原水平比較

兩組患者治療后D-二聚體和纖維蛋白原水平較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組患者D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清D-二聚體和纖維蛋白原水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血清D-二聚體和纖維蛋白原水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別 時間 D-二聚體（m g/L） 纖維蛋白原（g/L）觀察組（n=3 5）對照組（n=3 5）治療前治療后治療前治療后2.4 6±1.0 1（0.8 7±0.4 4）*#2.4 1±0.9 4（1.4 2±0.6 8）*3.8 9±0.8 9（2.2 7±0.5 1）*#3.7 8±0.8 2（3.0 2±0.5 4）*

2.4 不良反應

治療期間兩者患者均未出現嚴重不良嚴重反應。

3 討論

缺血性腦卒中能引起腦組織細胞缺血、缺氧、壞死，使患者出現相應的神經功能缺損等癥狀[5]。溶栓治療是缺血性腦卒中早期治療最有效手段，但大部分患者入院就診時錯過最佳溶栓治療時機，因此，臨床上常用神經保護藥物來阻止腦卒中患者腦組織損傷，達到延緩病情進展的目的。依達拉奉作為常用自由基清除劑藥物，曹華[6]在依達拉奉聯合丹參多酚鹽治療急性缺血性腦卒中研究顯示，聯合治療組治療總有效率（93.75%）高于對照組（88.39%）（P＜0.05）；聯合治療組治療高切黏度 [（4.36±0.13）Pa·s]、 低切黏度 [（8.85±1.57）Pa·s]、血漿比黏度[（1.53±0.11）Pa·s]、紅細胞比容[（42.84±1.12）mol/L]及纖維蛋白原[（33.2±2.6）mg/L]水平低于對照組[（4.88±0.15）Pa·s、（12.79±1.94）Pa·s、（1.82±0.12）Pa·s、（46.94±1.63）mol/L、（41.9±3.2）mg/L]，說明聯合治療能夠顯著改善患者血液流變學指標，且能夠顯著改善患者臨床癥狀。

研究顯示，纖維蛋白原與凝血和炎癥相關，能夠誘導平滑肌細胞增生遷移，促進血栓形成[7]。纖維蛋白原能夠分解產生纖維蛋白單體，纖維蛋白單體相互作用產生纖維網，圍繞血液形成血栓，而D-二聚體是與機體凝血功能活性相關。解龍昌等[8]研究表明，D-二聚體水平與缺血性腦卒中患者發生及嚴重程度存在一定相關性，D-二聚體含量較高患者，NIHSS評分顯著升高，經過Pearson相關性分析，D-二聚體與NIHSS評分為顯著性正相關。該研究結果顯示，治療后觀察組患者有效率為97.14%，顯著高于對照組78.57%（P＜0.05），且治療后兩組患者1個月和3個月NIHSS 評分分別為（7.32±4.17）分、（5.23±2.12）分和（11.07±5.12）分、（8.79±3.35）分，顯著低于治療前（20.12±6.79）分和（20.87±7.12）分（P＜0.05），兩組治療后 1 個月和 3 個月 BI評分分別為（49.24±12.38）分、（83.84±10.25）分和（40.17±11.56）分、（76.59±11.41）分，顯著高于治療前（28.27±11.07）分和（27.49±10.52）分（P＜0.05），且觀察組改善程度顯著優于對照組（P＜0.05），提示依達拉奉治療能夠顯著改善患者神經功能和提高患者日常生活能力；治療后觀察組患者D-二聚體（0.87±0.44）mg/L 和纖維蛋白原 （2.27±0.51）g/L 顯著低于對照組（1.42±0.68）mg/L、（3.02±0.54）g/L（P＜0.05），提示依達拉奉較常規對癥治療能夠顯著改善患者臨床癥狀，這可能與依達拉奉能過透過血腦屏障，迅速清除機體氧自由基，減少腦血管內炎癥因子，從而起到抗血小板聚集作用，改善血液循環，減少血栓形成，從而減少D-二聚體和纖維蛋白原水平，謝彬等[9]研究顯示，依達拉奉聯合納洛酮治療顱腦損傷患者能夠顯著改善患者凝血系統（PT、APTT、TT、PLT）和纖溶指標（Fg、DD），清楚機體自由基（MDA、SOD），使患者恢復意識。其具體機制還需要進一步研究探討。同時在治療期間，兩組患者均為出現任何不良反應，說明依達拉奉療效安全，值得臨床推廣使用。

綜上所述，依達拉奉能夠治療高齡缺血性腦卒中臨床癥狀，其機制可能與減少患血栓形成有關，通過降低血清D-二聚體和纖維蛋白原水平，減少患者術后神經功能損傷，其具體機制還需要進一步探討研究。