原發性高血壓患者血壓變異性與血漿神經肽Y及神經降壓素水平關系研究*

何杰，普春云，戴亨華（.重鋼總醫院心血管內科，重慶400080；2.重慶醫科大學附屬第一醫院心血管內科，重慶40006）

高血壓病是我國心血管疾病中的常見病、多發病。高血壓靶器官損害及心腦血管事件發生是導致高血壓患者死亡的主要原因之一。血壓變異性（BPV）同血壓水平一樣對心血管系統具有重要影響，高血壓患者BPV獨立于平均血壓和靶器官損害相關[1?2]，在心血管事件發生中發揮重要作用。近年來，生物活性肽在高血壓研究中更加受到重視，其中血漿神經肽Y（NPY）及神經降壓素（NT）是2種重要血管活性肽，NPY縮血管作用及NT的舒張血管效應均對血壓產生影響[3?4]。目前，BPV的機制尚不明確。本研究旨在觀察高血壓患者BPV與血漿NPY及NT水平的關系，對BPV進行深入的探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月至2016年6月重鋼總醫院住院部及門診收治的高血壓患者60例作為研究對象。納入標準：（1）非同天3次偶測血壓收縮壓大于或等于 140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓大于或等于90 mm Hg（參考《中國高血壓防治指南2010》[5]）；（2）未接受降壓藥治療或已停用降壓藥2周以上。經病史、體格及實驗室檢查排除繼發性高血壓患、糖尿病、肝腎疾病、消化道疾病患者及其他影響血壓變化的因素。參考《中國高血壓防治指南2010》[5]，將入選的高血壓患者根據血壓水平分為原發性高血壓1級（高血壓1組）、原發性高血壓2級（高血壓2組）、原發性高血壓3級（高血壓3組）。另外，選取本院體檢中心健康體檢者20例為對照組。高血壓1組22例，其中男 11例，女 11例；年齡46～76歲，平均（60.8±7.1）歲。高血壓2組20例，其中男11例，女9例；年齡45～75歲，平均（61.0±7.2）歲。高血壓3組18例，其中男10例，女 8 例；年齡 45～76歲，平均（60.5±7.3）歲。對照組中男10例，女 10例；年齡 43～73歲，平均（60.3±7.3）歲。4組研究對象年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有參與研究對象自愿參加且簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 動態血壓監測 所有入選對象行24 h動態血壓監測，使用美國DMS?ABP型動態血壓監測儀；設置白晝時間為6：00—18：00，每30分鐘測血壓1次，夜間時間為18：00—6：00，每60分鐘測血壓1次；計算機自動記錄每次血壓值，BPV采用其標準差表示[6]；根據監測結果統計24小時收縮壓變異（24hSBPV）、晝間收縮壓變異（DSBPV）、夜間收縮壓變異（NSBPV）、24小時舒張壓變異（24hDBPV）、晝間舒張壓變異（DDBPV）、夜間舒張壓變異（NDBPV）。

1.2.2 實驗室檢測 血漿NPY及NT水平采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）方法檢測，2種試劑盒分別為Neu?rotensin ELISA Kit（arigobio）及 Human Neuropeptide Y EIA（raybiotech）。所有對象抽取靜脈血 3 mL，置于含7.5％ 乙二胺四乙酸（EDTA）40 μL 和抑酞酶 60 μL 的試管中，混勻后 4 ℃、3 000 r∕min 離心 10 min，提取血漿置于-80℃以下存放；測定前將標本置于室溫復融、混勻，3 000 r∕min離心10 min取上清液進行測定。

1.3 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，各組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK?q檢驗；計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗；采用Pearson進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組BPV指標比較 高血壓患者（高血壓1、2、3組）的 24hSBPV、DSBPV、NSBPV、24hDBPV、DDBPV、NDBPV均高于對照組，高血壓3組以上指標均顯著高于高血壓1、2組，高血壓2組以上指標均顯著高于1組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 1、2。

表1 各組收縮壓變異性指標比較（±s，mm Hg）

表1 各組收縮壓變異性指標比較（±s，mm Hg）

注：-表示無此項；與對照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NSBPV組別n 24hSBPV DSBPV 5.854±1.448 7.425±1.744a 10.982±2.226ab 13.479±2.752abc 21.496 0.000對照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組20 22 20 18 F P- -8.550±1.477 12.719±2.870a 15.448±2.169ab 18.162±2.733abc 23.821 0.000 10.219±1.887 14.716±2.529a 17.271±1.889ab 20.676±2.822abc 28.902 0.000

表2 各組舒張壓變異性指標比較（±s，mm Hg）

表2 各組舒張壓變異性指標比較（±s，mm Hg）

注：-表示無此項；與對照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NDBPV組別n 24hDBPV DDBPV 3.765±1.609 5.104±1.420a 6.778±1.761ab 8.845±1.873abc 13.733 0.000對照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組20 22 20 18 F P- -3.535±1.113 5.479±1.471a 8.300±1.445ab 10.232±1.790abc 32.392 0.000 4.729±1.369 7.300±1.281a 9.357±2.280ab 11.844±1.956abc 23.333 0.000

2.2 各組NPY、NT水平比較 高血壓患者（高血壓1、2、3組）的血漿NPY水平均高于對照組，高血壓3組均顯著高于高血壓1、2組，高血壓2組顯著高于1組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；高血壓患者（高血壓 1、2、3組）的血漿NT水平均低于對照組，高血壓3組均顯著低于高血壓1、2組，高血壓2組顯著低于高血壓1組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 相關性分析 24hSBPV、DSBPV、NSBPV、24hDBPV、DDBPV、NDBPV 與 NPY 呈正相關[相關系數（r）=0.794、0.837、0.884、0.858、0.880、0.829，P均為 0.000]，與NT呈負相關（r=-0.900、-0.904、-0.868、-0.910、-0.906、-0.927，P均為 0.000）。

表3 各組 NPY、NT 水平比較（±s，pg∕mL）

表3 各組 NPY、NT 水平比較（±s，pg∕mL）

注：-表示無此項；與對照組比較，aP＜0.05；與高血壓1組比較，bP＜0.05；與高血壓 2 組比較，cP＜0.05

NT 392.333±10.203 336.726±5.342a 316.055±13.353ab 291.570±13.886abc 117.139 0.000組別對照組高血壓1組高血壓2組高血壓3組n 20 22 20 18 F P--NPY 85.851±16.062 93.016±4.087a 117.710±12.244ab 148.210±10.304abc 47.933 0.000

3 討 論

BPV是指在特定時間內的血壓波動程度，獨立于平均血壓和靶器官損害相關[1?2]。BPV可加速頸動脈硬化形成、左室肥厚、腎功能惡化等。SHINTANI等[7]研究顯示，收縮壓變異對頸動脈內中膜厚度有顯著影響。BPV通過機械性沖擊力直接損傷血管壁及激活腎素?血管緊張素系統等綜合因素導致動脈粥樣硬化的形成與發展[8]。近年來，研究發現，BPV的升高能促使左室肥厚的發生、發展[9]及心力衰竭的惡化[10]。因此，深入了解BPV的發生機制，對心臟、血管等靶器官的保護至關重要，BPV主要受到神經因素、體液因素等影響，但BPV的確切機制尚不清楚。

NPY及NT是2種重要血管活性肽，二者的相互作用對高血壓的發生、發展起重要作用；NPY是由36個氨基酸組成的多肽，通過激活不同的受體發揮生物學作用，其中Y1受體介導血管收縮及血管平滑肌增殖。PEDRAZZINI等[3]研究發現，NPY通過直接收縮血管或間接促進縮血管物質釋放，或促進血管平滑肌細胞的增殖等途徑提高外周血管阻力，從而使血壓升高，參與高血壓的發生、發展。有研究發現，Y1受體基因位點變異與血壓的自主調節有關[11]。本研究結果顯示，隨著血壓水平的升高，BPV升高（包括收縮壓變異及舒張壓變異），與上述研究結果一致。并且，BPV升高與NPY升高呈正相關，提示NPY的升高參與血壓變異升高的機制，推測與Y1受體的激活有關，Y1受體激活通過偶聯途徑促使鈣離子內流，導致直接血管收縮或間接促進縮血管物質的釋放，上述效應的非持續性或間斷性導致全天BPV增大，具體的分子機制還需進一步研究證實。

NT是另一種重要的生物活性多肽，廣泛分布于心臟、血管，通過抑制內源性去甲腎上腺素的釋放，促進組胺和5?羥色胺釋放，導致強烈的舒血管及降壓作用[4]。江時森等[12]研究發現，原發性高血壓患者血漿NT降低，其下降水平與血壓升高程度相關。此外，有研究發現，血漿NT水平影響了血壓晝夜節律的變化水平并參與原發性高血壓的發生、發展[13]。本研究結果發現，BPV升高（包括收縮壓變異及舒張壓變異）伴隨著NT水平的降低，二者呈負相關，提示NT水平的降低參與BPV升高的機制，具體分子機制需進一步研究。

本研究結果顯示，NPY及NT水平的變化影響高血壓患者血壓變異性，進一步提示二者參與了BPV的發生、發展，有助于BPV后續的深入研究，對今后臨床治療有著重要影響。