甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果

王啟平

（大余縣人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江西 贛州 341500）

我國是肺癌的高發(fā)國家，臨床治療難度大，其起病隱匿，早期的診斷與發(fā)現(xiàn)手段較為缺乏，導(dǎo)致大多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，其中非小細(xì)胞肺癌又是肺癌的主要類型，因此晚期非小細(xì)胞肺癌在臨床的發(fā)生率較高。這類患者腫瘤已發(fā)生周圍組織侵犯或轉(zhuǎn)移，已喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，姑息性化療是常用的治療手段，以最大限度延長患者的生存期[1]。化療的一線方案為含鉑兩藥聯(lián)合方案，但存在耐藥的問題，使用一段時(shí)間后藥效逐漸下降。而化療二線方案雖可供一線化療失敗后使用，但總體療效不佳，需要啟動(dòng)三線化療方案。甲磺酸阿帕替尼片為新型VEGFR-2抑制劑，對(duì)阻斷腫瘤血管生成有確切療效[2]。本研究進(jìn)一步分析甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2017年1月至2018年1月在我院腫瘤科治療的86例晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為兩組。觀察組43例，男21例，女22例，年齡41～86歲，平均年齡（61.8±10.4）歲；對(duì)照組43例，男20例，女23例，年齡43～82歲，平均年齡（60.5±10.9）歲；所有患者均符合晚期非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)病理活檢確診為非小細(xì)胞肺癌晚期；其中，ⅢB期38例、Ⅳ期48例；病理類型中，腺癌52例、鱗癌27例、鱗腺癌7例；所有患者KPS評(píng)分≥60分，無用藥禁忌；比較兩組患者的年齡、性別、病理分期及類型等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法：兩組患者均給予監(jiān)測(cè)生命體征，維持水、電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療。對(duì)照組單用紫杉醇（辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20057404），于第1天靜脈滴注75 mg/m2，3周后重復(fù)用藥1次，隨訪1個(gè)月。觀察組使用甲磺酸阿帕替尼片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140103），口服給藥，850毫克/次，1次/天，連續(xù)治療1個(gè)月[3]。

表1 兩組患者近期療效比較（n，%）

表2 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較（

表2 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較（

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) VEGF(ng/L) MMP-9(ng/mL)觀察組 43 13.97±1.06 4.41±0.38 285.49±35.24 1006.52±81.37*對(duì)照組 43 18.11±1.73 5.78±0.69 496.53±50.21 1458.95±114.64

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》判定療效[4]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。有效率=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)：治療后復(fù)查CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，評(píng)估腫瘤抑制效果；采用KPS評(píng)分和SF-36量表評(píng)分評(píng)估治療后的生存質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，率（%）表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者近期療效比較，見表1。觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對(duì)照組的69.77%（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療后腫瘤標(biāo)志物水平比較，見表2。觀察組治療后CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平與對(duì)照組相比明顯降低（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較，見表3。觀察組治療后KPS評(píng)分和SF-36量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，

表3 兩組患者治療后生活質(zhì)量比較（分，

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

組別 例數(shù) KPS評(píng)分 SF-36量表評(píng)分觀察組 43 74.36±2.58 94.15±1.47*對(duì)照組 43 67.59±2.37 80.22±1.62

3 討 論

晚期非小細(xì)胞肺癌已處于終末期階段，一經(jīng)確診需要立即行化療、放療、介入治療等，或輔助免疫療法、生物制劑等，以控制病情進(jìn)展、延長生存周期。目前，臨床對(duì)本病仍無有效根治辦法，多使用特異性化療藥物抑制病情進(jìn)展，但效果有限。伴隨生物分子技術(shù)的深入研究，VEGF在腫瘤中的作用得到重視，其可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，誘導(dǎo)抗內(nèi)皮細(xì)胞重組和凋亡，引導(dǎo)蛋白酶表達(dá)，其在腫瘤組織中處于高表達(dá)狀態(tài)，VEGF與VEGF-2可聯(lián)合形成生物調(diào)控，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，增強(qiáng)血管通透性[5]。因此，臨床致力于研究VEGF與VEGF-2聯(lián)合的藥物，以抑制腫瘤生長。

甲磺酸阿帕替尼片屬于小分子抗血管生成靶向藥物，經(jīng)口服后直接阻斷VEGF-2，抑制絲裂原活化蛋白激酶活化，從而減少血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，有效控制VEGF受體酶，抑制內(nèi)皮生長因子活性，減少內(nèi)皮生成，阻礙腫瘤組織血管生成，達(dá)到抑制腫瘤生長的目的[6]。同時(shí)，在化療中使用甲磺酸阿帕替尼片從多方面控制病情進(jìn)展，減少化療藥物用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提升晚期生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為86.05%，明顯高于對(duì)照組的69.77%（P＜0.05）；觀察組治療后CEA、CYFRA21-1、VEGF、MMP-9水平與對(duì)照組相比明顯降低（P＜0.05）；觀察組治療后KPS評(píng)分和SF-36量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。VEGF和MMP-9與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，二者的降低提示甲磺酸阿帕替尼片能有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，發(fā)揮確切療效，而觀察組有效率的提高進(jìn)一步證實(shí)了其對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療方案失敗后使用的效果明顯。

綜上所述，甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果確切，能提升抑制腫瘤效果，改善生活質(zhì)量，值得在臨床推廣使用。