妊娠晚期血脂水平與不同類型子癇前期相關(guān)性分析

蔣 靜 沈孟榮 辛懷麗 吳利萍

脂代謝異常、凝血功能異常與子癇前期密切相關(guān)，且高血脂可激活脂質(zhì)過氧化反應，引起內(nèi)皮細胞損傷，并影響機體微循環(huán)，進而造成機體凝血功能障礙[1-2]。子癇前期臨床分型較多，其中輕度子癇前期(mild preeclampsia，MPE)臨床癥狀較輕，而晚發(fā)型重度子癇前期(late onset preeclampsia，LPE)、早發(fā)型重度子癇前期(early onset preeclampsia，EPE)病情嚴重，若未得到合理診治，則能進展為子癇，威脅孕母及圍產(chǎn)兒生命健康[3]。因此，及時評估子癇前期類型非常重要。基于此，本研究回顧性分析妊娠晚期子癇前期孕婦及同期無妊娠并發(fā)癥的健康孕婦各102例臨床資料，以分析血脂水平與不同類型子癇前期的相關(guān)性，為臨床預測子癇前期的臨床類型提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年6月至2018年6月亳州市人民醫(yī)院102例妊娠晚期子癇前期孕婦臨床資料，其中51例MPE(MPE組)、31例LPE(LPE組)、20例EPE(EPE組)，并將同期102例無妊娠并發(fā)癥的健康孕婦作為對照組。納入標準：MPE、LPE、EPE患者均符合第8版《婦產(chǎn)科學》[4]診斷標準；年齡20～35歲；孕周≥28周；單胎妊娠；臨床資料完整。排除標準：合并其他妊娠并發(fā)癥；合并原發(fā)性高血壓；伴肝、腎等重要器官功能障礙。MPE組年齡21～34歲，平均(28.45±5.12)歲；體質(zhì)指數(shù)28～35 kg/m2，平均(31.65±3.12)kg/m2；產(chǎn)次0～3次，平均(2.09±0.51)次。LPE組年齡21～34歲，平均(28.57±5.09)歲；體質(zhì)指數(shù)28～35 kg/m2，平均(31.79±3.22)kg/m2；產(chǎn)次0～3次，平均(2.12±0.50)次。EPE組年齡21～34歲，平均(28.69±5.03)歲；體質(zhì)指數(shù)28～35 kg/m2，平均(31.83±3.34)kg/m2；產(chǎn)次0～3次，平均(2.15±0.53)次。對照組年齡21～34歲，平均(28.32±5.10)歲；體質(zhì)指數(shù)28～35 kg/m2，平均(31.83±3.34)kg/m2；產(chǎn)次0～3次，平均(2.05±0.51)次。4組孕婦年齡、體質(zhì)指數(shù)、產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 病例組于入院第2天取空腹靜脈血，健康對照組納入同期產(chǎn)檢空腹靜脈血。使用全自動生化分析儀(美國貝克曼公司，型號：AU2700)檢測4組血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

2 結(jié)果

2.1 4組對象血脂水平比較 4組對象血清HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；MPE組與對照組血清TC、TG、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；LPE組及EPE組血清TC、TG、LDL-C水平均高于MPE組和對照組(P<0.05)，且EPE組高于LPE組(P<0.05)。詳見表1。

表1 4組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與MPE組比較，bP<0.05；與LPE組比較，cP<0.05；TC為總膽固醇，TG為三酰甘油，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C為低密度脂蛋白膽固醇，MPE為輕度子癇前期，LPE為晚發(fā)型重度子癇前期，EPE為早發(fā)型重度子癇前期

2.2 各血脂指標預測LPE的ROC曲線分析 血清TC、TG、HDL-C、LDL-C對預測LPE的AUC分別為0.592(P=0.123)、0.688(P=0.002)、0.446(P=0.361)、0.804(P<0.001)；靈敏度分別為60.78%、56.86%、100.00%、78.12%；特異度分別為58.06%、77.42%、12.92%、78.15%；約登指數(shù)分別為0.189、0.343、0.129、0.563；其中以血清TG、LDL-C對預測LPE有意義。詳見圖1。

圖1 血脂指標預測LPE的ROC曲線分析

2.3 各血脂指標預測EPE的ROC曲線分析 血清TC、TG、HDL-C、LDL-C對預測EPE的AUC分別為0.891(P<0.001)、0.973(P<0.001)、0.357(P>0.05)、0.894(P<0.001)；靈敏度分別為77.45%、96.08%、100%、84.32%；特異度分別為95.00%、90.00%、35.00%、89.00%；約登指數(shù)分別為0.725、0.861、0.350、0.733；其中以TC、TG、LDL-C對預測LPE有意義，且各血脂指標預測EPE的AUC及約登指數(shù)均高于上述預測LPE。詳見圖2。

圖2 各血脂指標預測EPE的ROC曲線分析

3 討論

子癇前期病因復雜，免疫、遺傳、胎盤異常等多種因素均與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)[5]。子癇前期有不同臨床類型，處理和妊娠結(jié)局不同[6]。因此，預測子癇前期的臨床類型，并及時予以相應干預，對改善母嬰結(jié)局有一定意義。雖然正常妊娠孕婦體內(nèi)脂代謝可出現(xiàn)一系列適應性變化[7]，但當脂代謝嚴重障礙引起血脂代謝超出限定范圍時，可造成動脈血管壁平滑肌細胞增生、血管收縮、脂質(zhì)沉積、血小板聚集等一系列臨床變化，并損傷血管內(nèi)皮細胞[8]，故脂代謝與子癇前期的發(fā)生具有一定相關(guān)性。對此，本研究就血脂指標評估預測子癇前期臨床類型的可能性進行分析。

常用脂代謝指標中TC、TG及LDL-C升高均提示脂質(zhì)堆積[9]，HDL-C可輔助乳糜微粒及極低密度脂蛋白膽固醇合成，減少游離膽固醇沉積于血管壁[10]。本研究中4組對象血清HDL-C水平無顯著差異，考慮此結(jié)果與脂質(zhì)代謝紊亂病理變化過程復雜有關(guān)，子癇前期早期HDL-C可出現(xiàn)升高，但隨著病情發(fā)展，HDL-C分泌受到抑制，使不同類型子癇前期患者HDL-C水平趨于相似[11]。另外，MPE組與對照組血清TC、TG、LDL-C水平也無顯著差異，提示血脂代謝異常與MPE相關(guān)性較小，分析其原因可能與MPE血管內(nèi)皮損傷較輕，而機體脂代謝異常不明顯[12]有關(guān)。

本研究還發(fā)現(xiàn)，LPE組血清TC、TG、LDL-C水平均高于MPE組和對照組，且血清TG、LDL-C對預測LPE的AUC為0.688、0.804，也提示血脂代謝異常對預測LPE的發(fā)生有一定作用。不僅如此，EPE組血清TC、TG、LDL-C水平均高于MPE組和對照組，且對預測EPE的AUC分別為0.891、0.973、0.894，顯著高于LPE組。即血脂代謝異常與EPE的發(fā)生相關(guān)性更高，對預測EPE更有價值。推測此結(jié)果由以下3個因素共同作用引起：①血脂異常可導致胎盤功能不良，促進胎盤血管細胞損傷及凋亡，使子癇前期發(fā)生更早，出現(xiàn)EPE[13]；②脂代謝異常導致的脂質(zhì)堆積也能增加血栓發(fā)生風險，使機體凝血功能障礙，并導致絨毛浸潤異常，引起胎盤淺著床，增加胎盤缺血、缺氧現(xiàn)象，使胎盤局部氧化應激及免疫損傷增強，誘發(fā)EPE[14]；③而LPE胎盤功能改變較小，與機體系統(tǒng)性疾病相關(guān)，為一種疾病與機體長期耐受最終失衡的溫和狀態(tài)，故血脂代謝異常程度可較輕，相關(guān)性也不及EPE[15]。

綜上所述，妊娠晚期TC、TG、LDL-C水平與LPE及EPE均有相關(guān)性，但血脂水平與EPE的相關(guān)性更高。