大劑量甲基強的松龍與靜注丙種球蛋白聯合治療重癥病毒性腦炎效果

李燕玲　馬祥

【摘要】 目的：探討重癥病毒性腦炎患者應用大劑量甲基強的松龍與丙種球蛋白靜注聯合治療的效果。方法：選取筆者所在醫院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進行研究，隨機分為觀察組與對照組，各17例。對照組采用地塞米松治療，觀察組給予甲基強的松龍聯合丙種球蛋白治療，對兩組患者治療效果進行對比。結果：觀察組治療總有效率94.12%，對照組為52.94%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組發熱、抽搐、意識障礙及顱內刺激征緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：采用大劑量甲基強的松龍聯合丙種球蛋白靜注方法對重癥病毒性腦炎患者進行治療，可顯著改善患者癥狀，治療效果較為理想，在臨床中有推廣應用的價值。

【關鍵詞】 重癥病毒性腦炎； 甲基強的松龍； 丙種球蛋白； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.069 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）22-0-03

病毒性腦炎在臨床中比較常見，重癥病毒性腦炎具有發病急、病情進展快等特點，病情嚴重時對患者的生命安全直接構成威脅，相關研究顯示，重癥病毒性腦炎是引起患者神經系統并發癥及死亡的主要原因[1]。在對重癥病毒性腦炎患者治療中，激素治療在臨床中應用比較多，但效果欠佳。近些年來，聯合用藥治療逐漸在臨床中出現，治療效果也較以往有了較大提升。本組研究針對筆者所在醫院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進行研究，對大劑量甲基強的松龍聯合靜注丙種球蛋白的治療效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院2015年3月-2017年3月收治的34例重癥病毒性腦炎患者進行研究，所有入選患者均符合重癥病毒性腦炎相關診斷標準，排除流行性乙型腦炎、水痘后腦炎及支原體腦炎患者[2]。本次研究經筆者所在醫院倫理委員會批準，患者及家屬均對本次研究知情且簽署同意書；隨機分為觀察組與對照組，各17例。對照組中，男10例，女7例；年齡24～60歲，平均（38.6±2.7）歲。觀察組中，男11例，女6例；年齡23～59歲，平均（38.4±2.8）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予0.15 mg/kg地塞米松（生產企業：上海現代哈森藥業有限公司；批準文號：國藥準字H41021924）靜脈滴注，1次/d，患者癥狀緩解后，給予口服1.0 mg/kg潑尼松（生產企業：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H33021207）治療，1次/d。觀察組患者給予20 mg/kg甲基強的松龍（生產企業：天津金耀藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20123319）聯合1.0 g/kg丙種球蛋白（生產企業：上海萊士血液制品股份有限公司；批準文號：國藥準字SF20023011）靜脈滴注，1次/d，兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標及評價標準

對兩組患者治療效果及發熱、抽搐、意識障礙及顱內刺激征等癥狀緩解時間進行統計對比；療效評價分為顯效、有效、無效三個等級，顯效：患者發熱、昏迷、驚厥、嗜睡等癥狀消失，體征恢復癥狀；有效：患者臨床癥狀及體征有明顯改善；無效：患者癥狀未改善或加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組治療總有效率為94.12%，對照組為52.94%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癥狀緩解時間對比

觀察組患者發熱、抽搐、意識障礙及顱內刺激征等癥狀緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

現階段，在病毒性腦炎治療中，特異性治療措施相對缺乏，主要以綜合性治療方案為主，對急性期腦病的治療中，以患者驚厥、高熱等癥狀控制，降低腦水腫、呼吸衰竭、腦疝等并發癥的發生，保持呼吸道通暢、維持水電解質平衡等措施為主[3]。病毒性腦炎在臨床中比較常見，其中以重癥病毒性腦炎最為兇險，該病具有發病急、病情進展快、預后差等特點，對患者生命安全構成嚴重威脅，所以對重癥腦病毒性腦炎患者進行及時救治，是降低致殘率與致死率的關鍵，同時對丙種球蛋白、激素等藥物合理應用，對治療效果也具有決定性作用[4]。

病毒性腦炎治療中，皮質激素類藥物的應用時間較長，而作為常規對癥治療方案，皮質激素的治療有效性在臨床中仍然存在爭議；病毒性腦炎屬于中樞神經系統感染性嚴重疾病，特異性治療方案缺少，因此臨床中還在不斷探索中。從病毒性腦炎的發病機制來看，由于病毒的迅速增殖與擴張，導致神經系統受累，對神經組織直接進行破壞與侵犯，并且病毒抗原引發宿主劇烈的免疫反應，引起血管周圍損害及脫髓鞘病變發生[5]。在皮質激素類藥物使用中，一方面激素對抗體及干擾素的生產有抑制作用，容易引起病毒擴散，對機體產生不利影響，并且繼發性細菌感染的概率也比較高，導致治療的難度也增加[6]；另一方面，激素屬于免疫抑制劑，可減輕腦水腫及炎癥反應，降低毛細血管通透性，保護血腦屏障，抑制細胞因子釋放、拮抗炎癥介質及氧自由基，對溶酶體及細胞膜有保護作用，達到改善腦供血及腦循環，對鈣泵與鈉泵功能進行保護，降低腦脊液分泌[7]。基于激素藥物的在應用中的優點和缺點，通常認為中、輕度腦病患者不宜應用激素治療[8]；而對于嚴重腦病患者，尤其是臨床中已經出現反復驚厥、顱內壓增高、呼吸衰竭等腦疝、腦水腫發生征兆的患者，可能隨時對患者的生命造成威脅，所以對激素藥物可合理應用，達到降低致殘率與致死率的目的，并且可對神經系統后遺癥的發生有抑制作用[9]。因此，重癥病毒性腦炎患者治療中，一般可主張給予短程、早期、靜脈激素用藥治療。

地塞米松及甲基強的松龍均為糖皮質激素藥物，但使用劑量不同。近年來，大劑量甲基強的松龍在重癥病毒性腦炎患者急性期中應用的報道增多，顯示在縮短病程、保護腦功能及改善預后方面效果比較理想。甲基強的松龍在應用中具有起效快、抗炎作用強等優勢，通常用藥1 h后，藥效即可發揮出來，屬于強力過氧化抑制劑[10]。短期內大劑量使用，且早期停藥，可降低相關并發癥的發生。病毒性腦炎治療中，免疫球蛋白也被列為常規治療方案中，丙種球蛋白作為免疫球蛋白的一種，在病毒性腦炎的治療中也得到廣泛應用，其作用機制可能與下述因素有關：（1）對致病性細胞因子有抑制作用；（2）對機體獨特型抗原體系有恢復作用；（3）對膜溶解復合物的形成有阻礙作用；（4）具有抗“超抗原”作用[11]；（5）對Fc受體進行封閉與調節；（6）具有髓鞘再生作用；

（7）提高抗原識別及調節T細胞功能；（8）抗癲癇。基于上述作用，丙種球蛋白在病毒性腦炎治療中應用，可對病毒進行快速清除，使病變的IL-6及TNF-α含量迅速下降，減少免疫反應，對免疫介導的炎癥反應進行抑制[12]。臨床中認為丙種球蛋白在病毒性腦炎治療中的應用是一種有效安全的方法。從本組研究結果來看，采用大劑量甲基強的松龍聯合靜注丙種球蛋白對重癥病毒性腦炎患者進行治療，有效率達到94.12%，明顯高于對照組的52.94%，差異有統計學意義（P<0.05）；且在癥狀緩解時間方面，觀察組各癥狀緩解時間均短于對照組（P<0.05）。

綜上所述，對重癥病毒性腦炎患者應用甲基強的松龍聯合丙種球蛋白靜注治療，可有效縮短患者癥狀緩解時間，療效顯著，值得在臨床中推廣應用。

參考文獻

[1]陸媚婷，林捷，許桂韓.丙種球蛋白聯合甲基強的松龍治療重癥腦炎的療效評價[J].黑龍江醫藥，2016，29（6）：1136-1138.

[2]區建坤，林秀娟，倫淑儀.短程甲基強的松龍沖擊療法輔助治療重癥病毒性腦炎療效及安全性觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2017，38（5）：572-574.

[3]陳少欣.靜脈注射大劑量丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎的臨床價值研究[J].中國醫藥指南，2017，15（18）：175-176.

[4]楊延彬，申靜，全偉欣.丙種球蛋白聯合甲基強的松龍在重癥病毒性腦炎治療中的臨床效果[J/OL].中西醫結合心血管病電子雜志，2017，5（31）：73.

[5]董艷萍.甲基強的松龍聯合免疫球蛋白治療重癥病毒性腦炎療效觀察[J].臨床醫學，2014，34（5）：20-21.

[6]李仕勇.甲基強的松龍早期短程沖擊治療重癥病毒性腦炎的臨床研究[J].中國實用醫藥，2014，9（14）：25-26.

[7]邵澤群.大劑量丙種球蛋白聯合皮質激素治療重癥病毒性腦炎臨床療效觀察[J].黑龍江醫學，2014，38（11）：1261-1262.

[8]余詩倩，姚寶珍，庹虎，等.丙種球蛋白對重癥病毒性腦炎療效的Meta分析[J].武漢大學學報：醫學版，2015，36（2）：321-324.

[9]李金錁.重癥病毒性腦炎患兒早期應用甲基強的松龍治療的臨床探討[J].中國醫藥指南，2015，13（14）：167-168.

[10]張海霞，黎偉.甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎療效觀察[J].中國繼續醫學教育，2016，8（26）：183-184.

[11]盛放，王凱旋，李小兵，等.大劑量丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎的療效觀察[J].浙江醫學教育，2013，12（1）：52-53.

[12]任海燕，馮照新，范波勝.大劑量丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎的護理體會[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（12）：110.

（收稿日期：2018-03-20）