云南省異常血紅蛋白發生率類型及分布

姚莉琴，鄒團標，劉錦桃，周 德，高 婭，謝妙娟，郭光萍

(云南省婦幼保健院, 云南 昆明 650051)

異常血紅蛋白是指由于遺傳上的缺陷導致珠蛋白鏈分子結構異常的血紅蛋白(hemoglobin,Hb)。至1999年5月止，全世界文獻報道的異常Hb已達751種[1]，中國大陸異常Hb調查始于1964年，28個省、市、區共檢出異常Hb 2 275例,發生率0.222%，云南發生率為1.48%，居全國之首;35個民族的發生率仍以云南5種特有民族最高，以阿昌族居首(42.93%)[2]；之后的全國性調查中， 仍為云南異常Hb發生率最高，為5.93%[3]。云南自行組織調查起步較晚，于2009年—2011年對兒童進行調查，2012—2014年對育齡人群進行了防控試點監測，現將兩個人群異常Hb的發生率、類型及分布報道如下。

1 材料與方法

1.1 資料來源

1.1.1 育齡人群：2012—2014年對國家衛生計生委地中海貧血防控試點項目的3個州16個縣的育齡人群進行防控試點監測，共有21 317名育齡人群到試點縣(區)婦幼保健院進行婚檢，同時進行篩查、診斷。該研究經患者和參與者知情同意，并由云南省保健院倫理委員會批準。

1.1.2 兒童人群：2009—2011年對云南10州市22個縣市15種特有少數民族及部分相關民族(漢族)的兒童調查，包括常住人口和居住半年以上的非常住人口。樣本規模及抽樣方法：根據民族人口數，按無限總體或整群抽樣。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法：血常規采用全自動血細胞分析儀；血紅蛋白電泳用全自動血紅蛋白電泳儀；確診實驗應用17種β地中海貧血突變和3種α地中海貧血基因缺失及3種α突變進行地中海貧血基因檢測，如遇罕見突變則采用基因測序等方法做進一步確診。

1.2.2 篩查標準界值點：MCV<80 fl和/或MCH<27 pg，為地中海貧血初篩陽性，陽性者進行電泳分析。血紅蛋白電泳判斷標準：HbA2<2.5%或出現異常血紅蛋白帶(HbH、HbBart’s)判斷為α-地中海貧血表型陽性，如出現HbA2>3.5%和(或)HbF>2.0%，則判斷為β地中海貧血表型陽性。

1.3 統計學分析

用SPSS15.0軟件進行。計數資料用卡方、列聯表(交叉表)分析、二分類logistic回歸分析、雙變量相關分析。

2 結果

2.1 異常血紅蛋白發生率

2.1.1 育齡人群發生率:地區發生率:3個州16個縣市共檢出異常Hb 328例，發生率2.7%； 縣市異常Hb發生率高，最高為德宏州隴川縣，其次為瑞麗市、梁河縣(表1)。

表1 3個州16個縣市21個民族地中海防控試點育齡人群異常Hb發生率Table 1 Abnormal Hb incidence of reproductive age population in 16 counties and 21 ethnic groups in 3 states

21個民族的發生率：共調查26個民族12 124人，其中21個民族發現異常Hb，表明異常Hb在不同民族中分布是廣泛的，其發生率高于5.88%的有5個民族：阿昌族、景頗族、傣族、德昂族和佤族(表1)。除佤族外，其他4個民族與全國28個省、市、自治區的異常血紅蛋白發生率一致，均系高發民族[2]。

2.1.2 兒童人群發生率：10個州市中有7個州市檢出異常血紅蛋白，除HbE外，其發生率為：怒江州53例，占所發現的異常Hb的44.5%;德宏州40例，占異常Hb的33.6%;版納州16例，占13.4%；玉溪市新平縣5例，占4.2%;臨滄市的滄源縣2例，占1.7%;麗江市3例，占2.5%,其他如普洱市、大理州、紅河州和保山市只有血紅蛋白E(表2)。

15個特有少數民族中傣族、基諾族、景頗族、阿昌族、德昂簇等發生率均高(表2)。

2.2 異常血紅蛋白的類型

2.2.1 育齡人群：在328例中慢速組E組為主，無論E組或CS組均以德宏州發生率高,除CS組外，基本上在已檢測的類型模式中均可檢出，表明該地區血紅蛋白有明顯的遺傳多態性。從民族分布來看，幾種類型異常血紅蛋白在傣族中均有發生。

2.2.2 兒童人群：仍然是以E組為主，以德宏州、版納州、怒江州高，3個州HbE占10個州的71.7%。除E組外，共發現異常血紅蛋白121例，快速組、慢速組均有，各州市均以G帶為多(表2)。而育齡夫婦組G帶很少。

民族分布：在16種民族中都發現了HbE；基諾族未發現G帶，但HbE發生率最高，高于同地區的傣族和布朗族(表2)。其他異常Hb主要在傈僳族、怒族、普米族和獨龍族中檢出，這幾個民族主要分布在怒江州(表2)。

3 討論

經過多次全國性血紅蛋白病調查結果顯示，異常Hb的檢出率以云南居首，1982年10月對全國20個省、市、自治區60萬人血紅蛋白病調查，異常Hb檢出率為3.12%，云南的傣族和傈僳族分別為6.58%和5.00%，而總檢出率為0.29。就地區性分布情況而言，HbE已在14個省、市、自治區中發現[4]。HbE是中國最常見的異常血紅蛋白，主要分布于廣東、廣西及云南8省區中[5]。現已證實云南是HbE發生率最高的省，云南德宏自治州是HbE發生率最高的州。進一步對云南西南部的4個州市進行調查分析[6]，發現4個州市異常Hb發生率為4.28%， 其中以德宏州最高(11.24%)。本研究育齡夫婦和兒童兩個人群的結果顯示一致，德宏州檢出率較高，不僅是地區高，所在少數民族亦高(表1，表2)。德宏州異常血紅蛋白發生率不同時期(20世紀80年代、21世紀)、不同人群(育齡人群、兒童人群)、不同民族、不同地區均居全省各州市之首；而云南又居全國之首；其類型主要是HbE，其次為CS型。

表2 7歲以下兒童121例異常Hb電泳分析地區、民族及類型分布Table 2 Distribution of abnormal Hb electrophoresis analysis in 121 children under 7 years old

云南省異常血紅蛋白類型多，尤其文山州和德宏州檢出多種類型，有明顯的遺傳多態性；總體以HbE型和CS型為主。

中國異常血紅蛋白多無臨床表現，有些異常Hb攜帶者可以終生健康地生活，本組資料異常Hb攜帶者最大年齡為52歲，攜帶HbS，孕婦中有18例攜帶HbE，最高年齡38歲，攜帶CS有3例，H和K各1例。血紅蛋白S病-鐮狀細胞貧血可發生嚴重貧血，也有健康攜帶者，本組育齡人群中，文山州檢出2例。HbS在非洲部分地區發生的基因頻率達到20%，據報道在尼泊爾、地中海沿岸一些國家以5%的較低基因頻率出現，實際上包含HbS基因的個體所占比例可能要高。許多HbS型純合子患者在兒童期已經死亡，兒童組未檢出S型，血紅蛋白C、D、K、J和E型攜帶者都可能無臨床癥狀，但這些血紅蛋白變異體仍有其生物化學、遺傳學及人類學意義。

東南亞國家HbCS的發生率很高，在泰國的發生率為1.48%，而本組資料育齡人群檢出率高達13.7%，僅次于HbE，兒童人群檢出率為0.22%，前者明顯高于后者。CS型血紅蛋白病患者溶血的兩種異常Hb(血紅蛋白H及CS)都是不穩定成分，和兒童的巴氏水腫一樣在胎兒時或出生后已死亡，而育齡人群攜帶的雜合子無臨床表現而生存下來。有人將CS誤認為是游離a一鏈，血紅蛋白CS不穩定性可能是一個原因[7]，成人比兒童CS高的真正原因需進一步深入研究。

HbE是世界范圍內第2個常見的異常血紅蛋白，在印度、東南亞和中國等地區相當常見。泰國、老撾、柬埔寨3國交界區的HbE發生率達50%，有HbE三角之稱。云南緊臨HbE三角區，從地理位置上看云南HbE高發是生態上的原因；而另一個原因在于這些地區在過去交通閉塞，通婚半徑小，近親結婚較多，新中國成立特別是改革開放后，交通四通八達，經商往來頻繁，互相通婚，各民族之間通婚越來越普遍，異地(周邊國家)通婚率增加，形成基因流。HbE主要導致β-地中海貧血、HbE/β地中海貧血臨床表現屬于中間型地中海貧血，如HbE復合β°-地中海貧血、HbE復合β+-地中海貧血、HbE雜合子復合α-地中海貧血等。HbE與α-地中海貧血、β-地中海貧血、異常HbCS(Hb Constant Spring)等相互作用，產生臨床表現復雜的HbE綜合征。HbE雜合子無臨床癥狀。