宮頸鱗狀上皮內病變患者高危型人乳頭瘤病毒（HPV）轉陰率的影響因素研究

楊建梅 ，鄧慧 ，朱建雯 ，吳凱逸 ，魏婷婷 ，韓春榮

1.揚州洪泉醫院病理科，江蘇揚州 225200；2.揚州洪泉醫院檢驗科，江蘇揚州 225200

宮頸鱗狀上皮內病變目前已經成為我國婦女人群中較為高發的一種生殖系統疾病[1]。若干的研究結果顯示，該種疾病與宮頸癌之間的關系十分密切，并且兩種疾病均指向同一種病毒，人乳頭瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）[2-4]。多數人群均會出現HPV的感染，只是大部分的感染會被人體的免疫力清除掉，不會產生臨床癥狀，但是依然會有部分患者由于某些原因出現持續感染[5]。高危型HPV的持續感染是人體的宮頸高度上皮內病變產生并進展成宮頸癌的獨立危險因素之一[6]。因此使宮頸鱗狀上皮內病變患者的高危型HPV轉陰對于患者病情的控制具有積極的意義。而目前針對宮頸鱗狀上皮內病變患者的高危型HPV轉陰率影響因素進行分析的文獻相對較少，有鑒于此，該研究方便選擇2016年1月—2017年12月之間在該院診斷并實施治療的宮頸鱗狀上皮內病變患者80例的資料進行回顧性分析，對宮頸鱗狀上皮內病變患者高危型HPV轉陰率的影響因素進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇在該院診斷并實施治療的宮頸鱗狀上皮內病變患者80例的資料進行回顧性分析，按照患者在經過治療后6個月高危型HPV是否轉陰分為兩個組，其中HPV轉陰組66例，HPV未轉陰組14例。兩組患者均為女性，年齡的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。該研究已經經過該院醫學倫理委員會的批準和通過。

1.2 患者的納入標準

①患者符合宮頸鱗狀上皮內病變的診斷標準[7]并且高危型HPV檢測結果陽性；②患者在該院完成宮頸鱗狀上皮內病變手術的治療；③患者數據資料完整，可以滿足該研究分析需要；④患者對該研究知情同意。

1.3 患者的排除標準

①患者的生殖系統曾經有手術史，可能對研究結果產生影響；②患者身體重要系統患有嚴重疾病，可能對該研究的結果產生影響；③患者的數據不充分或者不足，無法滿足研究需要；④患者未在該院進行宮頸病變治療。

1.4 研究方法

查閱所有符合條件患者的病歷資料，將需要進行研究的各項數據進行記錄對比和數據分析。按照患者在經過治療后6個月高危型HPV是否轉陰分為兩個組，對兩個組的數據資料進行對比，利用單因素分析與多因素分析的方法，篩選宮頸鱗狀上皮內病變患者高危型HPV轉陰率的獨立影響因素。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理，對數據進行描述性分析,計量資料結果使用（±s）表示，計數資料結果使用[n（%）]表示，兩組計量資料比較采用獨立樣本t檢驗,兩組計數資料比較采用χ2檢驗，利用Logistic多因素回歸分析篩選獨立的危險因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各項相關因素與宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰的單因素分析結果

全部患者之中共有14例的高危型HPV未轉陰，單因素分析結果顯示病毒負荷量，病理切緣結果，是否使用避孕套避孕，性伴侶個數可能與宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰有關，具體如表1所示。

2.2 各項相關因素與宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰的Logistic多因素分析結果

將宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰作為因變量，其中0=HPV未轉陰，1=HPV轉陰，對以上單因素分析中出現陽性結果的項目進行多因素分析，賦值如下：病毒負荷量是否低于100（0=否，1=是），病理切緣結果（0=陽性，1=陰性），是否使用避孕套避孕（0=否，1=是），變量納入方法為“進入”，結果顯示，病毒負荷量低，病理切緣結果為陰性，使用避孕套避孕，性伴侶個數少，是宮頸鱗狀上皮內病變患者出現高危型HPV 轉陰的獨立影響因素（P＜0.05），見表 2。

表1 各項相關因素與宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰的單因素分析結果

表2 各項相關因素與宮頸鱗狀上皮內病變患者是否高危型HPV轉陰的Logistic多因素分析結果

3 討論

宮頸鱗狀上皮內病變在臨床上被認為是宮頸癌的前期病變，一旦出現宮頸鱗狀上皮內病變，則一般要求患者進行積極的治療，否則將會出現轉變為宮頸癌的巨大風險[8]。高危型HPV持續性感染與宮頸上皮腫瘤性病變之間具有著較為密切的聯系，HPV病毒是一種球狀的DNA病毒，目前已經發現了超過100種的亞型，根據各個亞型致癌性的高低分成了低危型HPV與高危型HPV。國際上根據HPV亞型致病力大小或致癌危險性大小不同，可將其分為低危型，高危型兩大類。高危型的HPV除可引起生殖器疣病外，更重要的是引起外生殖器癌，子宮頸癌和宮頸高度上皮內病變，如：HPV16，HPV18，HPV31，HPV33，HPV35，HPV45，PV51，HPV52，HPV56，HPV58，HPV61等，尤其是 HPV16，HPV18。目前臨床上一般認為性接觸是導致高危型HPV出現感染的主要因素，而持續的高危型HPV感染可以導致皮膚黏膜出現鱗狀上皮細胞增殖，從而出現諸多的生殖系統的疾病[9-11]。

高危型HPV持續感染是導致宮頸鱗狀上皮內病變發生與發展成宮頸癌的重要因素之一。郭苗等[12]研究結果顯示，宮頸鱗狀上皮內病變與高危型HPV感染之間呈正相關，Ⅰ級患者的高危型HPV陽性率為76.9%，Ⅱ級患者的HPV高危型陽性率為83.3%，Ⅲ級患者的高危型HPV陽性率為90.0%，而已經確診宮頸癌的患者高危型HPV陽性率為100%。吳筱花等[13]研究結果也顯示，正常人群中的高危型HPV感染率為14.66%，宮頸鱗狀上皮內病變的高危型HPV感染率為100.0%，因此認為高危型HPV持續感染是宮頸病變的主要因素之一，而對HPV的監測有助于對宮頸鱗狀上皮內病變的預后進行推斷。

宮頸鱗狀上皮內病變的患者在接受正規治療之后，對于病灶進行清除和周圍相關組織的清理，其高危型HPV的檢查結果可以從陽性轉化為陰性[14]，但是有諸多的因素會導致患者在手術后依然為高危型HPV陽性。在該研究中對于多種因素進行了分析，最終結果顯示病毒負荷量，病理切緣，避孕方法和性伴侶個數是宮頸鱗狀上皮內病變患者出現高危型HPV轉陰的獨立影響因素。在理論上患者的年齡也應該是對手術后是否為高危型HPV陽性產生影響，因為人體隨著年齡的增加，身體的免疫力與激素水平均會出現較大幅度的下降，特別是女性患者在進入更年期之后，這可以導致身體對于病毒的排除能力降低。而相對年輕的患者其身體素質較好，自我恢復能力強，所以清除病毒的能力相對較強。但是在該研究中兩組患者在年齡這個項目的比較中，數據差異無統計學意義，這可能是由于納入研究的樣本量較少所致，但是也應該注意在婦女人群中加強健康教育知識宣傳，定期開展疾病普查，對于年齡超過35歲的患者，盡量定期對高危型HPV情況進行檢測。吸煙也是導致高危型HPV持續感染的常見因素之一，有部分研究結果顯示，煙草中的尼古丁等物質可以在人體的宮頸粘液中累積，對宮頸上皮的免疫功能進行破壞，使HPV的感染持續發生。但是在該研究中也沒有在吸煙一項中得出陽性結果，一方面可能是樣本量較少，另外一方面也可能是因為女性人群中吸煙的比例較低，再加上我國政府在公共場所禁止吸煙，被動吸煙的行為也不多，對該研究結果造成一定的影響。較高的病毒負荷量一般意味著組織內含有的病毒數量較多，即使經過治療可以清除的病毒數量較為有限，而余下的病毒在一定情況下依然會出現增殖。手術的病理切緣也是獨立的影響因素，如果病理切緣為陽性，則意味著在手術治療過程中沒有徹底的將患者病灶周圍的病變組織切除，致使病毒出現殘留，所以在手術后會出現高危型HPV的持續感染。性交依然被認為是傳播HPV的主要因素之一，避孕方法與性伴侶個數也成為了獨立的危險因素，盡管目前避孕方式較多，但是從阻止性傳播疾病的角度看，避孕套還是最佳的選擇，男性的陰莖也可能攜帶有HPV病毒，如果不使用避孕套而進入女性陰道后，也非常容易導致HPV的再感染，而在多個性伴侶的情況下，出現高危型HPV感染的概率也會出現明顯的增高，提示在性生活中需要保持個人與配偶的長期衛生清潔與使用避孕套。

綜上所述，導致宮頸鱗狀上皮內病變的患者在治療后高危型HPV轉陰的影響因素較多，需要根據患者的情況進行具有針對性的指導。