依維莫司聯合內分泌治療激素受體陽性晚期乳腺癌的療效和安全性

劉明

（通山縣人民醫院，湖北 咸寧 437000）

在惡性腫瘤中，乳腺癌的發病率較高，是導致女性發生死亡的關鍵原因。其中，激素受體（HR）陽性乳腺癌在所有乳腺癌中的占比約為75%[1]。臨床上，治療骨/軟組織轉移或者無癥狀內臟轉移的HR陽性乳腺癌首選內分泌治療，但是約有30%的HR陽性乳腺癌患者會對內分泌治療產生原發性耐藥性，40%左右的敏感患者會出現繼發性耐藥[2]。本文主要分析2016年5月～2018年1月在本院進行輔助內分泌治療或者多線解救治療無效后，進行依維莫司內分泌治療的20例HR陽性晚期乳腺癌患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 抽取2016年5月～2018年1月在本院進行輔助內分泌治療或者多線解救治療無效后進行依維莫司內分泌治療的20例HR陽性晚期乳腺癌患者，年齡43～65歲，病理類型：浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌、浸潤性低分化導管癌以及單純癌各16例、1例、1例、2例。其臨床癥狀具體見表1。

1.2 治療方法 依維莫司（諾華，注冊證號H20130064）每天10 mg，每天1次。依據患者的不良反應情況將劑量調整為每天5 mg，每天1次。14例患者聯合依西美坦治療，每天25 mg，每天1次；3例患者聯合來曲唑[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司（國產），國藥準字H19991001]2.5 mg+阿那曲唑[阿斯利康制藥有限公司（英國/中國分銷），國藥準字J20100107]1 mg，每天1次；3例患者聯合他莫昔芬[北京斯利安藥業有限公司（國產），國藥準字H10940049]10 ng+托瑞米芬（寧波天衡藥業股份有限公司，國藥準字H20020047）60 mg進行治療，每天1次[3]。使用淡鹽水漱口以免發生口腔潰瘍，對于發生骨轉移的患者每月予以雙磷酸鹽類的護骨治療[4]。

1.3 療效評估標準 在治療前，對患者進行一次全面的基線影像學資料評估，間隔2～3個月進行一次復查的全面評估。其治療效果分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）以及疾病進展（PD）。觀察的主要指標有：客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率（CBR）、中位無進展生存期（mPFS）；患者的不良反應則按照NCI-CTC4.0進行評估。

表1 HR陽性晚期乳腺癌患者20例的臨床癥狀[n（%）]Table 1 Clinical symptoms of 20 patients with HR positive advanced breast cancer[n(%)]

1.4 統計學方法 本研究數據均用SPSS 21.0統計軟件處理，計量資料采用“”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 分析患者的臨床治療效果 患者的治療時間為1～20個月，有2例患者進行了1個月的治療；1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于急性腎功能損傷停止用藥，1例患者由于因間質性肺炎停止用藥；1例患者由于治療費用停止用藥；3例PD；6例患者進行了10個月的治療；2018年1月，有10例患者存活。

20例患者中，1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于治療費用停止用藥，因此，對18例患者的治療效果進行評估，其中PR有3例占16.67%，SD有12例占66.67%，PD為3例占 16.67%。mPFS是6.75%；總體的ORR為16.02%，CBR40.03%。

2.2 分析患者的不良反應情況 1例患者由于治療費用停止用藥，因此，可以評價19例患者的不良反應的發生情況。其中，口腔黏膜炎是主要的不良反應，出現不同程度的潰瘍患者有18例，占94.74%，Ⅲ、Ⅳ級的患者有10例，占52.63%；間質性肺炎有5例，占26.32%；皮疹3例，占15.79%，疲乏6例，占31.58%，血脂升高有2例，占10.53%，血糖升高有1例，占5.26%，肛周膿腫有1例，占5.26%。由此可知，患者的不良反應以Ⅲ、Ⅳ級為主，無患者由于不良反應而死亡。口腔潰瘍的患者予以淡鹽水漱口后有所好轉，間質性肺炎予以地塞米松治療，視情況予以抗生素治療。

3 討論

轉移性的乳腺癌難以治愈，治療的主要目的是延緩病情發展，延長患者的生存以提高其生活質量，因此，在進行治療時不僅要考慮治療的有效性，還需考慮患者的生存質量[5]。一般對患者予以內分泌治療，其發揮作用的主要機制為：抑制腫瘤細胞表面的雌激素受體（ER）或者直接在ER上進行結合；二是降低雌激素的來源，但是長期會使得患者機體的ER表達量降低，進而對內分泌治療產生耐藥性[6]。目前，發現乳腺癌的內分泌耐藥和多種生長的因子信號通路異常活化存在相關性，特別是雌激素受體（ER）通路和PI3K/AKT/mTOR通路的相交部分，因此，將和ER間異常交互的有關靶點進行阻滯，是解決內分泌耐藥的一種新方法[7]。據有關文獻研究顯示：較來曲唑聯合安慰劑的效果更佳，依維莫司聯合來曲唑在新輔助化療中進行應用能夠有效提高患者的臨床緩解率[8]。哺乳動物的雷帕霉素靶點（mTOR）異常激活后，對細胞的生長、增殖以及血管生成具有刺激作用，為腫瘤的“逃逸”提供了通路，影響了內分泌治療HR陽性乳腺癌的臨床治療效果[9]。mTOR抑制劑依維莫司，可以將PI3K/AKT/mTOR通路有效阻斷，使得HR陽性乳腺癌對內分泌治療的敏感度得以恢復。Ⅲ期臨床試驗對依維莫司聯合內分泌治療HR陽性晚期乳腺癌提供了一個重要的參考依據[10]。此次研究中，20例患者中，1例患者無法耐受停止用藥，1例患者由于治療費用停止用藥，因此，對18例患者的治療效果進行評估，其中PR有 3例占 16.67%，SD有 12例占 66.67%，PD為 3例占16.67%；總體的ORR為16.02%，CBR40.03%。由此可知，依維莫司聯合內分泌治療的臨床效果是值得肯定的。

綜上所述，依維莫司聯合內分泌治療應用于HR陽性晚期乳腺癌患者的治療中，具有一定療效，但是對可耐受的治療劑量還需深入研究。