順鉑聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤臨床研究

韓小兵

信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000

腦膠質(zhì)瘤為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，占全部顱內(nèi)腫瘤的40%～50%，惡性腦膠質(zhì)瘤多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，預(yù)后效果差，手術(shù)難以徹底清除，導(dǎo)致其復(fù)發(fā)率極高[1-8]。而復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤侵襲性更強(qiáng)、生長(zhǎng)速度更快，致死率極高，對(duì)患者生命安全造成極大威脅。替莫唑胺為常用抗腫瘤藥物，可通過(guò)阻斷DNA合成，發(fā)揮抗腫瘤作用，控制病情進(jìn)展，但其對(duì)復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤效果不甚理想，有學(xué)者指出采用替莫唑胺與鉑類藥物聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性惡性腫瘤效果更優(yōu)，可有效改善患者臨床癥狀，控制癌灶擴(kuò)散，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[9-15]。本研究選取63例復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者分為2組，并予以不同藥物治療，觀察順鉑聯(lián)合替莫唑胺治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者的療效及對(duì)其生活質(zhì)量的影響。

1 資料和方法

1．1一般資料選取我院2013-09—2016-10收治的63例復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者隨機(jī)分組，對(duì)照組31例，男20例，女11例，年齡37～60(52.31±6.19)歲，病程5～13(7.32±2.21)個(gè)月；觀察組32例，男19例，女13例，年齡36～60(51.29±6.21)歲，病程7～17(9.29±2.24)個(gè)月。對(duì)比2組性別、病程、年齡等基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《外科學(xué)》中腦膠質(zhì)瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)病理證實(shí)為Ⅲ或Ⅳ級(jí)腦膠質(zhì)瘤；經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)為復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤；知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板計(jì)數(shù)<100×109/L；血紅蛋白不足100 g/L者；預(yù)計(jì)生存期不足6個(gè)月者；合并血液系統(tǒng)疾病或心腎功能異常者；存在精神疾病或其他因素導(dǎo)致難以完成本研究者。

1．3方法對(duì)照組第1～28天晨起空腹口服替莫唑胺膠囊(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040637)治療，150 mg/m2，1次/d；若患者無(wú)較重骨髓抑制出現(xiàn)則增加劑量至200 mg/m2，連用4周。觀察組于以上治療基礎(chǔ)上靜脈滴注30 mg/m2順鉑(德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020524)治療，用藥期間每天靜脈滴注100 mL氯化鈉溶液(0.9%)+5 mg鹽酸托烷司瓊注射液治療，日補(bǔ)液量為2 500 mL及以上，靜滴碳酸氫鈉注射液(5%)，1次/d堿化治療，用藥期間及用藥后1 d靜滴125 mL甘露醇治療，療程3個(gè)月。

1．4觀察指標(biāo)(1)治療3個(gè)月后統(tǒng)計(jì)比較2組臨床治療效果。以實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)評(píng)估臨床療效：治療3個(gè)月后出現(xiàn)新病灶或病灶體積增大25%及以上為進(jìn)展；治療后病情較治療前無(wú)改善，病灶體積增大不足25%，或病灶體積縮小不足50%為穩(wěn)定；病灶體積縮小50%及以上且持續(xù)1個(gè)月以上為部分緩解；治療后臨床癥狀完全消失，病灶基本消失，且維持1個(gè)月以上為完全緩解[16-25]。控制率=(穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%；緩解率=(部分緩解+完全緩解)/總例數(shù)×100%。(2)采用生活質(zhì)量評(píng)分量表(short form 36 questionnaire，SF-36)對(duì)2組治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分比較，評(píng)分指標(biāo)包含軀體角色、軀體功能、生命力、社會(huì)功能、心理職能、健康狀況、機(jī)體疼痛、情感角色8個(gè)方面，得分越高，生活質(zhì)量越好[26-37]。(3)統(tǒng)計(jì)比較2組用藥后嘔吐、惡心、骨髓抑制、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組療效對(duì)比觀察組疾病緩解率、控制率均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 2組生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比治療前2組生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組生活質(zhì)量各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組療效對(duì)比 [n(%)]

表2 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分)

2．3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為21.88(7/32)，對(duì)照組為12.90%(4/31)，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 [n(%)]

3 討論

復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤為惡性程度較高的顱內(nèi)占位性腦腫瘤，具有惡性程度高、病情重、病情進(jìn)展快、預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，已成為威脅人類健康的主要疾病之一[38-42]。手術(shù)為目前臨床治療惡性腫瘤常用方法，可有效切除病灶，但需保留患者重要神經(jīng)中樞，難以徹底清除腫瘤組織，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示其復(fù)發(fā)后5 a存活率不足10%，中位生存時(shí)間低至12～15個(gè)月[43-64]。如何控制病情惡化，降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高其生存質(zhì)量已成為目前臨床研究重點(diǎn)。

替莫唑胺為非特異性周期性新型烷化劑，具有親脂性好、分子量小、生物利用度高等特點(diǎn)，口服后，可快速被消化道吸收，生物利用度高[65-74]，幾乎100%藥物劑量可進(jìn)入血液，于血液中自行水解為5-咪唑-4-酰胺，并進(jìn)一步降解生成重氮甲烷及5-氨基-咪唑-4-酰胺等抗腫瘤藥物，導(dǎo)致DNA復(fù)制過(guò)程中出現(xiàn)錯(cuò)配，促使DNA雙鏈及單鏈斷裂，損傷DNA，而被損傷的DNA積聚于細(xì)胞內(nèi)，壓迫細(xì)胞，激活細(xì)胞凋亡通路，進(jìn)而促使腫瘤細(xì)胞凋亡，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[75-91]；且其毒副作用小，僅有7%患者出現(xiàn)血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)，改善預(yù)后。盧喜衛(wèi)等[20]采用順鉑聯(lián)合替莫唑胺及同期放療治療術(shù)后膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，取得顯著效果，治療后患者1 a生存率高達(dá)81.25%，骨髓抑制發(fā)生率僅為13.89%。這可能是因?yàn)轫樸K具有較強(qiáng)放射增敏作用，其通過(guò)抑制干擾腫瘤細(xì)胞放療后亞致死性損傷修復(fù)，發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效[92-106]；且其可作用于細(xì)胞DNA合成期，促使腫瘤細(xì)胞周期同步化，進(jìn)而達(dá)到化療增敏的目的[107-112]；此外其可通過(guò)激活毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥突變基因，改善腫瘤放射敏感性，殺傷腫瘤細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用，控制疾病進(jìn)展；與替莫唑胺聯(lián)合使用，發(fā)揮藥物間協(xié)同，提高療效[113-114]。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病緩解率及控制率均高于對(duì)照組(P<0.05)，提示對(duì)復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者給予替莫唑胺聯(lián)合順鉑治療，可緩解患者臨床癥狀，提高療效；同時(shí)本研究發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且觀察組生活質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分均高于對(duì)照組，旨在說(shuō)明，替莫唑胺與順鉑聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤，可有效提高患者生活質(zhì)量，且并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。此外使用順鉑治療的同時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)哺乳期女性及老年人應(yīng)慎用，孕婦禁止使用；(2)用藥期間應(yīng)多飲水，最大限度的降低藥物毒副作用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生；(3)使用劑量較大(80～120 mg/m2)時(shí)，需同時(shí)給予利尿及水化治療，從而降低腎臟毒性。

順鉑聯(lián)合替莫唑胺應(yīng)用于復(fù)發(fā)性惡性腦膠質(zhì)瘤患者，效果顯著，安全性高，可有效改善患者生活質(zhì)量，具有較高臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。