肥胖伴哮喘兒童血清脂聯素變化與哮喘控制情況的相關性研究*

呂曉江，秦 莉，康 遷，劉崇海，王建軍，吳 春，許玉霞（川北醫學院附屬醫院，四川南充，637000）

隨著人們生活水平的提高，肥胖已經逐步成為兒童的多見病。目前，我國兒童肥胖率已經達到8.9％[1]，同時與肥胖相關的哮喘患兒數量也明顯增長[2]。肥胖伴哮喘患兒病情難以控制，有研究提示脂肪組織分泌的脂聯素在哮喘治療抵抗中起到積極正向的作用[3]，但是目前缺少有關兒童脂聯素水平與哮喘控制情況的相關研究。本研究分析肥胖伴哮喘患兒血清脂聯素變化與哮喘控制的相關性，揭開血清脂聯素與肥胖伴哮喘患兒控制情況的聯系，為血清脂聯素在肥胖伴哮喘患兒臨床應用中提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 研究對象為2015年6月至2016年6月就診于本院兒科的肥胖伴哮喘患兒62例，其中男29例，女 33例；平均年齡（7.0±1.2）歲；平均體重指數（BMI）為（28.36±1.64）kg∕m2。

1.1.2 納入標準 本研究中納入的肥胖伴哮喘患兒需同時滿足以下條件：（1）肥胖的診斷，依據中國肥胖組頒布的“中國兒童青少年超重和肥胖的BMI分類標準”[4]屬于肥胖兒童；（2）哮喘的診斷，嚴格按照《兒童支氣管哮喘診斷與預防指南（2016版）》[5]，同時確診為慢性期為 3 級及以上的哮喘兒童；（3）年齡 6～12 歲；（4）排除其他疾病。所有患兒均被監護人告知并加入研究。

表1 各指標規范治療前后比較（±s）

表1 各指標規范治療前后比較（±s）

時間規范治療前規范治療后變化情況t P ACT評分（分）17.36±1.22 19.54±1.85-2.03±0.59 4.25 0.04脂聯素（mg∕L）10.02±1.08 7.14±1.51 2.62±0.46 5.53 0.03 FEV1（％）71.31±4.73 80.45±3.04-8.52±1.36 11.65 0.00 FVC（％）73.81±5.28 76.79±6.32-4.81±0.47 6.67 0.02 PEF（％）72.54±5.29 76.59±3.27-4.39±0.72 6.28 0.02 PEF25％（％）84.42±3.25 87.46±4.13-3.27±0.56 5.39 0.03 PEF50％（％）71.83±3.25 75.63±4.37-3.81±0.28 8.34 0.01

1.2 方法

1.2.1 研究流程 （1）臨床門診收集肥胖伴哮喘患兒肺功能指標資料，并采集患兒哮喘癥狀控制情況（包括：霧化次數、發作情況及用藥情況等）、年齡、體重及身高，并對其進行哮喘控制測試（ACT）評分。（2）規范化治療半年，經過培訓后，所有研究對象均能掌握吸入方法，給予丙酸氟替卡松氣霧劑（125 μg），每天2次。并規范對兒童哮喘制訂長期治療方案，每月隨訪，并根據病情調整劑量。（3）半年后收集患兒體重、身高等數據，同時測量肺功能指標，同時對患兒進行ACT評分。

1.2.2 血清素測定方法 分別在2次肺功能檢測前抽取患兒靜脈血2 mL，放入乙二胺四乙酸（EDTA）?K2抗凝試劑管，隨后在1 h內，對其以3 500 r∕min速度離心10 min（25℃），取上層血漿，置于-80℃冰箱中，通過酶聯免疫吸附法檢測血清脂聯素水平。

1.2.3 肺功能測定 分別在開始和最后1次隨訪時，由2名專業的肺功能檢測醫生，在常溫及安靜狀態下對患兒進行肺功能檢測，檢測指標包括：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣峰值流速（PEF）、用力呼氣25％肺活量時流速（PEF25％）、用力呼氣50％肺活量時流速（PEF50％）。

1.2.4 ACT評分 由2名經過專門培訓醫生，嚴格按照ACT評分表對患兒評分。ACT評分越高表明哮喘控制情況越好，其中滿分25分表明完全控制，20～＜25分為哮喘部分控制，＜20分表明哮喘未控制。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，采用t檢驗；對ACT評分的變化情況、肺功能改善情況、脂聯素的水平變化三者間的相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究退出情況 有3例患兒因搬家等原因離開本地而退出本研究，有2例患兒研究期間因反復下呼吸道感染退出，共57例患兒完成本研究。

2.2 各指標規范治療前后比較 脂聯素水平、肺功能各指標（FEV1、FVC、PEF、PEF25％、PEF50％）和 ACT 評分在規范治療前后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.3 脂聯素、肺功能及ACT評分間相關性分析 脂聯素的血清表達與肺功能呈負相關[FEV1：相關系數（r）=-0.552，P＜0.05；FVC：r=-0.289，P＜0.05；PEF25％：r=-0.527，P＜0.05；PEF50％：r=-0.428，P＜0.05）；脂聯素的血清表達和 ACT 評分呈負相關（r=-0.639，P＜0.05）；肺功能與 ACT 評分呈正相關（FEV1：r=0.653，P＜0.05；FVC：r=0.318，P＜0.05，PEF25％：r=0.491，P＜0.05；PEF50％：r=0.275，P＜0.05）。

3 討 論

目前，大量的研究表明肥胖與哮喘密切相關。JUEL等[6]發現，成人肥胖能夠增加哮喘的發病率，同時還能降低藥物治療效果，本課題組在前期研究也證實肥胖患兒在哮喘危重狀態時易出現呼吸衰竭，使得治療更加復雜[3]，同時肥胖伴哮喘患兒的肺功能預后明顯低于非肥胖哮喘患兒[7]。肥胖導致哮喘反復發作的主要因素，如何有效地治療肥胖伴哮喘是目前急需解決的問題。脂肪細胞分泌的脂聯素可能在肥胖型哮喘預后中起到積極正向的作用。

脂聯素是由脂肪細胞產生的一種多肽性激素。其也是目前發現的濃度最高的血脂因子。可通過抑制腫瘤壞死因子?α、白細胞介素和核因子?κB等因子的促炎作用，因而具有抗炎作用。脂肪組織分泌的脂聯素不僅在哮喘治療抵抗中起到重要作用[8]，同時脂聯素水平還在肥胖伴哮喘患兒的表達較正常體重哮喘患兒下降[9]。有研究表明，脂聯素能夠減少Th2淋巴細胞的過度分泌，而肥胖人群中脂聯素的低表達，使這種抑制作用被削弱，從而導致肥胖者肺Th2淋巴細胞增加，使哮喘更易發生[8]。

ACT評分是目前評估哮喘控制的主要指標之一，通過患兒發作情況的評定進行評分，評分越高表明控制效果越好。在本研究中發現隨著肥胖伴哮喘患兒ACT評分的上升，血清脂聯素水平也明顯上升。其機制可能是脂聯素與受體結合后，導致白細胞介素等細胞因子表達下降，從而改善炎性反應，有助于降低肥胖人群的哮喘風險和嚴重程度[10]，因此，血清脂聯素的檢測可能成為哮喘控制情況的客觀依據。

同時本研究還發現，患兒肺功能改善情況與血清脂聯素呈正相關，這與LE?O DA SILVA等[11]發現“肥胖型哮喘患兒血清脂聯素濃度升高，能抵抗支氣管陣發性收縮的發生，同時也能減少哮喘的發生”結論一致，其機制可能是脂肪細胞高表達脂聯素等因子，改善了機體的代謝調節和炎性反應[12]，從而減輕肺部炎癥及氣管阻力，最終改善患兒肺功能。同時，在本研究中還發現肺功能與ACT評分呈正相關，充分證實ACT與肺功能兩項主要指標在兒童哮喘評估中的一致性。

在本研究中發現，肥胖伴哮喘患兒規范化治療后其肺功能及ACT評分都有明顯改善，同時血清脂聯素水平也上升。進一步證實了血清脂聯素與肺功能及ACT相關。總之，本研究證實血清脂聯素與肥胖伴哮喘患兒控制情況及肺功能密切相關。但是本研究樣本量小，隨訪時間短，未來還需要多中心、長時間、更大樣本量的研究對本研究的結論進行檢驗。