乙酰膽堿酶抑制劑類藥物聯(lián)合鹽酸美金剛治療老年癡呆的臨床療效

李 鑫

（錦州市中心醫(yī)院，遼寧 錦州 121000）

老年癡呆（Alzheimer’s disease，AD）是由腦功能障礙而引起的一種中樞神經系統(tǒng)退行性疾病，多發(fā)于60歲以上群體，其發(fā)病率隨著人口老齡化發(fā)展而不斷上升[1]。AD的臨床癥狀主要表現(xiàn)為失語、失認以及認知功能發(fā)生障礙等，嚴重影響到了老年患者的生活質量，也給家庭及社會帶來了不小的負擔。針對AD患者，臨床目前尚未探尋出行之有效的治愈方法，依舊采取藥物的治療方法，以達到改善患者癥狀，延緩病情發(fā)展的目的[2]。基于此，本文以我院收治的106例AD患者為例，就其聯(lián)合應用乙酰膽堿酶抑制劑與鹽酸美金剛進行治療的臨床效果展開探討，以期為今后的治療工作提供一定參考。報道如下。

表1 兩組患者治療前后相關量表評分比較，分）

表1 兩組患者治療前后相關量表評分比較，分）

注：與對照組同期相比，#P＞0.05，*P＜0.05

治療24周后觀察組 對照組 觀察組 對照組MMSE量表評分 14.98±2.51# 15.03±2.46 21.85±3.07* 17.98±2.83 ADAS-cog量表評分 33.76±5.54# 33.69±5.52 26.04±2.98* 29.84±3.06 ADL量表評分 37.06±3.06# 37.01±3.04 30.06±2.62* 33.85±2.97指標 治療前

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取106例于2017年3月至2018年4月來我院接受治療的AD患者為例，采取隨機雙盲法將其分為對照組（53例）與觀察組（53例）。對照組中，男女分別有33例與20例；年齡60～83歲，平均（71.62±6.34）歲；病程為3個月～10年，平均（5.20±0.53）年；疾病類型：老年性癡呆41例，血管性癡呆12例。觀察組中，男女分別有34例與19例；年齡61～84歲，平均（71.84±6.57）歲；病程為3個月～12年，平均（5.63±0.76）年；疾病類型：老年性癡呆43例，血管性癡呆10例。所有患者經檢查均符合老年癡呆的診斷標準，同時排除存在其他精神疾病及嚴重臟器疾病等患者。在基本資料方面，兩組患者差異不大，值得比較。

1.2 治療方法：對照組患者單純采用鹽酸多奈哌齊（商品名為安理申，由衛(wèi)材蘇州制藥有限公司提供，國藥準字號為H20050978，規(guī)格為5毫克/片）進行治療，起始劑量為每次5 mg，每日1次，于睡前口服。對于失眠嚴重的患者，則可將用藥時間改為早晨。待用藥1個月以后，增加每次用藥劑量至10 mg。觀察組患者聯(lián)合應用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛（商品名為易蓓申，由德國丹麥靈北藥廠生產，國藥準字號為H20120268）進行治療。其中鹽酸多奈哌齊的用藥劑量及方法與對照組相同，鹽酸美金剛初次服用劑量為每次5 mg，每日口服1次，1周后將每次劑量增加至10 mg，用藥3周、4周后分別增加至15 mg、20 mg。對所有患者展開為期24周的藥物治療，觀察并記錄其治療效果。

1.3 觀察指標：①采取MMSE（簡易智力狀態(tài)檢查量表）、ADAS-cog（AD評估量表認知分量表）以及ADL（日常生活功能量表）對患者治療前及治療24周后的臨床效果展開評價。其中，MMSE量表總分共30分，分數(shù)越高表明患者智力水平越高；ADAS-cog量表共75分，分數(shù)越高表明患者認知受損越嚴重；ADL量表共64分，評分低于16分，表示完全正常，＞16分表明患者有不同程度的功能下降。②療效判定標準：患者臨床癥狀均消失，記憶力恢復良好，生活可完全自理，為顯效；臨床癥狀有所緩解，記憶力恢復較好，生活可基本自理，為有效；未達到上述標準，則為無效。

1.4 統(tǒng)計學分析：本實驗所得的所有數(shù)據(jù)均應用SPSS21.0軟件展開統(tǒng)計學處理與分析，計數(shù)與計量方面的數(shù)據(jù)分別應用百分比與表示，P＜0.05，具有統(tǒng)計學方面的意義。

2 結 果

對比兩組患者治療前后相關量表評分：兩組患者治療前的相關量表評分差異不大，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分顯著高于對照組，ADAS-cog及ADL評分則明顯低于對照組，數(shù)據(jù)差異存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

3 討 論

作為一種異質性疾病，老年癡呆（AD）有著較高的發(fā)病率及病死率，分析相關研究報道得知，我國每年死于AD的患者人數(shù)達到105萬人次及以上，已經成為人類四大死亡根源之一（其他三大疾病分別是惡性腫瘤、心臟病及腦卒中）[3]。具體分析，AD有著較為復雜的發(fā)病機制及病情變化，雖然臨床尚不明確其具體發(fā)病機制，但認為該病的發(fā)生與家族遺傳史、甲狀腺發(fā)育、病毒感染以及身體創(chuàng)傷等因素有關。現(xiàn)階段的醫(yī)療技術水平還不能將神經系統(tǒng)細胞退行性病變進行有效逆轉，因而對于AD患者的治療，關鍵在于保護中樞神經系統(tǒng)，借助藥物干預將病變的速度有效減緩，在將患者癥狀改善的基礎上，進一步促進其預后效果及生存質量的提高[4-5]。

本實驗結果顯示，對于聯(lián)合應用鹽酸多奈哌齊與鹽酸美金剛進行治療的觀察組，其治療后的MMSE、ADAS-cog及ADL等量表評分，以及治療總有效率，均顯著優(yōu)于單純應用鹽酸多奈哌齊的對照組（P＜0.05）。究其原因，主要是鹽酸多奈哌齊作為一種常用的乙酸膽堿酶抑制劑類藥藥物，可促進患者體內乙酰膽堿功能及活性的增強，將乙酰膽堿酶的水解作用有效降低，提高了患者腦組織中的乙酰膽堿濃度，從而將腦功能信號傳導維持在穩(wěn)定狀態(tài)。而作為一種NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸受體）拮抗劑，鹽酸美金剛有著與金剛烷胺相似的化學結構，對神經細胞凋亡因子受體興奮可產生良好的抑制作用，在將細胞凋亡信號傳導降低的同時，對神經功能產生良好的保護作用。并且在鹽酸美金剛藥效發(fā)揮過程，不會對谷氨酸參與的相關生理作用，如記憶、學習等，產生影響。

總的來說，乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛有著不同的藥理作用機制，當聯(lián)合應用這兩種藥物時，可起到優(yōu)勢互補的效果，將對靶細胞的作用范圍進一步擴大，充分促進臨床療效的提高。而在臨床以往治療過程中，通常采取單純應用多奈哌齊的治療方法，盡管可在一定程度上將AD患者的癥狀改善，但對于重癥癡呆患者，效果就不是很明顯，并且隨著病情的不斷進展，療效還會不斷下降。當聯(lián)合應用這兩種藥物，則可從運動、認知、意識等方面出發(fā)，將患者各項功能有效恢復，在緩解腦功能退化的基礎上，加快受損神經元的修復及中樞神經系統(tǒng)功能的改善，從而促進患者日常能力的全面提升。

綜上所述，通過聯(lián)合應用乙酰膽堿酶抑制劑類藥物與鹽酸美金剛對AD患者進行治療，可有效改善其臨床癥狀，促進認知水平及生活質量的提高，療效相比于單一用藥更加顯著，具有非常重要的應用價值。