中成藥中非法添加化學藥品檢測方法研究

吳影君

摘要：非法添加化學藥的中成藥的危害在于無法預知中藥和所添加的化學成分之間相互作用所產生的不良反應， 使患者在不知情的情況下帶來不可預估的危害，基于此，筆者結合自身多年的工作經驗對中成藥中非法添加化學藥品檢測方法若干問題進行分析和探究。

關鍵詞：中成藥；非法添加；化學物質；檢測方法

一、中成藥中部分常見的非法添加化學藥品種類

通常中成藥非法添加化學藥品價格低廉，來源較廣泛，所添加的化學藥品對某類疾病療效確切，適用范圍廣，而且隱蔽性強，常規的檢驗手段難以發現，鑒于中成藥非法添加化學藥品的這些特點，各級藥檢機構在監測工作中根本無法采用統一的標準去把握，給鑒定工作帶來相當的難度。因此，必須了解中成藥非法添加化學藥品的種類和特點，及時發現不法分子的造假新動向，才能使檢驗工作有的放矢，達到事半功倍的效果。中成藥非法添加化學藥品的種類見表1：

二、中成藥中非法添加化學藥品檢測方法分析

2.1理化分析法

理化鑒別技術是指利用待測化學成分的溶解度、熔點、沸點等或所含官能團物理或化學性質與基質成分的不同，通過適當的樣品前處理技術排除機制干擾，再根據待測化學成分的理化性質進行定性分析的鑒別技術。常見的理化鑒別技術有沉淀反應、顏色反應等，理化分析法操作簡單，但由于中成藥和保健食品成分的復雜性及成分之間相互作用的不確定性，故該法一般只作為非法添加某一特定化藥的初篩手段。以擬定的快檢方法作為初篩方法，高分離度快速液相四極桿串聯飛行時間質譜法作為最終確證方法。該化學快檢方法專屬性強，靈敏度高，可提高抽樣命中率，對磷酸可待因的非法添加起到監督作用。

2.2薄層色譜 （TLC） 法

薄層色譜法是將樣品和對照品分別于同一薄層板上點樣，然后以展開劑展開，晾干后以適宜顯色劑顯色，在紫外燈下檢視斑點，通過比較樣品和對照品斑點顏色、 大小、形狀、Rf 值等，來判斷樣品中是否含有對照品成分，其簡單、經濟、易行，常用于定性鑒別，可作為非法添加某些化藥成分的有效初篩手段，為 HPLC、 LC-MS 進行進一步確證提供參考。但由于 TLC 法的專屬性較差，而中成藥成分復雜，多個成分之間經常會有干擾，故有可能出現假陽性的情況。

2.3高效液相色譜 （HPLC） 法

HPLC 法具有分離性能高、分析速度快的能力特點，通過比較色譜峰與對照品色譜峰的保留時間及紫外光譜圖，可以基本確證樣品是否含有與對照品一致的化學成分。HPLC法是比較通用的方法，也是中成藥和保健食品中非法添加化學成分檢測的一個重要技術手段。考察是否非法添加時，薄層色譜法篩查出的陽性樣品，往往需用借助高效液相法進行進一步的驗證。運用多次進樣循環使用流動相HPLC-DAD 技術建立了消渴類中成藥中常見的 10 種非法添加的降糖化藥成分的快速篩查方法，以乙腈 -0.02molL-1 甲酸銨緩沖液 （pH 3.8） 和甲醇 -0.01molL-1 乙酸銨 2 種不同的流動相對不同的降糖化藥成分進行分離，采用循環使用 150次后的流動相成功篩查出未知樣品中的非法添加物格列本脲，并得到了 LC-MS 的確認。該法適合現場采用車載或便攜式 HPLC 儀進行快速藥品篩查的需要。

2.4色譜 - 質譜聯用法

質譜法是一種在電場和磁場的作用下，對帶電荷離子進行分離及分析的方法。質譜法具有應用范圍廣、靈敏度高、分析速度快等優點，能夠測定分子量、鑒定化合物及推測未知化合物結構，常與其他色譜聯用于多組分的定性和定量。聯用技術可獲得高專屬性、靈敏性及高分辨率，且樣品用量少，分析速度快是鑒別非法添加的高效、有力的分析方法，能對非法添加的化藥進行結構確證，保證檢測結果的準確性。

2.5毛細管電泳（CE）法

毛細管電泳（CE）又稱高效毛細管電泳，是一類以毛細管為分離通道、以高壓直流電場為驅動力的新型液相分離技術。CE 法與 HPLC 相比，具有分離能力更強、分析時間更短和使用溶劑更少等優勢，具有電泳和色譜技術的雙重優點，因此被廣泛應用于分析領域中。建立了膠束電動毛細管色譜法同時定性、定量測定減肥保健品中的西布曲明、吲達帕胺、丁脲胺和氯噻嗪的方法。樣品處理簡便，測試時間短，測試成本低，因此可以作為測定西地那非的一種簡便而準確的方法。

2.6紅外光譜法 （IR）

紅外分析技術是利用物質對紅外光區的電磁輻射的選擇性吸收來進行結構分析及對各種吸收紅外光的化合物的定性和定量的一種分析技術。紅外分析技術具有操作簡便、分析速度快以及易于實現現場分析等特點，在藥品監督檢查中應用越來越廣泛。以格列本脲對照品近紅外光譜圖為參照光譜，選擇特征譜段，根據已知樣本的 NI R與參照光譜的相關系數格列本脲的有效劑量，確定閾值，建立檢測模型。通過驗證，檢測模型準確率較高，可用于中成藥中非法添加格列本脲的快速檢測。對中成藥大蜜丸進行近紅外光譜掃描并經液相色譜 - 質譜聯用法確證后，將法定檢驗結果與近紅外光譜結合，建立 NI R相似系數法檢驗模型。該檢驗模型對實驗室判定為合格與不合格的樣品進行篩查，準確率達到 50%。 利用近紅外特征譜段相關系數法對中藥膠囊中是否添加枸櫞酸西地那非進行快速定性分析。

2.7離子遷移色譜 （IMS） 法

IMS 也稱離子遷移譜，是基于氣相中不同的氣相離子在電場中遷移速度的差異來對化學離子物質進行表征的一項分析技術，通過離子的遷移時間進行定性借助類似色譜保留時間的概念，故稱為離子遷移色譜。與傳統的質譜儀器、色譜儀器相比，離子遷移色譜儀具有結構簡單，分析速度快等特點。適用于現場檢測，在非法添加檢測的初篩檢測中有較好應用前景。

三、中成藥中非法添加化學藥品檢測的注意事項

中成藥中非法添加化學物質種類多變、層出不窮，需要各級藥品檢驗機構加強對非標方法的研究。針對市場上出現的中成藥非法添加化學藥品的現象，國家食品藥品監督管理局發布了一系列藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件。在建立中藥非法添加化學藥品的檢測方法時，首先了解非法添加化學成分及基質的信息，根據中成藥的處方以及藥效等方面的信息初步確定非法添加化學成分的種類及其理化性質，簡言之就是找靶向目標。其次，尋找目標化學物質的對照品，初步確立分析手段，簡言之就是找有力武器。最后進行樣品分析，與對照品比較，確證陽性樣品。對于建立的非標方法，筆者都要進行完整的方法學評價，以確保方法的靈敏、準確和快速。各級藥品檢驗機構快速掌握這些專屬性方法并應用到打擊中成藥非法添加化學藥品的工作中，對保證人民群眾的用藥安全有重要意義。在具體工作中，僅依靠國家食品藥品監督管理局的授權方法是遠遠不夠的，在國家食品藥品監督管理局出臺有關中成藥非法添加化學藥品檢驗方面的指導原則下，使各級藥品檢驗機構在工作中能夠靈活把握，避免出現藥檢機構對于使用非標方法檢測出來的結果無法出具正式報告而使非法添加化學藥品的中成藥繼續流入市場禍害民眾。

四、結束語

中藥由于自身成分復雜，是多種成分的混合體，人工摻入化學物質后比較隱蔽，不容易發現，這給不法分子以可乘之機。隨著不斷發展提高的檢驗檢測技術和逐步完善的檢驗檢測標準，這對于食品藥品監管提供了強有力的技術支撐，為保障食品藥品安全，保障人民群眾身體健康，具有極其重要的意義，這必將有利于推動保障我國食品藥品質量安全的良好局面。

參考文獻：

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