干擾素聯合阿德福韋酯對拉米夫定耐藥乙型肝炎患者的臨床效果

蔣春梅

【摘要】 目的：觀察針對拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實施干擾素聯合阿德福韋酯治療的臨床效果。方法：選取2014年1月-2017年1月筆者所在醫院臨床收治的拉米夫定耐藥乙型肝炎患者57例為觀察對象，采用隨機分組的方式將其分為常規組及治療組，常規組28例，實施單純阿德福韋酯進行治療；治療組29例，在常規組基礎上聯合干擾素治療，對比觀察兩組患者治療后的臨床治療效果。結果：治療組患者治療后的HBeAg轉陰率89.66%、HBsAg轉陰率44.83%及ALT水平、AST水平、癥狀緩解時間等指標均明顯優于常規組患者，差異均有統計學意義（P=0.000、0.000、0.007 2、0.028 9、0.000 0）；且治療組患者的治療優良率顯著高于常規組，差異有統計學意義（P=0.031）；常規組、治療組患者的不良反應發生率14.29%、17.24%比較，差異無統計學意義（P=0.760）。結論：拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實施干擾素聯合阿德福韋酯治療的效果顯著，安全性較高。

【關鍵詞】 干擾素； 阿德福韋酯； 拉米夫定耐藥乙型肝炎； 效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.055 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）22-0-02

乙型肝炎屬于世界范圍內較為常見的乙型肝炎病毒引起的疾病，嚴重危害患者身體健康，具有一定的傳染性，針對感染者實施有效的肝組織炎癥控制能顯著減少肝細胞的破壞現象，延緩肝硬化或肝細胞癌等疾病的出現[1]。臨床中一般針對乙型肝炎患者實施核苷類似物及干擾素治療，拉米夫定屬于一種具有較強抗病毒作用的藥物之一，對于乙型肝炎患者具有一定的治療及緩解意義，但由于拉米夫定具有較為常見的耐藥問題，使得治療出現難度[2]。因此，有效的藥物治療及干預顯得尤為重要，為了分析干擾素聯合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥乙型肝炎患者的臨床治療效果，筆者所在醫院針對收治的57例拉米夫定耐藥乙型肝炎患者進行對比觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

針對筆者所在醫院2014年1月-2017年1月臨床收治的57例拉米夫定耐藥乙型肝炎患者作為觀察對象，納入標準：所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中對于乙型肝炎的診斷標準，患者在不使用降酶藥條件下肝功能TBIL處于正常水平，ALT達到2～5倍正常水平[3]。排除標準：存在嚴重全身性惡性腫瘤、嚴重藥物過敏史、妊娠及哺乳期、精神障礙、臟器損傷及嚴重基礎性疾病的患者。所有患者均已簽署知情同意書，研究內容符合醫學倫理學要求。將所選患者采用隨機分組的方式分為常規組及治療組，常規組28例，男女比例16∶12例，患者年齡20～53歲，平均（37.41±5.26）歲。治療組29例，男女比例18∶11例，患者年齡18～52歲，平均（37.10±5.49）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常規組患者實施單純阿德福韋酯進行治療，給予相應的護肝基礎治療，在此基礎上給予患者10 mg阿德福韋酯[萬特制藥（海南）有限公司生產，國藥準字H20140116，批號2014-10-30]治療，3次/d，連續治療12個月；

治療組患者在常規組基礎上聯合使用干擾素治療，給予注射用重組人干擾素α1b（商品名：運德素，北京三元基因藥業股份有限公司生產，國藥準字S19990035，批號2015-07-16，規格：50 μg/支）治療，50 μg/次，3次/周，連續治療半年。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患者治療后的HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、優良率、不良反應發生率、ALT水平、AST水平、癥狀緩解時間，具體標準如下：（1）HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率采用酶聯免疫法進行檢測；（2）優良標準為患者治療后的臨床癥狀明顯改善，經檢驗后ALT水平、AST水平恢復正常[4]；（3）不良反應主要包括頭痛、乏力、發熱、轉氨酶升高、皮疹等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、優良率

治療組患者治療后的HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、優良率均高于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不良反應發生率

兩組患者治療后的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 ALT、AST水平及癥狀緩解時間

治療組患者治療后的ALT水平、AST水平及癥狀緩解時間均顯著優于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

慢性乙型肝炎主要是由乙型肝炎病毒引起的，以壞死病變及肝臟炎癥為主的傳染病，臨床中對于慢性乙型肝炎的治療目標是長期、最大程度地抑制乙型肝炎病毒或將其完全消除，減輕肝臟細胞的炎癥壞死及纖維化現象，延緩及阻礙病情的發展及進一步惡化，減少及預防患者出現肝硬化、肝癌、肝臟失代償及其他并發癥現象[5]?，F階段臨床中用于治療慢性乙型肝炎的基礎治療方式為抗纖維化治療、抗炎保肝治療、免疫調節及抗病毒等。

阿德福韋酯屬于臨床中一種新型抗乙型肝炎病毒藥物之一，在患者體內會代謝成為阿德福韋，阿德福韋是一種單磷酸腺苷的五環核苷類似物，在細胞激酶的促進下會出現磷酸化，形成阿德福韋二磷酸鹽，其主要對HBV DNA起到抑制作用，導致DNA鏈延長終止，具有顯著的抑制慢性乙型肝炎病毒的效果及作用[6]。干擾素具有廣譜的抗腫瘤、抗病毒、提高機體免疫功能、抑制細胞增殖的作用，能與細胞表面受體相結合誘導細胞產生多種抗病毒蛋白及抑制病毒增殖的作用，還能顯著提高患者免疫功能，增強NK細胞、TC細胞、K細胞及巨噬細胞等免疫性細胞的免疫活性[6]。通過對病毒的復制產生抑制作用，減少機體肝臟組織上的病變現象，具有逆轉肝臟纖維化的作用。兩種藥物聯合使用能顯著改善患者肝功能指標，控制病毒血癥的發生，具有較好的近期或遠期療效[7]。單用阿德福韋酯對拉米夫定耐藥乙型肝炎患者雖然具有一定抑制慢性乙型肝炎病毒的效果，但對于患者的免疫功能作用并不顯著，無法減輕機體肝臟組織的病變現象；單用干擾素雖能達到一定的提高患者免疫力的效果，但其抑制細胞增殖的效果一般，具有一定的局限性[8]。兩種藥物聯合使用具有一定優勢，臨床報道顯示，阿德福韋酯聯合干擾素進行治療不會產生交叉耐藥，不僅對野生株具有良好的抑制作用，還能顯著抑制乙肝的病毒變異株，能有效、顯著及持續性地對HBeAG陽性及HBeAG陰性的乙肝病毒變異患者的血清谷丙轉氨酶水平進行抑制，改善患者的病毒學、生化學及組織學指標[9-10]。兩種藥物聯合使用能對拉米夫定耐藥乙型肝炎患者的乙肝病毒基因進行有效抑制，促進谷丙轉氨酶的恢復，聯合用藥患者腺病毒的耐藥率也更低[11-12]。本次觀察的結果數據顯示，實施阿德福韋酯聯合干擾素治療的治療組患者，其治療后HBeAg轉陰率、HBsAg轉陰率、優良率、ALT水平、AST水平、癥狀緩解時間均明顯優于實施單純阿德福韋酯治療的常規組，說明聯合用藥的療效更為顯著。

綜上所述，針對拉米夫定耐藥乙型肝炎患者實施阿德福韋酯聯合干擾素治療的效果較為顯著，安全性較高，值得臨床推廣使用。

參考文獻

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（收稿日期：2018-03-06）