依達拉奉聯(lián)合丁苯肽注射液治療急性腦梗死臨床療效分析

劉玉婷，韓 彬

（1.山西省心血管病醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山西太原030024； 2.山西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院功能科，山西太原030024）

隨著人們生活方式的改變，腦梗死的發(fā)病率、患病率、致殘率、致死率明顯升高，患者生活質(zhì)量明顯下降，隨之而來的是給家庭、社會帶來的生活、經(jīng)濟負擔顯著加重。腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，進而產(chǎn)生相應(yīng)的臨床癥狀［1-2］。急性腦梗死起病急，進展快，致殘率、致死率高，由于普通大眾對腦梗死疾病的認識有限，所以能在溶栓或者介入治療時間窗內(nèi)接受治療的患者比例非常低，因此積極有效的內(nèi)科治療顯得尤為重要?，F(xiàn)選取2015年2月-2016年12月收治的104例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死住院患者，觀察依達拉奉聯(lián)合丁苯肽治療早期急性腦梗死的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月-2016年12月收治的104例發(fā)病48 h內(nèi)的急性腦梗死住院患者，其中男61 例，女 43 例，年齡 36～77 歲，平均（60.2±5.3）歲，隨機分為聯(lián)合組和單藥組，每組52例。兩組性別、年齡、既往病史、NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

所有患者均符合以下標準：①符合第4屆全國腦血管疾病會議修訂的診斷標準［1］；②經(jīng)頭顱MRI或者頭顱CT證實為急性腦梗死，排除腦出血；③發(fā)病48 h內(nèi)未溶栓患者。

1.3 治療方法

根據(jù)中國缺血性腦卒中診治指南，常規(guī)使用阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥公司）、阿托伐他?。ㄝx瑞制藥），舒血寧（神威藥業(yè)）70 mg/d，靜脈滴注，注射用奧拉西坦（石藥集團）4 g/d，靜脈滴注，余根據(jù)患者血壓血糖等情況給予對癥治療。單藥組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達拉奉（先聲藥業(yè)）30 mg，加入到100 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次/d。聯(lián)合組：在單藥組基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團）100 mL，靜脈滴注，2次/d。

1.4 觀察項目

對比治療第1天、第14天、3個月后兩組臨床療效，比較兩組患者神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS評分）和日常生活能力（ADL評定）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用 χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療第14天、3個月后聯(lián)合組和單藥組NIHSS評分與本組治療第1天比較明顯降低（P＜0.05），且3個月后聯(lián)合組比單藥組NIHSS評分下降更明顯。結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 （分，±s）

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較 （分，±s）

注：與本組治療第 1 天比較，1）P＜0.05；與單藥組相同時間段比較，2）P＜0.05

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2.2 兩組患者治療前后ADL評分比較

治療第14天聯(lián)合組與單藥組ADL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療3個月后聯(lián)合組與單藥組ADL評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

表2 兩組患者治療前后ADL評定比較 （分，±s）

表2 兩組患者治療前后ADL評定比較 （分，±s）

注：與單藥組相同時間段比較，1）P＜0.05

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2.3 不良反應(yīng)

住院第2天和3個月后隨訪，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦梗死發(fā)生后，受累部位腦組織因缺血而發(fā)生一系列病理生理變化，缺血早期腦細胞內(nèi)外酸中毒，抑制線粒體電子呼吸鏈，導(dǎo)致ATP合成障礙，誘導(dǎo)形成自由基和脂質(zhì)過氧化物，自由基可損害線粒體膜，導(dǎo)致能量合成障礙；由于細胞離子失衡，大量Na+、Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致細胞酸中毒加劇，細胞水腫；大量Ca2+內(nèi)流導(dǎo)致興奮性氨基酸釋放，并激活NO合成酶產(chǎn)生大量NO，產(chǎn)生神經(jīng)毒性；蛋白質(zhì)合成對腦血流量降低特別敏感，炎癥反應(yīng)可造成微循環(huán)障礙等，最終導(dǎo)致神經(jīng)細胞凋亡，腦組織壞死［3］。

丁苯酞為人工合成的消旋正丁基苯酞，與自芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同。丁苯酞可通過阻斷腦缺血所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，主要機制為通過維護線粒體結(jié)構(gòu)和功能，促進微循環(huán)形成保護腦組織［4-6］，還可能通過降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等改善中樞神經(jīng)功能的缺損，具有較強的抗腦缺血作用，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用，可明顯縮小腦缺血的梗死面積，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，抑制神經(jīng)細胞凋亡；并可改善線粒體代謝，促進新生血管形成。大量臨床研究也證實了丁苯酞能明顯改善中樞神經(jīng)功能缺損，證實了其有效性和安全性［4-5］。

依達拉奉是腦保護劑（自由基清除劑）。動物實驗提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進展，并緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。臨床研究顯示N-乙酰門冬氨酸（NAA）是特異性的存活神經(jīng)細胞的標志，腦梗死發(fā)病初期含量急劇減少。依達拉奉可抑制梗死周圍局部腦血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量明顯升高?？傊肋_拉奉可清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，可減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，達到保護腦組織的作用，已在臨床廣泛應(yīng)用［7］。

本資料結(jié)果顯示，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上，丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中，與單用依達拉奉治療比較，可明顯改善患者神經(jīng)功能缺損及提高生活質(zhì)量，且未發(fā)生明顯肝腎損害及其他不良反應(yīng)，故認為依達拉奉聯(lián)合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中有很好的臨床推廣價值。