莊 巖
(河南省南陽市中心醫院中藥科,河南 南陽 473000)
卵巢早衰是臨床上常見的婦科內分泌疾病,臨床表現為閉經、不孕,類似更年期綜合征。中醫認為卵巢早衰與臟腑、經絡及情志失常關系密切,此外包括遺傳,免疫,環境,代謝等因素。卵巢早衰對育齡婦女的生育力有明顯的影響[1]。中醫認為腎虛是其根本原因[2],腎虛血瘀[3-4]、肝郁腎虛[5]、肝腎陰虛[6]、腎虛肝郁血瘀[7]為卵巢早衰常見證候,西醫治療多采用激素療法,中醫藥可從多環節對卵巢早衰具有綜合調理功能,目前常用中西醫結合方法治療。筆者用人工周期療法聯合益腎疏肝活血法治療卵巢早衰腎虛肝郁血瘀型效果較好,現報道如下。
共90例 ,均為2014年5月至2017年5月我院婦科門診收治的卵巢早衰患者,隨機分為兩組各45例。治療組年齡26~38歲,平均(30.33±3.16)歲;病程1.17~2.85年,平均(1.82±0.81)年;初潮年齡10~16歲,平均(13.55±1.14)歲;有分娩史30 例,原發不孕15 例。對照組年齡25~39歲,平均(31.15±3.07)歲;病程1.14~2.81年,平均(1.85±0.77)年;初潮年齡12~16歲,平均(13.45±1.24)歲;有分娩史32例,原發不孕13例。兩組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
西醫診斷標準:參照《婦產科學》[8]、《婦產科內分泌治療學》[9]、《實用婦科內分泌學》[10]標準擬定。①20~40歲出現月經后期、月經稀發、月經過少等,多伴有圍絕經期癥狀;② 血清激素水平測定促卵泡素FSH>40IU/L,雌二醇E2<73.2pmol/L,黃體生成素LH正常或升高; ③陰道彩超顯示雙側卵巢體積較小、血流少,無優勢卵泡存在,未發生器質性病變。
中醫辨證標準:參照《中藥新藥臨床指導原則》[11]、《中醫病證診斷療效標準》[12]標準,符合中醫肝郁腎虛辨證標準。主要癥狀:①40歲前月經周期紊亂或月經停閉;②腰骶酸痛;③兩脅脹痛;④月經色深有血塊。次要癥狀:①經行腹痛;②頭暈耳鳴;③煩躁易怒;④口苦口干;⑤舌象異常;⑥脈象異常。主要癥狀為必備癥狀,次要癥狀具備3項即可診斷。
排除標準:年齡大于40歲,洗脫期不足2周,因子宮病變等原因引起的閉經,合并有其它系統嚴重疾患,精神病,過敏體質,惡性腫瘤。
終止試驗標準:過敏反應或不良反應嚴重,試驗期間因病情發生惡化需要采取緊急措施,試驗期間主動要求終止實驗。
病例脫落標準:受試者服藥依從性差,實驗中自然失訪,療程未結束退出,資料不全影響療效判斷。
兩組均給予人工周期療法治療。戊酸雌二醇片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司生產,國藥準字J20150109),1次1mg,日1次,連續服用21天;服用戊酸雌二醇片12天加服黃體酮膠囊(益瑪欣,浙江仙琚制藥股份有限公司國藥準字H20041902)1次200mg,日2次,連續服用10天,于月經來潮第5天開始服藥,經期停服。
治療組加用益腎疏肝活血方治療。藥用當歸15g,熟地15g,柴胡12g,炒白術12g,益母草12g,牛膝12g,菟絲子9g,黃芪9g,肉桂9g,木香9g,炙甘草6g。日1劑,早晚飯后分2次溫服,連續服用21天,于月經來潮第5 天開始服藥,經期停服。
兩組均于下次月經第5天繼續服藥進入下1個療程,經期停服,每個療程1個月,治療3個療程,停藥3個月后復查。治療期間應適當運動,不食油膩,保持心情舒暢。
結合改良kupperman法進行評分:包括40歲前月經周期紊亂或月經停閉、腰骶酸痛、兩脅脹痛、經行腹痛、色暗有塊、頭暈耳鳴、煩躁易怒、口苦口干、舌象異常、脈象異常,其中40歲前月經周期紊亂或月經停閉、腰骶酸痛、兩脅脹痛為4分,經行腹痛、色暗有塊、頭暈耳鳴、煩躁易怒、口苦口干為2分,其余為1分。
血清性激素水平:治療前后空腹采靜脈血,采用化學發光法檢測,月經來潮者在月經第1~3天檢測血清FSH、LH、E2。
參照《中藥新藥臨床指導原則》、《中醫病證診斷療效標準》評定療效。療效指數(n)=[(治療前積分-療后積分)/治療前積分]×100%。治愈:停藥3個月內月經周期恢復正常,臨床癥狀消失,療效指數大于等于95%,兩個主要癥候消失。顯效:停藥3個月內月經來潮1~2次,臨床癥狀明顯減輕,療效指數30%~95%,一個主要癥候消失。無效:停藥3個月內月經仍未來潮,臨床癥狀無改善,療效指數小于30%,中醫證候無改善。
兩組治療前后臨床療效比較見表1。

表1 兩組治療前后臨床療效比較 例(%)
兩組治療前后臨床癥候積分比較見表2。
表2 兩組治療前后臨床癥候積分比較 (分,±s)

表2 兩組治療前后臨床癥候積分比較 (分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
組別 例 臨床癥候積分治療前 治療后治療組 45 17.16±4.02 8.92±2.36*△對照組 45 16.89±4.31 12.92±3.03*
兩組治療前后血清FSH、LH、E2比較見表3。
表3 三組治療前后FSH、LH、E2比較 (±s)

表3 三組治療前后FSH、LH、E2比較 (±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05。
組別例FSH(IU/L) LH(IU/L) E2(Pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組45 57.5±8.3 27.9±3.9*39.2±4.5 27.8±3.7*43.8±4.7 81.7±8.6*對照組 45 58.1±7.9 29.7±3.7*38.9±4.6 29.8±3.9*43.5±4.6 72.6±8.4*△
中醫認為卵巢早衰發病源于腎,古人云“經本于腎”,常分為腎陽虛弱型、 陰火血虛型、肝郁血瘀型等。中藥改善卵巢早衰臨床癥狀、改善血清性激素水平以及卵巢功能方面具有獨特的優勢[13]。治療應補腎益精、疏肝活血,方用補腎疏肝方。方中熟地滋陰補腎,填精益髓,菟絲子溫補腎陽,固養先天,二藥合用,一陰一陽,調節陰陽之本,共為君藥。當歸養血和血,黃芪善補氣二者合用,養血理氣調經,共為臣藥。白術、甘草健脾益氣,益母草活血祛瘀,牛膝活血散瘀通經,木香理氣主活血調經,辛散達郁,柴胡疏肝解郁使肝氣調達、疏肝以助陽發,共為佐藥。諸藥合用,補充肝腎精血,舒達肝腎之氣,活血理氣調經,共奏補腎益精、疏肝理氣活血之功。
益腎疏肝活血方聯合人工周期療法治療卵巢早衰,不但能改善癥狀,且可以調節血清性激素水平,治療效果較好。