阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對急性腦梗死的治療效果比較

莊道平，孫永興，朱曉鋒

(桐鄉市第一人民醫院 神經內科，浙江 桐鄉 314500)

急性腦梗死好發于老年人，導致大中型動脈重度狹窄，致殘率及病死率高，嚴重威脅患者的生命健康[1]。動脈粥樣硬化是急性腦梗死發病的高危因素之一，而血脂及超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的異常揭示了動脈粥樣硬化斑塊的形成[2-4]，降低血脂及血液炎性指標水平可以顯著改善患者的預后。他汀類藥物可以加速清除脂蛋白表面的膽固醇、減少hs-CRP的產生、促進纖溶過程，進而抑制斑塊的形成或保持其穩定[5]。本研究對比分析阿托伐他汀和瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者頸動脈斑塊、血脂及血液炎性指標水平的緩解效果。

1 資料與方法

1.1 基本資料 選取2015年12月—2017年1月于我院神經內科診治的急性腦梗死患者102例，隨機分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組各51例。瑞舒伐他汀組男31例，女20例；年齡47～71歲，平均60.55±7.12歲；病程5～57 h，平均29.57 ±11.96 h。阿托伐他汀組男29例，女22例；年齡45～73歲，平均61.93±7.82歲；病程3～59 h，平均31.82 ±10.03 h。2組患者的性別、年齡及病程等差異無統計學意義(P>0.05)，所有患者及家屬均知情同意。

1.2 治療方法 所有患者入院后即給予包括抗血小板聚集、控制血壓及降糖等的標準缺血性腦卒中的治療。瑞舒伐他汀組患者口服瑞舒伐他汀片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20120006)10 mg/d；阿托伐他汀組患者口服阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg/d。2組患者均連續治療6個月。

1.3 指標檢測

1.3.1 頸動脈斑塊 所有患者于治療前及治療后6個月末，采用Philip IE33彩色多普勒超聲診斷儀(上海歐啟電子科技有限公司)檢測其頸動脈內膜-中膜厚度( IMT )和雙側頸動脈粥樣硬化的斑塊面積。方法為：分別檢測雙側頸總動脈、頸內動脈起始部和頸動脈分叉處的每一斑塊的長和寬，統計斑塊面積，若有多個斑塊，取平均值。斑塊從視覺角度分為低回聲斑塊(亮度低于血管外膜)和高回聲斑塊(亮度高于血管外膜)，分別統計其數量。另外，取距離雙側頸總動脈分叉處3cm、2.5cm及2cm處測得的頸動脈IMT，取平均值。頸動脈粥樣硬化斑塊：IMT≥1.2 mm。

1.3.2 血脂 所有患者于治療前及治療后6個月末清晨，分別采集1mL靜脈血，離心獲得上清液。采用日立717型全自動生化儀(日立公司，日本)檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

1.3.3 血液炎性指標 所有患者于治療前及治療后6個月末清晨，分別采集4mL靜脈血，離心得血清。①超敏C反應蛋白(hs-CRP)：應用AU2700全自動生化分析儀(奧林巴斯，日本)，采用免疫散射比濁法檢測；②血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)：將血清置于-70℃以備檢測，采用MMP-9定量ELISA試劑盒(上海紀寧生物技術公司)檢測；③白細胞介素6(IL-6)：利用GC-1200型放射免疫計數器(安徽中科中佳科學儀器有限公司)，采用放射免疫分析法檢測；④腫瘤壞死因素α(TNF-α)：將血清置于-80℃以備檢測，利用TNF-α檢測試劑盒(上海晶抗生物工程有限公司)，采用酶聯免疫吸附法檢測。

2 結果

2.1 患者治療前后頸動脈斑塊情況 治療前，2組患者的IMT、頸動脈腫塊面積及低回聲和高回聲斑塊數量差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，2組患者的IMT、頸動脈腫塊面積及低回聲斑塊數量顯著低于本組治療前；高回聲斑塊數量顯著高于本組治療前，差異均有統計學意義(P<0.01)；2組患者同期的IMT、頸動脈腫塊面積及低回聲和高回聲斑塊數量差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 患者治療前后頸動脈斑塊情況比較±s)

注：與本組治療前比較，**P<0.01。

2.2 患者治療前后血脂水平 治療前，2組的HDL-C、LDL-C、TC和TG水平差異比較沒有統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，2組的LDL-C、TC和TG水平均低于本組治療前，且瑞舒伐他汀組低于阿托伐他汀組；差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 患者治療前后血脂水平比較±s, mmol/L)

注：與本組治療前比較，**P<0.01；兩組同期比較，#P<0.05；下同。

2.3 患者治療前后血液炎性指標水平 治療前，2組的hs-CRP、MM9、IL-6和TNF-α水平差異沒有統計學意義(P>0.05)。治療6個月后，2組的hs-CRP、MM9、IL-6和TNF-α水平均低于本組治療前，且瑞舒伐他汀組均低于阿托伐他汀組；差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 患者治療前后血液炎性指標水平的比較±s)

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊極易造成動脈的高度狹窄甚至閉塞，導致患者腦部供血障礙，腦組織出現局部缺血性壞死或軟化，最終發生急性腦梗死[2, 5]。其中，IMT是頸動脈硬化早期的表現，可以表明大動脈僵硬的程度[6]。本研究結果表明IMT等頸動脈斑塊指標經治療后明顯優于治療前，提示阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均能有效穩定和消退頸動脈硬化斑塊。

血脂(尤其是膽固醇)異常是促成動脈粥樣硬化形成的重要因素。因此，調控患者的血脂水平是緩解癥狀的一條有效途徑[7]。本研究發現，治療后，2組的LDL-C、TC和TG水平均顯著低于本組治療前水平；但是瑞舒伐他汀組的LDL-C、TC和TG水平均顯著低于同期的阿托伐他汀組，提示阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有降脂的效果[8]，但是瑞舒伐他汀降脂效果更佳。出現這種結果的原因可能是盡管阿托伐他汀和瑞舒伐他汀屬于羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMGCoA)還原酶拮抗劑，但是瑞舒伐他汀可以從多方面來實現降脂效果，比如：能夠增加患者肝臟表面的LDL-C受體量，促進LDL-C的代謝，進而顯著降低了LDL-C的水平[9]；還可以有效地抑制內源性膽固醇的形成[10]，而阿托伐他汀的作用比較單一[11]。此外，值得一提的是，治療6個月后，本組內及2組間的HDL-C水平差異比較沒有統計學意義，分析原因可能是HDL-C對血栓形成的貢獻不大，2種藥物沒有著重降低HDL-C的功效。

Hs-CRP等炎性因子具有標志動脈粥樣硬化進入起始階段的作用，并且能夠加劇這一過程中的炎性反應，從而增加斑塊的不穩定性。其中，hs-CRP在動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展及破裂的過程中起到重要作用，對腦梗死有一定的預測價值[12]。MMP-9是一種IV型膠原酶，來源于中性粒細胞和活化的巨噬細胞，可降解細胞外基質，降低斑塊纖維帽的厚度，進而引起斑塊破裂，因此，在動脈粥樣硬化形成過程中起到重要作用[13]。本研究發現，治療后，2組的hs-CRP、MM9、IL-6和TNF-α水平均顯著低于本組治療前，且瑞舒伐他汀組均顯著低于同期的阿托伐他汀組。這提示，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀均有抗炎的效果，但是瑞舒伐他汀抗炎效果更佳。分析原因可能是與瑞舒伐他汀鈣抑制斑塊內的氧自由基形成，減弱損傷血管內的炎癥反應有關。

綜上，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都能顯著降低急性腦梗死患者血脂及炎性因子水平，且抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，但瑞舒伐他汀的降脂及抗炎作用更佳。此外，本研究對象來源單一且數量有限，可能存在一定的誤差，后期的研究還需要繼續完善，以期為他汀類藥物對急性腦梗死患者的預防、治療提供更可靠的依據。