青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中穩(wěn)定性研究及分析

陳正平

摘 要：目的：探究青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝與操作方式對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。方法：將青霉素鉀鹽水溶液通過(guò)室溫與冷藏兩組不同的方式進(jìn)行降解，并對(duì)其不同放置時(shí)間中產(chǎn)生的共沸結(jié)晶進(jìn)行分析，同時(shí)為了對(duì)青霉素鉀鹽水溶液的化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行探究，需要做好其中共沸實(shí)驗(yàn)收率的計(jì)算工作。結(jié)果：相同放置時(shí)間內(nèi)和室溫條件下，青霉素鉀鹽水溶液共沸收率會(huì)產(chǎn)生較大的降低幅度。而在冷藏條件下，青霉素鉀鹽水溶液共沸結(jié)晶收率雖然也會(huì)隨時(shí)間的增長(zhǎng)而降低，但降低數(shù)值較少，變化不明顯。結(jié)論：研究人員在對(duì)青霉素鉀鹽水溶液的化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行探究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，青霉素鉀鹽水溶液的穩(wěn)定性更易受到溫度的影響，并且還會(huì)隨著放置時(shí)間的持續(xù)增長(zhǎng)而加快其降解的速率，最終導(dǎo)致青霉素鉀鹽收率的持續(xù)降低。因此青霉素鉀鹽生產(chǎn)中穩(wěn)定性與青霉素鉀鹽水溶液有著緊密的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：青霉素鉀鹽;青霉素鉀鹽水溶液;穩(wěn)定性

我國(guó)在進(jìn)行青霉素鉀鹽的制作時(shí)，在當(dāng)前的技術(shù)條件下主要是通過(guò)發(fā)酵工藝的方式進(jìn)行制作的。而在進(jìn)行青霉素鉀鹽的制作時(shí)，需要對(duì)綠芽乙酸丁酯物質(zhì)進(jìn)行發(fā)酵，進(jìn)而在這其中提取相應(yīng)的物質(zhì)，并且經(jīng)過(guò)成鹽、共沸結(jié)晶等工作的進(jìn)行，最終促使青霉素鉀鹽的完成，擁有著較高的質(zhì)量[1]。但是在對(duì)這種藥物進(jìn)行制作期間，如果在這過(guò)程中出現(xiàn)了藥品生產(chǎn)穩(wěn)定性方面的問(wèn)題，就會(huì)影響青霉素鉀鹽的收率。而這其中，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定性的最大影響因素為青霉素鉀鹽水溶液。因此本文主要對(duì)青霉素鉀鹽水溶液降解速度與青霉素鉀鹽收率間的關(guān)系進(jìn)行了深入的探究，從而通過(guò)這種方式，為提高青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中的穩(wěn)定性提供更多的幫助。

1 試驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

研究人員在對(duì)青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中的穩(wěn)定性進(jìn)行探究的過(guò)程中，為了保證所進(jìn)行的研究工作擁有更高的質(zhì)量，需要將日本SHMADZU公司研制的SPD10AVPuv- VISDETECTOR檢測(cè)系統(tǒng)，LC-10Atvp壓力源系統(tǒng)這些高效液相色譜系統(tǒng)運(yùn)用到相應(yīng)的工作之中，同時(shí)在進(jìn)行色譜柱的選擇時(shí)，需要使用Thermo，ODS-ZHYPERSIL150×4.6mm。而在選擇其他類型的儀器時(shí)，則需要將江蘇白雪電器生產(chǎn)的SC-260型冷藏柜運(yùn)用其中，并且使用余姚東方電工儀器水浴鍋生產(chǎn)的共沸水浴系統(tǒng)，同時(shí)還要將天津玻璃儀器廠生產(chǎn)的共沸系統(tǒng)運(yùn)用到相應(yīng)的研究工作之中。而在選擇的試劑青霉素標(biāo)準(zhǔn)品方面，則需要使用由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的試劑，并且還需要保證每支試劑的含量在88.8%和200mg，進(jìn)而按照一定的要求進(jìn)行相應(yīng)的試驗(yàn)。

1.2 試驗(yàn)方式

實(shí)驗(yàn)人員在進(jìn)行相關(guān)工作的過(guò)程中，為了對(duì)青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中的穩(wěn)定性進(jìn)行探究，需要將生產(chǎn)出來(lái)的青霉素鉀鹽水溶液樣品按照一定的量置入到三角形的燒杯之中，并且將燒杯放置在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。同時(shí)還要設(shè)計(jì)生產(chǎn)青霉素鉀鹽水溶液冷藏后共沸工藝小試。密閉放置在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)冰箱冷藏，并且將箱內(nèi)的溫度控制在4- 5℃，同樣經(jīng)過(guò)24小時(shí)后進(jìn)行液相色譜檢測(cè)一次青霉素鉀鹽水溶液的效價(jià)，并相對(duì)應(yīng)做鉀鹽共沸結(jié)晶試驗(yàn)，有利于對(duì)其中存在著的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行有效的解決。

1.3 工藝優(yōu)化

試驗(yàn)人員在進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)的過(guò)程中，為了保證相關(guān)工作的順利進(jìn)行，還需要進(jìn)行工藝方面的優(yōu)化。而這其中，對(duì)夾層水中的溫度進(jìn)行適量的提升是開(kāi)展相應(yīng)工作的有效措施。而在進(jìn)行這方面的工作期間，需要對(duì)共沸罐夾層水的溫度進(jìn)行嚴(yán)格的設(shè)置，將其溫度控制在70℃、75℃、80℃和85℃，進(jìn)而在接下來(lái)的試驗(yàn)過(guò)程中，對(duì)共沸罐夾層水的蒸發(fā)速度進(jìn)行控制，并且確保整體共沸結(jié)晶的速度得到有效的控制。經(jīng)過(guò)這一試驗(yàn)之后，試驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)70℃中的共沸結(jié)晶含量為99.36%，外觀一般色級(jí)≦1。而75℃中共沸結(jié)晶含量為99.39%，外觀一般色級(jí)≦1。85℃含量為99.42%，外觀一般色級(jí)≦1。雖然80℃與85℃擁有相同的含量，但相比于85℃，80℃擁有更高質(zhì)量的色澤，所以選擇80℃為共沸罐夾層水溫度。

2 結(jié)果

相同放置時(shí)間內(nèi)和室溫條件下，青霉素鉀鹽水溶液共沸收率會(huì)產(chǎn)生較大的降低幅度。而在冷藏條件下，青霉素鉀鹽水溶液共沸結(jié)晶收率雖然也會(huì)隨時(shí)間的增長(zhǎng)而降低，但降低數(shù)值較少，變化不明顯。

3 討論

青霉素作為幫助患者進(jìn)行疾病治療的常用藥物，將其運(yùn)用在患者疾病的治療過(guò)程中，具有良好殺菌消炎作用，因此被廣泛運(yùn)用到了相應(yīng)的抗菌治療過(guò)程中。而這其中，青霉素鉀鹽呈白色粉末狀，吸濕性良好，有較好親水性，易溶于水、葡萄糖水、生理鹽水等，能夠很好地被人體吸收，其水溶液化學(xué)穩(wěn)定性較差，易受外界環(huán)境影響改變性狀或者藥效失效[2]。藥品在生產(chǎn)的過(guò)程中擁有著較高的穩(wěn)定性，就能夠保證產(chǎn)品擁有較高的質(zhì)量;反之如果藥品在生產(chǎn)的過(guò)程中存在著穩(wěn)定性低下方面的問(wèn)題，就會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)降解、性狀發(fā)生改變，不利于青霉素鉀鹽相關(guān)藥物的正常使用。而根據(jù)研究人員在對(duì)青霉素鉀鹽水溶液的化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行探究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，最終導(dǎo)致青霉素鉀鹽收率的持續(xù)降低。因此青霉素鉀鹽生產(chǎn)中穩(wěn)定性與青霉素鉀鹽水溶液有著緊密的聯(lián)系。

參考文獻(xiàn)：

[1]王東旭.青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中穩(wěn)定性研究及分析[J].東方食療與保健，2017，4（7）：66

[2]穆鑫彬.青霉素鉀鹽生產(chǎn)工藝操作過(guò)程中穩(wěn)定性研究及分析[J].生物技術(shù)世界，2014，1（7）：87-87